ER(-)与ER(+)乳腺癌患者临床特点及生物学特性比较

目的比较分析ER(-)与ER(+)乳腺癌患者临床特点及生物学特性的差异。方法回顾性分析我科收治的683例经手术证实的乳腺癌患者的临床资料。683例乳腺癌患者按ER状态分为2组,其中ER(-)组314例,ER(+)组369例。结果 ER(-)组中淋巴结转移比例明显大于ER(+)组(P<0.05),ER(-)组肿瘤核心最大横径明显大于ER(+)组(P<0.05),ER(-)组患者年龄及BMI明显低于ER(+)组(P<0.05),ER(-)组绝经患者比例及肥胖患者比例明显小于ER(+)组(P<0.05),ER(-)组PR(-)比例明显大于ER(+)组(P<0.05)。结论 ER(-)乳腺癌的恶性程度及转移率均高于ER(+)乳腺癌患者,绝经前非肥胖女性为ER(-)乳腺癌高危人群。

达格列净在类固醇性糖尿病患者中疗效及安全性分析

目的探讨达格列净在类固醇性糖尿病(SDM)患者中应用疗效并评估其安全性。方法选择本院就诊的30例SDM患者,随机平均分为两组:实验组与对照组。实验组使用达格列净+胰岛素降糖,对照组使用单纯胰岛素降糖。观察两组治疗效果及安全性。结果治疗前组间各指标无明显差异(P>0.05)。经3个月治疗后,两组间BMI、腰围、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等有明显差异,(P<0.05),且实验组患者胰岛素日用量明显少于对照组(P<0.05),但两组间空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、肝功能、肌酐等比较均无明显差异(P>0.05)。实验组治疗后BMI、腰围、FBG、FINS、HOMAIR、HbA1C较治疗前均有明显改善(P <0.05),而肝功能、肌酐等较治疗前无明显差异(P> 0.05)。两组间不良反应发生率也无明显差异(P>0.05)。结论达格列净联合胰岛素治疗对SDM患者降糖作用明显,可改善患者胰岛素抵抗状态,帮助患者减轻体重负担。此外,达格列净没有加重肝肾功能损伤及其他严重不良反应。

miR-503靶向调控CBX2改善乳腺癌MDA-MB-231细胞耐药性

目的探讨miR-503靶向调控色素框同源蛋白(chromobox2,CBX2)对乳腺癌MDA-MB-231细胞耐药性的影响及潜在的作用机制。方法实验设置miR-con组、miR-503组、si-con组、CBX2组、anti-miR-con组、anti-miR-503组、miR-503+pcDNA组、miR-503+pcDNA-CBX2组;采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测miR-503和CBX2 mRNA的表达水平;Western blot实验检测蛋白表达;MTT法检测细胞活性;双荧光素酶实验检测其靶向调控关系。结果与正常乳腺细胞HBL-100(1.02±0.09)相比,乳腺癌细胞MCF-7(0.41±0.05)、MDA-MB-231(0.25±0.03)和BT474(0.35±0.04)中miR-503的表达水平显著降低;乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、BT474细胞中CBX2 mRNA的表达量分别为(4.02±0.35)、(4.62±0.36)、(3.47±0.33);乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、BT474细胞中CBX2蛋白的表达量分别为(0.64±0.07)、(0.74±0.05)、(0.68±0.06);正常乳腺细胞HBL-100中CBX2 mRNA和蛋白含量分别为(1.01±0.08)(0.40±0.04),乳腺癌细胞中CBX2的表达较于正常乳腺细胞明显升高(P<0.05);过表达miR-503(3.64±0.30)、沉默CBX2均可抑制MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭,抑制CBX2(0.26±0.03)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)4(0.32±0.03)、细胞周期蛋白(Cyclin,CCN)D1(0.58±0.03)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-2(0.32±0.03)、MMP-9(0.32±0.04)的表达(P<0.05)。miR-503靶向调控CBX2的表达,过表达CBX2(0.75±0.03)能逆转miR-503对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖与耐药性。结论miR-503可能通过下调CBX2表达抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

趋化因子MCP1基因多态性、循环水平与乳腺癌的关联性:一项病例对照和孟德尔随机化研究

目的分析趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP1)基因多态性、循环水平与乳腺癌的关联性。方法采用病例对照研究设计,纳入820例病理学诊断为乳腺癌的患者为病例组,同期到医院进行常规健康体检的年龄和居住地与病例组匹配的900名健康者为对照组。孟德尔随机化分析采用三个广泛关注的MCP1基因功能性单核苷酸多态性(SNP)位点rs1024611、rs2857656和rs4586构建工具变量,分析趋化因子MCP1循环水平与乳腺癌的关联性。结果MCP1 rs1024611(OR=1.26,P=0.002)、rs2857656(OR=1.23,P=0.006)和rs4586(OR=1.23,P=0.003)与乳腺癌风险增加显著相关。SNP rs1024611(β=1.194,P<0.001)、rs2857656(β=1.221,P<0.001)和rs4586(β=1.137,P<0.001)的罕见等位基因与MCP1循环水平呈正相关。病例对照研究显示,MCP1循环水平每增加23.7 pg/ml,乳腺癌风险增加0.25倍;MR分析显示,MCP1循环水平的每增加23.7 pg/ml,乳腺癌风险增加0.20倍。结论MCP1基因多态性与乳腺癌风险增加显著相关,MCP1循环水平升高增加乳腺癌的发病风险,MCP1可作为乳腺癌早期预测的生物学标志物。

2型糖尿病脑白质病变与糖尿病性认知功能障碍的相关性分析

对2016年6-12月郑州大学第二附属医院419例2型糖尿病（T2DM）住院患者进行头颅MRI检查。有脑白质高信号（WMH）改变诊断为脑白质病变，据此分为两组，无WMH组39例和WMH组380例。使用蒙特利尔认知量表（MoCA）进行认知测评。两组间糖尿病病程、患高血压病百分比、Tc水平及MoCA评分差异有统计学意义（P〈0．05）。年龄、糖尿病病程、是否患高血压以及糖化血红蛋白水平与脑白质病变明显相关（OR=I．157、1．116、5．184、1．128，P〈0．05）。是否患脑白质病变、年龄及BMI与T2DM患者认知功能下降明显相关（OR=2．137、1．175、1．247，P〈0．05）。提示脑白质病变与糖尿病性认知功能障碍密切相关，积极预防脑白质病变可能有预防和改善糖尿病性认知功能障碍的作用。