三卤甲烷通过表观遗传调控增加妊娠期糖尿病孕鼠早产风险的动物实验研究

目的探究三卤甲烷(THMs)通过表观遗传调控增加妊娠期糖尿病孕鼠早产风险的动物实验研究。方法将30只SPF级60 d龄Wistar健康成年未产雌性大鼠与雄性大鼠交配,确定妊娠后,将孕鼠按照随机数字表法分为以下3组,每组各10只。对照组于妊娠第0天通过腹腔注射枸橼酸盐缓冲液+干净自来水,GDM组于妊娠第0天通过腹腔注射链脲霉素(STZ)溶液+干净自来水,GDM+THMs组于妊娠第0天通过腹腔注射STZ溶液+孕后6~10 d THMs水灌胃暴露。采用On-Call Plus血糖试纸计算空腹血糖;采用^(14 )C-2-dexoyglucose计算葡萄糖摄取;采用^(14 )C-葡萄糖计算葡萄糖氧化;通过实时PCR计算IRβ和GLUT2的mRNA相对定量;通过亚硫酸氢盐DNA测序检测CDKN2A和CDKN2B启动子中CpG的甲基化水平;通过蛋白质印迹分析CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平;统计不同处理组GDM孕鼠妊娠不良结局。结果与对照组相比,GDM组空腹血糖水平升高,空腹血清胰岛素、^(14 )C-2-脱氧葡萄糖摄取和^(14 )C-葡萄糖氧化水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与GDM组相比,GDM+THMs组空腹血糖水平升高,空腹血清胰岛素、^(14 )C-2-脱氧葡萄糖摄取和^(14 )C-葡萄糖氧化水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,GDM组GLUT2和IRβmRNA水平降低,与GDM组相比,GDM+THMs组GLUT2和IRβmRNA水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,GDM组CDKN2A和CDKN2B启动子中CpG的甲基化水平降低,与GDM组相比,GDM+THMs组CDKN2A和CDKN2B启动子中CpG的甲基化水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,GDM组CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平升高,与GDM组相比,GDM+THMs组CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,GDM组早产和低出生体重比例升高,与GDM组相比,GDM+THMs组早产和低出生体重比例升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论宫内暴露于THMs通过降低CDKN2A和CDKN2B低甲基化,增加CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平,破坏GLUT2基因的转录调控,增加GDM孕鼠早产风险。

他莫昔芬对子宫肌瘤大鼠血清前列腺素E2和前列腺素F2α的影响及机制研究

目的探讨他莫昔芬对子宫肌瘤大鼠血清前列腺素E2和前列腺素F2α的影响及机制。方法将48只造模成功的大鼠按照随机数字表法平均分为3组:模型组、米非司酮组、他莫昔芬组,每组各16只,分别采用0.9%氯化钠溶液、米非司酮、他莫昔芬10 mg/kg进行灌胃,1次/d,共给药30 d。观察与记录所有大鼠治疗第10、20、30天的体重;比较治疗第30、45天的子宫重量、子宫系数、血清前列腺素E2、前列腺素F2α、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果治疗第10、20、30天,米非司酮组、他莫昔芬组的体重均显著高于模型组,他莫昔芬组也显著高于米非司酮组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第30、45天,米非司酮组、他莫昔芬组的子宫重量和子宫系数均显著低于模型组,他莫昔芬组也显著低于米非司酮组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第30、45天,米非司酮组、他莫昔芬组的血清前列腺素E2显著高于模型组,血清前列腺素F2α含量显著低于模型组,他莫昔芬组以上指标较米非司酮组变化更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第30、45天,米非司酮组、他莫昔芬组的IGFBP-3、VEGF蛋白相对表达水平显著低于模型组(P<0.05),他莫昔芬组也显著高于米非司酮组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论他莫昔芬在子宫肌瘤大鼠的应用能调节前列腺素E2/前列腺素F2α分泌平衡,还可降低IGFBP-3、VEGF蛋白表达水平,能促进提高大鼠体重,降低大鼠的子宫重量和子宫系数。

烯丙雌醇片联合利托君治疗先兆流产效果及对内分泌指标、症状体征的影响

目的:探讨烯丙雌醇片联合利托君治疗先兆流产效果。方法:选择2023.5月~2023.10月的92例先兆流产患者作为研究对象。将所有患者随机均分为两组(对照组与观察组),对照组行利托君治疗,观察组在对照组基础上加用烯丙雌醇片,对比两组的治疗效果,对比两组的阴道出血、腹痛、宫缩消失时间,对比两组的血清性激素水平、子宫血流状态,对比两组治疗期间的不良反应发生情况及保胎成功率。结果:观察组治疗有效率较对照组高(P<0.05)。观察组的临床症状消失时间明显较低(P<0.05)。治疗前,两组的人绒毛膜促性腺激素水平、孕酮、血清纤维蛋白原水平、子宫动脉搏动指数、血流阻力指数对比无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组的人绒毛膜促性腺激素、孕酮水平明显升高,血清纤维蛋白原水平、子宫动脉搏动指数、血流阻力指数明显降低,且观察组变化幅度明显较高(P<0.05)。两组不良反应无统计学意义(P>0.05)。观察组的保胎成功率较对照组高,但组间对比无统计学意义(P>0.05)。结论:烯丙雌醇片联合利托君可明显缩短先兆流产的临床体征改善时间,改善内分泌指标水平及子宫血流状态,提高治疗效果及保胎成功率,且应用较安全,值得临床应用推广应用。

优思悦对多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢功能的影响及其机制研究

目的:探讨优思悦对硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)诱导的多囊卵巢综合征模型大鼠体内性激素:睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)及卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)及PI3K/AKT信号通路的的影响。方法:将60只雌性SD大鼠随机均分为3组,包括空白组、模型组及治疗组。空白组每日颈部皮下注射0.2 m L大豆油,其余各组每日颈部皮下注射DHEA 60 mg/kg+0.2 m L大豆油,持续注射35 d。造模第21 d时,每日上午制备大鼠阴道涂片,将其放置在显微镜下观察,根据细胞形态判定大鼠的动情周期,无动情周期规律视为造模成功。造模第36 d时,连续4 w对大鼠进行灌胃,每天一次。检测大鼠阴道分泌物的细胞形态、大鼠卵巢中卵泡发育的情况。放射免疫法测定大鼠血清中T、E2、LH、FSH的含量;RT-qPCR法检测大鼠卵巢组织中PI3K/AKT信号通路相关因子(IRS-1、AKT-2、CSK-3β、GLUT-4m RNA和PTEN m RNA)的表达变化。结果:空白组大鼠的动情周期有规律性,而模型组大鼠的动情周期失去规律性,且模型组大鼠卵巢中的卵泡呈囊状扩张,血清中T、LH水平明显升高(P<0.05),同时卵巢组织中的IRS-1、AKT-2、CSK-3β、GLUT-4 m RNA表达减少(P<0.05),PTEN m RNA表达增多(P<0.05)。与模型组比较,优思悦可改善PCOS模型大鼠动情周期,降低血清T、LH水平(P<0.05),改善卵泡发育,减少囊状扩张卵泡的形成,上调IRS-1、AKT-2、CSK-3β、GLUT-4 m RNA表达量,下调PTEN m RNA表达量。结论:优思悦可有效治疗DHEA诱导的PCOS模型大鼠,与卵巢中的PI3K/AKT信号通路相关因子的基因表达相关。

复方醋酸棉酚片联合独一味胶囊对大鼠无排卵型功能失调性子宫出血的改善作用及其作用机制

目的:探讨复方醋酸棉酚片联合独一味胶囊对大鼠无排卵型功能失调性子宫出血的改善作用及其作用机制。方法:将40只雌性SD大鼠随机均分成两组(空白组和模型组),采用给大鼠连续21 d灌胃戊酸雌二醇的方法制备无排卵型功能失调性子宫大鼠模型。模型大鼠制备成功后,按随机法再均分成模型组、阳性组和治疗组,其中阳性组和治疗组分别灌胃给予相应的药物,空白组和模型组灌胃等体积的生理盐水,各组均连续灌胃7 d。计算各组大鼠的子宫系数,采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中雌二醇(estradiol,E_(2))和孕酮(progestone,P)水平,采用免疫组化法测定大鼠子宫内膜组织中两个蛋白(matrix metalloproteinases-9,MMP-9和vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达量。结果:模型组大鼠血清中的P水平比空白组显著性减少(P<0.05),子宫内膜组织中的MMP-9和VEGF表达量比空白组均显著性升高(P<0.05)。给药后,治疗组和阳性组大鼠血清中的P水平均显著高于模型组(P<0.05),大鼠子宫内膜组织中的MMP-9和VEGF表达量均显著低于模型组(P<0.05),治疗组与阳性组之间无显著性差异(P>0.05)。结论:复方醋酸棉酚片联合独一味胶囊对无排卵型功能失调性子宫出血具有明显的改善作用,其机制可能与调控子宫内膜MMP-9和VEGF的表达量有关。