高压氧对高血压脑出血微创术后NPY、NT的影响

目的探讨高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)微创术后患者早期高压氧(hyperbaric oxygenation,HBO)治疗对血浆神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、神经降压素(neurotensin,NT)的影响。方法选取2019年1月至2021年12月解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的HICH经微创血肿清除术后5d患者172例,采用随机数字表法分为研究组(n=86)和对照组(n=86),另同期选取86例进行体检健康者为正常组。对照组给予常规治疗及康复训练,研究组在对照组的基础上给予HBO治疗。测定治疗前和治疗后10d、22d、34d各组的NPY和NT水平。治疗前和治疗后34d、90d、180d时,采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS)、简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)、运动功能评估量表(Fugl-Meyer assessment,FMA)、日常生活活动能力表(Barthel index,BI)对研究组和对照组进行评估。结果治疗前,研究组与对照组NPY、NT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后10d,22d及34d,研究组NPY、NT水平均显著低于对照组(P<0.05)。研究组治疗前、治疗后10~22d及对照组治疗前、治疗后10~34d NPY和NT水平均显著高于正常值(P<0.05),两组NPY和NT水平逐渐下降,研究组34d基本恢复正常,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,研究组与对照组NIHSS、MMSE、Fugl-Meyer、BI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后34d,90d及180d,研究组NIHSS评分均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后34d,90d及180d,研究组MMSE、Fugl-Meyer、BI评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论HICH微创术后早期HBO治疗显著降低血浆NPY及NT水平,有利于患者神经功能、认知功能、躯体运动功能和日常生活能力恢复,值得临床普及应用。

基于计算机辅助药物设计及网络药理学方法探究活络丸治疗骨关节炎的分子机制

目的基于骨关节炎的发病机制以及临床药物需求,运用计算机辅助药物设计以及网络药理方法探究活络丸治疗骨关节炎的潜在药效成分及分子机制。方法采用TCMSP、TCMID和化学专业数据库检索活络丸中药化合物。多靶点分子对接、结合自由能计算逐级对化合物与骨关节炎治疗靶点COX-2、5-LOX以及凝血因子F2的亲和力进行评估,对潜在活性化合物进行层次聚类及药效团模型的构建。利用Swiss Target Prediction预测化合物潜在靶点,Cytoscape构建"药味-成分-潜在靶点"网络。GeneCards、DrugBank、TTD和CTD检索骨关节炎疾病靶点。DAVID进行GO和KEGG分析,STRING分析蛋白相互作用。结果分子对接及结合自由能计算获得了具有靶向COX-2、5-LOX、F2潜在亲和力的成分,经层次聚类分析后构建药效团模型,得到针对COX-2、5-LOX及F2的药效团模型AAH、AAA、AAR。裂叶苣荚莱内酯、芦荟大黄素、光甘草定等化合物具有的骨架结构可能对治疗骨关节炎有潜在作用。活络丸与骨关节炎共有靶点180个,PPI分析得到STAT3、SRC、CXCR4、EP300等潜在靶点179个,GO和KEGG分析得到GO条目686个、KEGG通路108条。结论本研究选择花生四烯酸代谢靶点COX-2、5-LOX以及凝血靶点F2,通过多靶点分子对接和结合自由能计算逐级筛选、聚类分析、药效团模型及网络药理学等方法,初步揭示活络丸"多点显效,协同增效"的分子机制,为具有潜在较低不良反应的骨关节炎活性中药组分或组分配伍的开发提供靶点组合和研究基础。