温莪术中一个新的倍半萜及其对高糖所致肾小球足细胞保护活性

目的:研究温莪术的倍半萜类成分及其对肾小球足细胞的保护活性。方法:综合运用硅胶、Sephadex LH-20凝胶柱色谱及半制备高效液相色谱等方法,对温莪术乙酸乙酯部位进行分离纯化。通过理化性质和谱学方法,如一维核磁共振图谱(1D-NMR)、2D-NMR、质谱(MS)、红外光谱(IR)、圆二色谱(CD)、紫外光谱(UV)等对单体化合物进行结构鉴定。运用网络药理学方法及分子对接初步预测新化合物(化合物1)治疗糖尿病肾病的主要靶点。采用高糖诱导的小鼠肾小球足细胞模型研究化合物1~5对足细胞的保护活性。结果:从温莪术乙酸乙酯部位分离得到5个化合物,分别鉴定为7R-11-羟基-4,9-吉玛二烯-1,8二酮(7R-11-hydroxy-4,9-gemadiene-1,8-dione,1)、多穗金粟兰内酯B(multistalactoneB,2)、2β-羟基莪术二酮(2β-hydroxycurdione,3)、海尼姜黄酮B(heyneanone B,4)、1α,4β-二羟基桉叶-7(11)-烯-8-酮[1α,4β-dihydroxyeudesm-7(11)-en-8-one,5]。通过网络药理学方法对化合物1进行靶点预测,得到99个靶点,化合物1对糖尿病肾病共同靶点59个,其中关键靶点为表皮生长因子受体(EGFR)、前列腺素过氧化物合酶2(PTGS2)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、多聚ADP核糖聚合酶1(PARP1)、核受体亚家族3C组成员1(NR3C1),京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集程度较高的为缺氧诱导因子-1(HIF-1)、Janus激酶信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)和叉头状转录因子(FoXO)信号通路,分子对接显示结合能良好。体外实验中,与模型组相比,化合物1高剂量组及化合物3中、高剂量组对高糖诱导的足细胞有保护活性,化合物4、化合物5保护活性显著,且在25~100μg·mL–1范围内与质量浓度呈正相关。结论:化合物1对高糖诱导的肾小球足细胞的保护作用可能是通过作用于EGFR、PTGS2、MAPK1、PARP1、NR3C1等靶点基因,调控HIF-1、JAK-STAT、FoXO等信号通路实现的。

风轮菜中1个新的单萜

目的:研究风轮菜中的化学成分及生物活性。方法:运用硅胶、十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)、Sephadex LH-20柱色谱及半制备高效液相色谱等方法,对风轮菜地上部分70%乙醇提取物的正丁醇萃取部位进行分离纯化。采用高分辨质谱、核磁共振波谱、紫外色谱、红外色谱、圆二色谱和计算圆二色谱对新化合物进行结构鉴定,核磁共振波谱和质谱鉴定已知化合物。采用棕榈酸(PA)诱导的HepG2细胞损伤模型研究化合物1、6和9的细胞保护活性。结果:从风轮菜70%乙醇提取物的正丁醇萃取部位中分离得到9个化合物,分别鉴定为(4S,9S)-9-羟基茉莉酮(1)、红花菜豆酸(2)、环-(S-脯氨酸-R-亮氨酸)(3)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯(4)、2-甲氧基-4-(2-丙烯基)-苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)、吐叶醇(6)、柚皮素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸(7)、对-薄荷-3,8-二烯-1,2-二醇(8)、黄麻香堇醇C (9)。与模型组细胞存活率[(63.5±2.3)%]相比,化合物9低、中、高剂量组细胞存活率[(81.0±2.0)%、(83.4±1.8)%、(90.8±2.1)%]差异有统计学意义(P<0.001);化合物6高剂量组细胞存活率[(72.3±2.2)%]差异有统计学意义(P<0.05);化合物1未表现出明显活性。结论:化合物1为新化合物,化合物2~3、5~6和8系首次从风轮菜中分离得到。化合物9对PA诱导的HepG2细胞损伤具有显著的细胞保护活性,且与剂量呈正相关。化合物6在高剂量有一定的细胞保护活性。

美国科学教育战略举措的经验与启示

[目的/意义]科学教育是提升国家科技竞争力、培养创新人才、提升全民科学素养甚至综合素养的重要基础。美国从20世纪50年代起持续实施科学教育国家战略,这使其雄霸全球科学中心与人才中心百年之久。当前,我国已经开启了全面建设社会主义现代化国家新征程,剖析借鉴美国科学教育政策措施,构建符合我国国情、具有中国特色的科学教育体系,是我国建设科技强国、教育强国的重要战略突破口。[方法/过程]本文针对美国科学教育政策体系,采用政策分析、文本量化等方法,分析和总结了美国科学教育战略、伙伴关系、学科交叉、计算素养等方面的重点举措和具体实践。[结果/结论]研究结果表明,美国将科学教育作为国家发展优先事项,不断推进教育范式变革,实现科学教育的升级和重构。本文借鉴美国科学教育的经验,从战略规划、标准体系、培养举措和生态建设等方面,提出推进我国科学教育改革的总体思路。

中国肉牛产业如何适应“全球化竞争”环境?——汇率和出口禁令对加拿大肉牛市场影响案例分析及启示

面对"全球化竞争"环境,中国肉牛养殖可以向发达国家肉牛养殖业学习经验,结合我国特有的国情发展产业链体系。本文通过实证分析得出外生冲击(包括汇率波动及出口禁令)会影响加拿大肉牛养殖业内各级市场间互动模式,结合实证结果和对比介绍中国肉牛养殖业的现状总结出中国肉牛养殖业未来发展和应对国际化竞争的政策制定建议。

我愿化作……

我愿化作一棵长在路边的小树看着您——我的妈妈走到自家的田地间在地里拔草。