桥接治疗在大B细胞淋巴瘤CAR-T治疗中的应用进展

桥接治疗是嵌合抗原受体T细胞治疗(chimeric antigen receptor T cell therapy,CAR-T)过程中的一种补充性治疗方式,其为单个核细胞采集至CAR-T细胞回输期间进行的一种抗肿瘤治疗。桥接治疗能够一定程度上延缓大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma,LBCL)进展、降低肿瘤负荷,为CAR-T细胞的顺利回输提供保障。桥接治疗的方式包括化疗、放疗、靶向治疗等。其中,桥接放疗除了保障CAR-T细胞顺利回输,还有CAR-T治疗增敏作用。本文总结了LBCL CAR-T相关桥接治疗的意义、方式及特点,旨在对桥接治疗在LBCL CAR-T治疗中的应用提供参考。

原花青素对脑缺血再灌注损伤后肠道功能的保护作用

目的探讨原花青素预处理对脑缺血再灌注损伤后肠道功能的保护作用。方法将24只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(A组,n=8)、缺血再灌注组(B组,n=8)和原花青素预处理组(C组,n=8)。参照Longa线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。C组腹腔注射原花青素10 mg/(kg?d),A组和B组注射等量生理盐水,连续5 d。分别于术后1 d、3 d,测定大鼠回肠肌电慢波和平滑肌收缩、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和血清丙二醛(MDA)含量;ELISA试剂盒测定血清TNF-α含量;取回肠组织进行苏木精-伊红(HE)染色和含水量测定。结果脑缺血再灌注1 d、3 d后,C组肠黏膜损伤较B组减轻,肠黏膜损伤评分降低(P<0.05),黏膜炎性细胞浸润数目减少;C组慢波和收缩频率有升高趋势(P>0.05),振幅较B组均增加(P<0.05);C组血清SOD活力增加(P<0.05),MDA含量和TNF-α含量明显下降(P<0.01),肠含水量明显降低(P<0.01)。结论原花青素预处理对脑缺血损伤后的肠道功能有保护作用。

内皮祖细胞CXC趋化因子受体7对脑缺血再灌注后血管新生的作用

目的探讨上调内皮祖细胞(EPCs)中CXC趋化因子受体7 (CXCR7)的表达对EPCs促进脑缺血再灌注后血管新生的作用。方法从人脐带血分离培养EPCs并鉴定。构建CXCR7过表达慢病毒载体,转染EPCs,实时定量PCR和Western blotting检测转染效率。体外通过管样结构形成实验和Annexin V/PI染色分别检测氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)处理下EPCs管样结构形成及抗凋亡能力。线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型,再灌注24h后根据神经功能评分,将合格模型随机分为三组,PBS组(n=12)尾静脉注射磷酸盐缓冲液,对照组(n=12)注射对照病毒转染EPCs,移植组(n=12)注射CXCR7过表达病毒转染EPCs。分别于干预后7 d和14 d予神经功能评分,14 d测定大鼠脑梗死体积,冰冻切片观察缺血部位GFP阳性细胞数量和毛细血管密度。结果转染CXCR7过表达载体能明显上调EPCs中CXCR7表达(P <0.01);CXCR7表达上调后,EPCs在ox-LDL处理下管样结构形成能力改善(P <0.05),EPCs凋亡减轻(P <0.05)。相比PBS组和对照组,移植组神经功能改善(P <0.05),梗死体积减少(P <0.05),缺血部位EPCs数量和毛细血管密度增加(P <0.05)。结论上调CXCR7可改善EPCs的存活和血管形成功能,促进血管新生,改善脑缺血再灌注损伤修复。

线粒体在糖尿病血管内皮功能障碍中的作用

随着经济发展和人们生活方式的改变,糖尿病发病率呈明显上升趋势。据国际糖尿病联合会(international diabetes federation,IDF)发布的最新数据[1]:2017年全球约4.25亿成年人(20~79岁)患糖尿病,预计到2045年患者数将增加至6.29亿。糖尿病已成为全球重大的慢性疾病,患病率持续增长,严重危害人类健康,成为世界性的公共卫生难题。其中,糖尿病血管并发症(diabetic vascular complications,DVC)是最常见、最严重的并发症之一。

金属硫蛋白2对脂多糖诱导急性肝损伤的保护作用及可能机制

目的研究金属硫蛋白2(MT2)对脂多糖(LPS)致小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制。方法选择6～8周龄健康雌性MT2敲基因C57/6小鼠及对应的野生型小鼠各12只,随机分成对照组和LPS组,每组包括敲基因小鼠及野生型小鼠各6只,观察两种基因型小鼠经LPS处理后的基本情况。ELISA法检测每组小鼠血清中MT2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)浓度;微板法检测血清中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的活性;qPCR检测肝脏MT2、TNF-α和IL-6表达情况,苏木素-伊红染色观察肝组织的病变情况;免疫组化检测F4/80+巨噬细胞数量及F4/80蛋白表达。结果 1)对照组中两种基因型小鼠AST、ALT、TNF-α、IL-6、SOD、MDA血清中含量及肝脏中表达差异无统计学意义(P>0.05);注射LPS后,两种基因型小鼠体内AST、ALT、TNF-α、IL-6、MDA均明显增加(P<0.001),敲基因小鼠较野生型小鼠增加更明显(P<0.05);SOD活性明显降低(P<0.001),敲基因小鼠较野生型小鼠降低更明显(P<0.05);2)病理检测结果显示,敲基因小鼠较野生型小鼠肝脏损伤程度更重,肝脏中F4/80+巨噬细胞数目及F4/80表达较野生型小鼠明显增加(P<0.01或P<0.001)。结论 MT2对LPS诱导的急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与影响巨噬细胞迁移活化进而调节炎症反应有关。