HPLC-MS法测定人血浆中伊托必利浓度

目的建立高效液相-质谱法测定人血浆中伊托必利浓度。方法以盐酸伊托必利-d6为内标,血浆经液液萃取后,用高效液相-质谱进行分离。液相色谱分离系统,选用UMISILTM C18色谱柱(4. 6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(0. 1%甲酸-10 mmol·L^-1乙酸铵)=59∶41。用质谱监测系统,电喷雾离子源(ESI),正离子分析模式,伊托必利m/z 359. 2,内标盐酸伊托必利-d6m/z 365. 2。10例受试者单剂量口服盐酸伊托必利片后采集血浆样品,以HPLC-MS法测定血浆中伊托必利的浓度。结果伊托必利质量浓度在2. 50~500. 0 ng·mL^-1线性关系良好,定量下限2. 50 ng·mL^-1,归一化后基质效应在102%~107%,日间、日内、室温稳定性及长期稳定性精密度RSD均小于15%,方法稳定性良好。药代动力学结果显示,健康志愿者单次口服盐酸伊托必利50 mg后,主要药代动力学参数Cmax为(287. 3±76. 3) ng·mL^-1,Tmax为(1. 2±0. 3) h,AUC0-24 h为(746. 8±157. 8) ng·mL^-1·h,AUC0-∞为(760. 0±152. 3) ng·mL^-1·h,t1/2为(4. 4±1. 4) h。结论本方法灵敏度高,操作方便,耗费时间较短,适用于伊托必利人体内药物浓度检测以及药代动力学研究。

Cdk5——肿瘤新靶点及其抑制剂研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶-5(cyclin-dependent kinase-5,Cdk5)是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与神经细胞生长发育和信号传导调控。Cdk5的过表达与肿瘤的发生、发展和凋亡有着密切关系。Cdk5抑制剂的研究正成为癌症治疗的热门领域。本文介绍了Cdk5的生物学功能和作用机制,重点阐述以ATP为锚点的小分子抑制剂和介导蛋白-蛋白相互作用的多肽等抑制剂的最新进展。