有机磷及氨基甲酸酯类农药单独和联合作用对PC_(12)细胞DNA损伤的影响

研究有机磷类农药毒死蜱和对硫磷、氨基甲酸酯类农药克百威和残杀威单独及联合染毒大鼠嗜铬细胞瘤株(PC12细胞)所致的DNA损伤情况及联合作用模式。分别以0μmol·L^(-1)、50μmol·L^(-1)、100μmol·L^(-1)、200μmol·L^(-1)、400μmol·L^(-1)的有机磷农药毒死蜱、对硫磷与0μmol·L^(-1)、25μmol·L^(-1)、50μmol·L^(-1)、100μmol·L^(-1)、200μmol·L^(-1)的氨基甲酸酯类农药克百威、残杀威单独及两两联合染毒PC12细胞12 h后进行彗星实验,采用彗尾长度、尾部DNA百分含量、尾矩3个指标来衡量DNA损伤程度。结果表明:毒死蜱、克百威、对硫磷、残杀威染毒PC12细胞12 h后,细胞出现拖尾,呈现典型的彗星图像。染毒后PC12细胞彗尾长度、尾部DNA百分含量、尾矩较对照组显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。析因分析表明,无论低剂量联合还是高剂量联合,毒死蜱与克百威、对硫磷与残杀威均有交互作用(P<0.01),作用模式为协同作用。以上结果提示,有机磷及氨基甲酸酯类农药单独及联合作用均可引起PC12细胞DNA损伤,联合作用后损伤程度要高于单独作用,且低剂量和高剂量联合时均存在交互作用,作用模式为协同作用。

2,4-二氯苯氧乙酸对初断乳SD大鼠生殖器官发育的影响及相关机制

目的:研究2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-D)对初断乳SD大鼠生殖器官发育的影响及相关机制。方法:3周龄SPF级SD大鼠80只,随机分为溶剂对照组(1%羧甲基纤维素)和18.125、36.25、72.5 mg/kg 3个2,4-D染毒组,每天经口灌胃1次,连续染毒28 d。试验期间观察并记录动物一般行为,体质量变化及阴道开口时间等指标。染毒结束后,取睾丸、附睾、子宫、卵巢计算湿质量及脏器系数;采用全自动生化仪检测血清中卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)和胆固醇的含量;采用苏木精-伊红染色法(HE)对大鼠睾丸、附睾、卵巢、子宫进行病理学检测。结果:与对照组比较,至染毒28 d结束时,36.25 mg/kg 2,4-D染毒组雄鼠、72.5 mg/kg组雄鼠和雌鼠体质量均明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05);36.25 mg/kg 2,4-D染毒组阴道开口时间提前,72.5 mg/kg 2,4-D染毒组阴道开口时间延迟且阴道开口率较低,差异具有统计学意义(P<0.05);72.5 mg/kg染毒组血清T水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);72.5 mg/kg组雌性SD大鼠胆固醇含量增加,差异有统计学意义(P<0.05);36.25 mg/kg组雌性大鼠血清中E2含量明显增加,而72.5 mg/kg组中E2含量下降,差异均具有统计学意义(P<0.05);光镜下,雄鼠附睾组织曲系精管内(层数)生精细胞较少,72.5 mg/kg 2,4-D染毒组大鼠子宫腔较大,子宫壁较薄。结论:在本实验条件下,2,4-D可干扰大鼠生殖器官的发育,雌性大鼠较雄性明显,其机制可能是抑制胆固醇合成睾酮从而抑制性激素的合成,进而影响生殖系统发育。

有机磷农药联合毒性研究进展

有机磷类农药是我国使用量较大的农药,近年来有机磷农药的联合毒性受到广泛关注。文章归纳了有机磷农药的联合毒性对人体健康的影响,包括遗传毒性、致癌作用、生殖毒性、神经毒性、免疫毒性等,并对其可能的作用机制进行综述;为建立和完善高效、科学的有机磷农药使用方法和有机磷农药联合暴露的风险性评价提供相应的毒理学依据。

乙烯利对青春期前SD雌性大鼠性早熟的影响及其机制研究

目的:探讨乙烯利促进青春期前SD雌性大鼠性早熟的作用及相关分子机制。方法:先后两批SD雌性孕鼠自行产子后由亲鼠自养,雌仔鼠在出生15日龄(PND15)时,根据体质量,按窝别随机分为4组,分别为阴性对照组(蒸馏水)和低、中、高剂量(分别为134、269、538 mg/kg)乙烯利染毒组。各组动物均经口灌胃,每天1次,连续5 d。第1批动物用于观察阴道开口时间;第2批动物处死后取血液,下丘脑和垂体组织,后用酶联免疫吸附法(ELASA)检测血清FSH()促卵泡生成素和LH(黄体生成素)水平,实时荧光定量PCR(qPCR)检测下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)相关基因KISS-1、GPR54、GnRH、GnRHR的mRNA表达水平。结果:与阴性对照组相比,乙烯利中剂量组阴道开口时间提前(P<0.05);高剂量组阴道开口时间明显延长(P<0.05)。在qPCR检测结果中,与对照组相比,乙烯利中剂量组HPGA轴相关基因表达增加,高剂量组降低,且差异均有统计学意义(P<0.05)。而血清中LH、FSH水平的变化无统计学意义(P>0.05)。结论:中剂量时乙烯利具有促进青春期前SD大鼠性早熟的作用,其机制可能与影响HPGA轴相关基因表达有关。

中国老年人睡眠时长与抑郁症状关系的纵向队列研究

目的了解我国老年人睡眠时长和抑郁症状的关系,并探究其性别差异。方法选用2015和2018年中国健康与养老追踪调查(China Health and Retirement Longitudinal Study,CHARLS)数据,共纳入样本2898例,男性和女性分别为1684例(58.1%)和1214例(41.9%)。采用10项流调中心抑郁量表(the Center for Epidemiological Studies Depression Scale,CES-D)评估老年人的抑郁症状,运用logistic模型分析睡眠时长对我国老年人抑郁症状的影响。按照被调查者2018年是否抑郁分层,分析健康因素变量与睡眠时长在2015年和2018年是否存在差异。进一步校正在2018年有统计学变化的健康因素,以探索分析结果的稳定性。结果睡眠时长过短和过长的女性老年人发生抑郁症状的风险均较睡眠时长正常女性老年人升高〔比值比(OR)=1.815,95%可信区间(CI):1.357~2.429;OR=1.364,95%CI:1.001~1.854〕;未发现男性老年人睡眠时长与抑郁症状发生风险有关系(P>0.05)。农村地区、患慢性病、工具性日常生活能力(Instrumental Activities of Daily Living,IADL)受限也是抑郁症状发生的危险因素(P<0.05)。在抑郁组老年人群,2015年与2018年睡眠状况差异有统计学意义(P<0.001),而在未抑郁组老年人群,2015年与2018年睡眠状况差异无统计学意义。在抑郁老年人群中,2015年与2018年的慢性病和IADL受限情况存在差异(P<0.001);未抑郁老年人群中,2015年与2018年的慢性病、IADL、吸烟状况方面存在差异(P<0.05)。进一步敏感性分析结果显示,在女性老年人群中,睡眠时长过短会增加抑郁症状发生的风险(OR=1.819,95%CI:1.356~2.440,P<0.001),睡眠时长过长不会影响抑郁症状发生的风险。在男性老年人群里中,睡眠时长过短和过长均与抑郁症状发生的风险无关。结论不同性别的睡眠时长与抑郁症状发生风险不同。对于女性睡眠时长过短的人群,需考虑抑郁症状的可能性。在男性老年人群中,睡眠时长过短或过长对抑郁症状的发生风险影响不大。

毒死蜱和克百威体外联合染毒的细胞毒性机制

目的研究毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)与克百威(carbofuran,CF)单独及联合染毒对体外培养细胞株的毒性,并阐明联合作用模式。方法应用不同浓度的CPF(0、50、100、200和400μmol/L)和CF(0、25、50、100和200μmol/L)分别单独染毒大鼠嗜铬细胞瘤株PC12细胞12 h,联合效应研究分别在低剂量(CPF 50μmol/L,CF 25μmol/L)和高剂量(CPF 200μmol/L,CF 100μmol/L)水平下混合染毒。染毒结束后,采用丁酰硫代胆碱法检测乙酰胆碱酯酶(ACh E)活性,二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针法测定细胞内活性氧(ROS)的生成,硫代巴比妥酸(TBA)法测定细胞中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性,5,5'-二硫代双硝基苯甲酸(DTNB)显色法测定细胞中谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性。结果毒死蜱、克百威单独染毒时,对ACh E活性的抑制作用、PC12细胞内ROS的生成量、SOD及GPx的活性均显著高于对照组(P<0.01),MDA含量无明显变化。2×2析因设计分析联合效应结果表明,较低剂量水平下,CPF与CF之间无交互作用,较高剂量水平,CPF、CF之间存在交互作用(P<0.01),作用模式主要为协同作用。结论毒死蜱、克百威单独及联合染毒都具有细胞毒性,联合作用模式主要为协同作用,氧化应激可能是其产生细胞毒性的机制之一。