7-羟乙基白杨素对低压性缺氧大鼠运动性疲劳具有保护作用

目的:探究7-羟乙基白杨素(7-HEC)对低压性缺氧大鼠运动性疲劳的保护作用。方法:选取40只健康雄性Wistar大鼠随机分为常氧对照组、缺氧对照组、白杨素组、7-HEC组,每组各10只,白杨素组和7-HEC组分别给予白杨素和7-HEC350 mg/kg,常氧对照组和缺氧对照组给予等量灭菌注射用水。常氧对照组饲养于当地海拔;其余三组置于低压性缺氧动物实验舱模拟7000 m海拔进行缺氧处理。连续灌胃给药3 d后进行力竭实验,统计各组游泳时间。力竭实验后立即采集大鼠的血液、肝组织和骨骼肌组织,观察肝组织和骨骼肌组织病理学变化,测定血尿素氮、乳酸、丙二醛、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、肌肝糖原含量等指标。结果:与缺氧对照组比较,7-HEC组负重游泳时间延长[(2.58±0.77)和(4.04±1.30)min,P<0.01];肝组织和骨骼肌组织的病理学变化改善;血尿素氮[(3.24±0.93)和(2.22±0.60)mmol·L–1·min–1]、乳酸[肝组织为(0.14±0.05)和(0.10±0.03)mg·g–1·min–1,骨骼肌组织为(0.26±0.06)和(0.18±0.07)mg·g–1·min–1]、丙二醛[肝组织为(1.37±0.48)和(0.78±0.28)nmol·mg–1·min–1,骨骼肌组织为(0.87±0.19)和(0.63±0.11)nmol·mg–1·min–1]生成速率减小(均P<0.05);糖原[肝组织为(15.16±2.69)和(18.89±2.88)mg/g,骨骼肌组织为(1.46±0.49)和(1.78±0.48)mg/g]和T-SOD[肝组织为(1.87±0.01)和(2.68±0.12)U/mL,骨骼肌组织为(5.46±0.42)和(6.52±0.96)U/mL]增加(均P<0.05)。结论:7-HEC对低压性缺氧大鼠运动性疲劳具有明显保护作用。

TRPV4在氧化应激相关疾病中的作用及其机制研究进展

瞬时受体电位香草素受4型通道蛋白(Transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4),因其对Ca 2+的高通透特性引起了学术界广泛关注。近几年相关研究表明,TRPV4与氧化胁迫的发生密不可分;在众多疾病发生、发展过程中均伴随过度的氧化应激。鉴于目前抗氧化应激药物的临床应用尚不理想,并且与TRPV4通道有关的药物已逐渐进入临床研究,因此探索TRPV4通道在氧化应激中的作用及机制意义非凡。

TRPV4在心肌细胞缺氧损伤中的作用及机制研究

目的:探究瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员4(transient receptor potential cation channel subfamily V member 4,TRPV4)在H9C2细胞中缺氧环境下的作用机制。方法:采用H9C2细胞建立缺氧损伤模型,检测缺氧不同时间细胞内乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放率、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平及过氧化氢酶(catalase,CAT)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性。将细胞分为常氧组(0 h)、HC-067047(TRPV4抑制剂)预处理+常氧(0 h)组、缺氧(24 h)组和HC-067047预处理+缺氧(24 h)组,使用Fluo-4 AM检测细胞内Ca^(2+)含量,JC-1检测线粒体膜电位,Western blot检测TRPV4蛋白水平,RT-qPCR检测TRPV4的mRNA水平,DCFH-DA检测ROS含量,酶标仪检测CAT和SOD活性,CCK-8法检测细胞活力。结果:与0 h组相比,随着缺氧时间的延长,LDH释放率提高(P<0.05),细胞内ROS和MDA含量上升(P<0.05),CAT和SOD活性增强(P<0.05),氧化损伤逐渐加重并在24 h达到顶峰。此外,缺氧后细胞出现钙超载现象,线粒体膜电位下降,TRPV4被激活。使用TRPV4抑制剂HC-067047预处理后,H9C2的氧化损伤明显被抑制,细胞活力上升(P<0.05),并且钙超载现象和线粒体膜电位下降均有所逆转。结论:在心肌细胞缺氧后,TRPV4被激活,Ca^(2+)内流,线粒体膜电位受损,ROS增多,氧化损伤加重,抗氧化系统被激活,CAT和SOD活性上升,进而调控氧化与抗氧化平衡。

7-羟乙基白杨素对心肌细胞缺氧损伤的保护作用及机制研究

目的探究7-羟乙基白杨素对心肌细胞缺氧损伤的保护作用及其信号转导机制。方法将心肌细胞株H_(9)C_(2)传代后随机分为正常对照组(常氧条件培养24 h)、模型组(1%O_(2)浓度缺氧培养24 h)、白杨素组(1%O_(2)浓度缺氧培养24 h,1.0×10^(-6)mol·L^(-1)白杨素处理)、7-羟乙基白杨素组(1%O_(2)浓度缺氧培养24 h,1.0×10^(-6)mol·L^(-1)7-羟乙基白杨素处理)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞增殖情况;用WST-1法测定超氧化物歧化酶(SOD)含量;用钼酸铵法测定过氧化氢酶(CAT)含量;用蛋白质印迹法检测血红素加氧酶1(HO-1)、过氧化氢酶(CAT)蛋白表达水平。结果正常对照组、模型组、白杨素组和7-羟乙基白杨素组的细胞存活率分别为(100.00±4.48)%、(61.95±2.14)%、(86.01±3.60)%和(93.16±2.91)%;SOD活力分别为111.43±3.06、196.12±12.09、162.48±7.64和141.55±2.82;CAT活力分别为3.40±0.32、9.91±0.39、5.51±0.20和4.41±0.43;HO-1蛋白表达水平分别为0.58±0.01、1.22±0.02、0.68±0.01和0.34±0.01;SOD蛋白表达水平分别为0.38±0.01、1.07±0.01、0.92±0.01和0.49±0.01;CAT蛋白表达水平分别为0.73±0.02、1.10±0.02、0.94±0.02和0.67±0.01。模型组的上述指标与正常对照组比较,7-羟乙基白杨素组、白杨素组上述指标与模型组比较,7-羟乙基白杨素组上述指标与白杨素组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论7-羟乙基白杨素通过延缓核因子-E2相关因子/抗氧化应答元件信号途径的激活而提高了心肌细胞的抗氧化损伤能力。