基于网络药理学与分子对接探究麻黄细辛附子汤治疗病态窦房结综合征的作用机制

目的借助网络药理学方法探讨麻黄细辛附子汤(MXFT)治疗病态窦房结综合征(SSS)的分子机制。方法基于中药系统药理分析平台(TCMSP)检索筛选MXFT的药物活性成分,Uniport数据库查找各成分潜在靶点。OMIM、GeneCards和DisGeNET数据库查找并去重得到SSS靶点;运用String结合Cytoscape 3.9.1对交集靶点进行蛋白质相互作用分析,Metascape数据库对其进行基因本体(GO)分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过Degree值筛选前3位的药物活性成分与前2位的基因进行分子对接。结果从MXFT中筛选有效活性成分39种,共242个靶点。从SSS中筛选靶点1376个,交集靶点242个,蛋白激酶(AKT1)、肿瘤抑制因子(TP53)等可能是治疗SSS的关键靶点。GO分析共获得453个条目,其中生物过程220个条目、细胞组分113个条目、分子功能120个条目。KEGG分析共获得222个条目,主要涉及癌症通路、脂质和动脉粥样硬化、PI3K-AKT信号通路等。结论通过网络药理学初步发现MXFT主要通过AKT1、TP53等靶点,山柰酚(kaempferol)、槲皮素(quercetin)等活性成分,通过减少心肌细胞损伤、调节离子通道等方式治疗SSS。