膀胱癌m6A相关长链非编码RNA预后模型的构建和免疫分析

目的:探究膀胱癌中N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)相关长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)及其与患者预后的关系。方法:通过癌症基因组图谱(the cancer genome Atlas,TCGA)数据库获取转录、突变和临床数据,获得m6A相关的lncRNA表达数据,采用共表达网络分析、Cox回归分析和最小绝对收缩和选择算法(least absolute shrinkage and se-lection operator,LASSO)回归分析鉴定与m6A相关的lncRNA,并构建风险预后模型和对其进行验证。然后,本研究还构建了列线图来预测膀胱癌患者的预后。通过基因本体(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)研究生物学功能的差异。使用ESTIMATE算法计算基质、免疫评分。采用单样本基因集富集分析(single sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)算法定量分析免疫细胞浸润和免疫功能。采用oncoPredict算法预测潜在治疗药物。结果:本课题组确定了1739个m6A相关lncRNA,其中14个与预后相关。再通过LASSO回归分析筛选了5个m6A相关的lncRNA(GRK5-IT1、AC008883.2、AC145207.5、AC103746.1、AC104564.3)来构建预后预测模型。Kaplan-Meier和受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示,该特征在训练集、验证集和全集中具有良好的预测能力。与其他临床特征相比,m6A相关lncRNA模型具有更高的诊断效率。免疫细胞浸润和ssGSEA分析进一步证实,特征lncRNA与膀胱癌患者的免疫状态显著相关。此外,高风险组对多种药物的治疗反应与低风险组存在显著差异。结论:5个m6A相关的特征ln-cRNA可能有助于评估膀胱癌患者的预后和免疫特征,并指导个性化治疗方案的制定。

ADC联合PD-1抑制剂对比GC方案在膀胱癌新辅助治疗中的疗效及安全性研究

目的:分析真实世界中抗体偶联药物(antibody–drug conjugates,ADC)联合程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)抑制剂在膀胱癌新辅助治疗中的疗效和安全性。方法:回顾性纳入2017年8月至2023年12月于重庆医科大学附属第一医院接受ADC联合PD-1抑制剂和吉西他滨/顺铂(Gemcitabine/Cisplatin,GC)方案新辅助治疗的29例膀胱癌患者,分为A组(维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗)和B组(吉西他滨联合顺铂),对比分析2组患者的病理完全缓解率(pathological com-plete response,pCR)和病理降期率,同时评估用药期间患者所发生的不良事件(adverse events,AEs)。结果:A组共纳入17例患者,其中13例行膀胱根治切除术,4例选择保膀胱手术,B组共纳入12例患者,均行膀胱根治切除术。A组pCR为41.2%,B组的pCR为25.0%,P=0.449;A组的病理降期率为58.8%,B组的病理降期率为50.0%,P=0.716。A组中常见的AEs包括肝功能异常10例(58.8%),外周感觉神经功能减退8例(47.1%),贫血7例(41.2%)等,其中3~4级AEs共6例(35.3%)。B组中常见的AEs包括贫血9例(75%),中性粒细胞减少8例(66.7%),恶心8例(66.7%)等,其中3~4级AEs共3例(25.0%)。结论:在膀胱癌新辅助治疗中,ADC(维迪西妥单抗)联合PD-1抑制剂(替雷利珠单抗)较传统的GC方案具有更高的pCR和病理降期率,同时安全性可控,在人类表皮生长因子2阴性的患者中也有较好的疗效。

XLPE电缆交叉互联系统中高频局放检测位置对幅值特征的影响

针对高压电缆交叉互联系统中高频局放检测位置影响检测结果的问题,设计并搭建了采用典型截面的百米级110 kV交联聚乙烯电缆线路的交叉互联系统局放检测试验平台;采用高频电流传感器对交叉互联箱的接地线、同轴电缆、换位排和接头接地引出线等4个不同检测点的局放信号进行检测,分析局放信号幅值的变化规律。研究结果显示:检测位置的不同会导致测得的局放信号幅值特征相差较大,通过选取合适的检测位置,结合局放信号幅值比较及局放谱图分析,可以有效实现局放源的识别与判定。在现场实测时,建议HFCT的最优安装位置为中间接头接地引出线和交叉互联箱换位排处,同时换位排处应采用电容臂进行短接。

抗体偶联药物治疗膀胱癌的研究进展

抗体偶联药物(ADC)是一类新型的肿瘤靶向治疗药物,同时,具有高选择性和化疗药物高活性等特点。目前,已有分别针对黏连蛋白-4、肿瘤相关钙信号传感器2和人表皮生长因子受体-2的3种ADC用于晚期膀胱癌的治疗。该文就用于膀胱癌治疗的ADC研究进展进行了综述。

基于HER-2相关基因构建风险模型用于膀胱癌生存预后评估

目的:探讨HER-2相关基因(the human epidermal growth factor receptor-2-related genes,HRGs)与膀胱癌生存预后的相关性,并基于HRGs构建一种膀胱癌患者生存预后的预测模型。方法:从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)中下载膀胱肿瘤组织mRNA测序数据和临床数据,通过与分子签名数据库(the molecular signatures database,MSigDB)中HER-2相关的基因联合分析鉴定膀胱癌中的HRGs。利用单因素和多因素Cox回归分析进一步明确与膀胱癌生存相关的HRGs(P<0.05),并构建HRGs风险模型(HRGs risk score model,HRSM),根据风险评分取中位数将膀胱癌患者分成高风险组和低风险组。利用R语言对高风险和低风险组的患者进行生存分析,并对HRGs与临床特征的相关性进行分析。利用多因素Cox回归分析,验证影响膀胱癌患者预后的独立因素。计算HRSM的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)下的面积(area under the curve,AUC),并构建诺模图(nomogram)对膀胱癌患者进行生存预测。利用TIMER数据库对HRSM和患者免疫细胞浸润相关性进行分析。结果:共鉴定到13个与患者生存相关的HRGs。通过多因素Cox回归分析,筛选出5个基因(BTC、CDC37、EGF、PTPRR和EREG)构建HRSM,高风险组的膀胱癌患者5年生存率明显低于低风险组患者。通过临床相关性分析发现,PTPRR的高表达与肿瘤分级、分期呈显著负相关,而EREG的高表达与肿瘤分级、分期呈正相关;EGF表达量的增加和患者的高级别有相关性,而CDC37的高表达却呈现出了相反的结果;BTC的表达与临床特征无显著相关性。通过对HRSM与免疫细胞的相关性分析发现,风险评分与树突状细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、中性粒细胞和巨噬细胞的浸润呈正相关。结论:HRGs对膀胱癌患者的预后有重要作用,可能作为新的预测性生物标志物和治疗的潜在靶点。

LncRNA作为ceRNA在肾透明细胞癌中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)在多种肿瘤中差异表达,通过转录及转录后调控影响肿瘤的增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化、耐药和放疗抵抗等。近年来,lncRNA作为竞争性内源RNA(ceRNA)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的研究越来越多。lncRNA在ccRCC中的表达差异,通过ceRNA机制与微小RNA竞争性结合,影响其下游靶基因mRNA的表达,发挥癌基因或抑癌基因的作用。本文就lncRNA形成的ceRNA网络在ccRCC中的研究进展进行综述。

腹腔镜保留肾单位肾肿瘤切除术对肾细胞癌患者肾功能和预后的影响

目的:分析肾细胞癌患者接受腹腔镜保留肾单位肾肿瘤切除术治疗对其肾功能及预后的影响。方法:收集2017年1月至2022年3月重庆医科大学附属第一医院泌尿外科接诊的肾细胞癌患者182例作为研究对象,采取随机法将患者进行分组,一组应用腹腔镜根治性肾切除术进行治疗,共91例为对照组,另一组应用腹腔镜保留肾单位肾肿瘤切除术进行治疗,共91例为研究组,对比两组患者术后肾功能及预后效果差异性。结果:研究组患者术后住院时间(P=0.011)优于对照组,对照组患者手术期间出血量(P<0.001)及手术时间(P=0.019)优于研究组,差异均有统计学意义;研究组患者手术后24 h血清肌酐水平(P=0.013)低于对照组,差异有统计学意义;研究组患者术后认知功能(P=0.018)、躯体功能(P=0.021)、社会功能(P=0.025)、情绪功能(P=0.032)及总体生活质量(P=0.033)等各维度评分高于对照组,差异有统计学意义。结论:临床中为肾细胞癌患者提供腹腔镜保留肾单位肾肿瘤切除术进行治疗可以缓解对患者肾功能造成的影响,提升患者手术治疗后的生活质量水平。

良性输尿管狭窄的诊疗进展

良性输尿管狭窄指由输尿管管腔缩窄引起的梗阻性病变,可导致严重的肾功能损伤甚至衰竭,其发病主要与嵌顿结石、输尿管碎石术以及盆腹腔手术等因素有关。良性输尿管狭窄以手术治疗为主,但其治愈率与狭窄特征密切相关。既往采用修复重建手术治疗,虽治愈率较高,但创伤大、风险高、术后恢复慢。目前腔内手术治疗因创伤小、风险低、恢复快等特点,大量应用于狭窄长度短、病程时间短、肾功能情况良好、非缺血性的良性输尿管狭窄患者的治疗中。同时长期留置输尿管支架的维持性治疗也能有效保护肾功能。因此,在良性输尿管狭窄的治疗中,应充分结合患者的身体情况以及狭窄特征为患者提供最合适的个体化治疗方案。

肿瘤相关成纤维细胞作为预测非肌层浸润性膀胱癌复发的生物标志物的评估

目的:探究肿瘤相关成纤维细胞作为生物学标志物预测非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)患者术后复发的临床意义。方法:从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载转录组数据以及对应的临床信息,分析原发性和复发性膀胱癌样本中ACTA2的表达差异。免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测56例膀胱癌样本中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达。绘制无复发生存曲线(recurrence-free survival,RFS)和时间依赖性受试者工作特征曲线(time-dependent receiver operating characteristic curves,tdROC)。采用单变量和多变量Cox比例风险回归模型分析α-SMA作为膀胱癌患者术后复发的预测因素的可行性。结果:GSE13507、GSE120739和GSE128959数据集复发组中ACTA2的表达均高于原发组(P<0.05)。IHC结果显示,α-SMA蛋白定位在肿瘤间质,复发组中α-SMA阳性/强阳性占比56.52%,而在原发组中占比16.13%,差异有统计学意义(P<0.001)。α-SMA蛋白表达与年龄、性别、病理分期、分级、肿瘤数量和大小等指标无明显相关性。α-SMA高表达组患者术后RFS较低表达组患者明显缩短[风险比(hazard ratio,HR)=2.76,95%可信区间(confidence interval,CI)=1.21~6.30,P=0.016]。多变量Cox分析显示,α-SMA蛋白表达水平是影响患者术后RFS的独立危险因素(HR=2.47,95%CI=1.02~5.97,P=0.045)。tdROC曲线提示α-SMA对复发的预测能力优于其他临床因素。结论:肿瘤间质的α-SMA蛋白表达水平与膀胱癌复发密切相关,可作为临床预测NMIBC患者术后复发的标志物。

抗体偶联药物治疗尿路上皮癌的研究进展

尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤,在手术、化疗和免疫治疗等多种治疗措施下,仍有部分患者经历疾病复发、转移,预后不佳。抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)兼有抗体药物的靶向性和化疗药物的细胞毒性,是近年来癌症个体化精准治疗的研究热点,成为这些患者新的选择。目前ADC治疗UC相关临床试验成果颇丰,靶向Nectin-4的Enfortomab Vedotin、靶向TROP-2的Sacituzumab Govitecan和靶向HER-2的Disitamab Vedotin已获批应用于临床,针对其他靶点的新型ADC也开始崭露头角。本文拟对最近的研究进展进行综述。

TVT的并发症及其处理

目的探讨经阴道无张力尿道悬吊术(TVT)的并发症及其处理方法。方法根据我们的手术病例并总结国内公开发表的文献中TVT相关并发症的资料。结果国内报道的病例共783例,术中膀胱穿孔9例(1.1%),手术后尿潴留或者排尿困难27例(3.4%),手术后膀胱过度活动11例(1.4%),尿道坏死1例。结论结合国外文献,对常见的并发症提出了相应的预防和处理方法。

13例肾错构瘤自发性破裂出血的诊治

目的探讨肾错构瘤破裂出血的诊断和治疗。方法回顾性分析1990～2002年我院诊治的13例肾错构瘤破裂出血的临床资料，所有患者均行B超检查，10例行CT检查，3例行MRI检查。8例行肾切除术，5例行肿瘤剜除术，其中1例因对侧肾错构瘤再次破裂出血行2次手术治疗。结果13例患者术后恢复盎好，5例剜除术患者经6个月～3年的随访，未见复发且肾功能良好。结论B超对诊断肾错构瘤破裂出血是有帮助的，CT和MRI是诊断肾错构瘤破裂出血的较好方法，它们不仅能提示病变的性质而且能确定出血的范围。直径大于4cm的肾错构瘤应积极手术治疗。手术时应尽量保留有功能的肾组织。肾错构瘤破裂出血行肿瘤剜除术是一种较好的选择。

TVT术中咳嗽试验的意义

目的:探讨咳嗽试验在经阴道无张力尿道悬吊术中的实用价值。方法:前期27例严格按照Ulm sten的方法进行手术,根据咳嗽试验调整吊带的张力。后期18例则不进行咳嗽试验,只是把吊带无张力的放在尿道的下方。结果:27例组中2例尿潴留,2例排尿困难。18例组中无1例排尿困难。结论:TVT术中利用咳嗽试验调整吊带张力的方法会增加术后尿潴留或者排尿困难的发生率。

经阴道无张力尿道悬吊治疗女性压力性尿失禁

目的 :探讨应用经阴道无张力尿道悬吊带 (Tension -freevaginaltape .TVT)治疗女性压力性尿失禁的临床效果和常见并发症。方法 :利用弧形Trocar穿刺针将TVT从阴道前壁切口放置于尿道中段下方 ,术后 2 4h拔除导尿管自行排尿。结果 :37例中除 2例患者在拔除导尿管后出现急性尿潴留 ,经扩张尿道 ,保留导尿后恢复正常排尿。全部患者随访 3～ 12个月 ,无 1例出现压力性尿失禁复发。结论 :TVT治疗女性压力性尿失禁的疗效满意 ,手术简单 ,安全可靠 ,无严重并发症。

卡介苗和白细胞介素2预防膀胱癌复发长期观察

目的 :观察卡介苗 (BCG)和白细胞介素 2 (IL 2 )膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的长期疗效。方法 :将 60例膀胱癌患者随机分为治疗组和对照组各 3 0例 ,分别用BCG 60mg加IL 2 10 0 0 0U及丝裂霉素C 2 0mg ,行膀胱灌注 ,每周 1次 ,共 6次 ,然后每个月 1次 ,直至术后 1a。结果 :随访 67～ 10 8个月 ,平均 87.5个月。治疗组肿瘤复发率 16.7% ,对照组肿瘤复发率 3 0 .0 % ,差异有显著性。结论 :BCG加IL 2预防膀胱癌术后复发长期疗效好 ,副作用小。

新辅助治疗在肌层浸润性膀胱癌中的研究进展

以铂类为基础的新辅助化疗联合全膀胱根治性切除加盆腔淋巴结清扫是肌层浸润性膀胱癌的标准治疗手段。但因化疗相关不良反应、部分患者因基础疾病无法耐受铂类化疗及有限的长期生存获益,新辅助化疗在浸润性膀胱癌中仍没有得到广泛开展应用。在过去的十年中,新型系统治疗药物,如免疫检测点抑制剂、靶向治疗药物的出现改变了晚期膀胱癌及肌层浸润性膀胱癌的治疗模式。本文就新辅助治疗在肌层浸润性膀胱癌中的应用现况及研究进展进行综述,以提高对膀胱癌新辅助治疗的认识,从而指导临床实践。