甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠的降血糖作用

目的采用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的大鼠1型糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM）模型,评价甘精胰岛素注射液的降血糖作用。方法健康雄性SD大鼠,单次尾静脉注射2%（质量分数）STZ 58 mg/kg制备IDDM模型,采用随机数字表法将造模成功的动物（禁食血糖≥16.7 mmol/L）分为供试品甘精胰岛素注射液（glargine injection）低、中和高3个剂量组、参照药来得时（Lantus）中剂量组和模型对照组,每组15只;同时设正常对照组。各组动物分别皮下注射甘精胰岛素、来得时或等体积的溶媒,每天给药,连续给药9周。每周定时检测大鼠随机血糖、体质量、摄食量和饮水量;给药结束后,采用全自动生化分析仪检测血清中尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（creatinine,Cr）、总胆固醇（total cholesterol,TC）和三酰甘油（triglyceride,TG）;采用比色法定量检测糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,GHb）。结果与模型对照组相比,甘精胰岛素注射液各剂量组大鼠：1体质量增加、摄食量减少;2给药后1 h血糖开始降低,2 h降至最低,8h基本恢复到给药前,且具有剂量依赖性;3GHb不同程度地降低,具有明显的剂量-效应关系;4血清中BUN和TG降低。结论在4～8 IU/kg剂量范围内,每日皮下注射2次甘精胰岛素注射液,明显改善IDDM模型大鼠的高血糖症状,其作用效果与来得时相当;连续给药9周后,模型大鼠的血清BUN、TG和GHb显著降低,提示其具有保护肾功能、调节血脂的作用,并能减少糖尿病合并症的发生。

径流量变化对长江口水动力特性的影响

为了研究径流量变化对长江口水动力特性的影响,利用MIKE21建立长江口水动力数学模型,分别模拟计算长江口不同径流量影响的潮流场,统计分析不同径流量时各汊道涨落潮量和净泄量以及分配比例;统计分析不同径流量对各汊道潮位变化的影响;统计分析不同径流量对北槽中下段水动力特性的影响。得到如下结论:1)径流量的变化对于涨潮分流的影响显著,随着径流量的增加,更多的潮流从北支、北港、南槽进入长江口内。当上游的径流动力增强,外海潮流受上游径流的阻挡,难以继续上溯。2)越是靠近上游,径流量的变化对平均潮位的影响程度越高,入海口处受径流的影响微弱;上游径流量越大,潮波向内陆传播越受阻,能量消耗越大,致使其动力减弱。3)径流量的变化对平均流速的影响与上述潮位变化类似,上游径流量越大,各汊道流速越大;越靠近海洋,径流影响越小。4)长江口北槽中下段转流时刻会出现平面对流现象。横向方向上普遍存在越堤水流,且南北导堤均为北向越堤流占优势。

重组人胰岛素注射液临床前生物相似性评价研究

目的通过Beagle犬长期给药毒性试验及免疫原性试验,评价重组人胰岛素注射液(Insulin R)与原研药(Humulin R)的生物相似性。方法进行Beagle犬sc Insulin R 30 d停药14 d长期给药毒性试验,Insulin R剂量为0.5、1.0、1.5 IU/kg,Humulin R剂量为1.5 IU/kg,检测指标包括一般状况、进食量、体温、心电图、血液学、凝血、血清生化、电解质及尿液等,于给药期结束及停药期结束分两次剖杀动物,测定主要脏器的脏器系数并进行常规病理组织学检查;ELISA法检测Beagle犬血清的免疫原性。结果 Beagle犬重复sc Insulin R 30 d毒性试验中,中、高剂量组部分动物出现食欲降低、食量减少,高剂量1只雄性动物出现流涎、站立不稳、心率加速、抽搐等低血糖症状,中、高剂量组动物心率增加;原研药组与Insulin R高剂量组毒性反应相当;Beagle犬给予Insulin R 30 d未检测到抗药抗体。结论 Beagle犬sc Insulin R 30 d时的最大无毒反应剂量为0.5 IU/kg,相当于临床等效剂量的0.5倍,且未产生抗药抗体,与Humulin R具有较好的临床前生物相似性。

新规格冻干甲型肝炎减毒活疫苗的免疫原性及安全性评价

目的评价新规格(复溶后0.5 mL/剂)冻干甲型肝炎减毒活疫苗(简称甲肝减毒活疫苗)的免疫原性和安全性。方法将3批甲肝减毒活疫苗试验疫苗(复溶后0.5 mL/剂)和市售甲肝减毒活疫苗(复溶后1.0 mL/剂)分别经腹腔免疫小鼠,免疫28 d后,经心脏采血,分离血清,检测血清中甲型肝炎病毒抗体滴度;将上述6批疫苗经大鼠皮下注射给药,观察给药28 d内大鼠体重变化,并于28 d时进行大体剖检;将上述6批疫苗经家兔皮下注射给药,观察家兔的体重变化;剖检后观察背部给药部位及其周围皮肤和肌肉的刺激反应,并进行组织病理学检查。结果免疫6批疫苗的小鼠血清抗体阳转率均为100%,两种疫苗间血清抗体平均滴度差异无统计学意义(P>0.05)。给药后28 d,各组大鼠未见死亡及异常反应,体重呈增长趋势;各主要脏器未见肉眼可见的病理改变。给药对各组家兔体重无影响,也未发现全身毒性反应;注射部位皮肤未见充血、红肿等刺激反应;给药部位皮肤、皮下及肌肉各层结构清晰,形态正常,间质均未见异常。结论新规格甲肝减毒活疫苗(复溶后0.5 mL/剂)具有良好的免疫原性和安全性。

国产与进口重组人胰岛素注射液Beagle犬皮下注射的生物等效性研究

目的以美国礼来公司重组人胰岛素注射液(优泌林R,Humulin R)为对照品,评价国产重组人胰岛素注射液(Insulin R)的相对生物利用度和生物等效性。方法采用自身随机交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别sc同剂量Insulin R和Humulin R,按设计采集6 h内动态血标本。采用罗氏血糖仪与检测血药浓度同步测定动物血糖水平;放射免疫分析(RIA)法检测血药浓度;试验数据采用DAS 3.0药动学程序拟合计算参数,并进行生物等效性分析。结果 Beagle犬自身交叉sc Insulin R和Humulin R 0.5 U/kg后的血浆最低葡萄糖浓度(Cmin)分别为(1.6±0.4)、(1.6±0.2)mmol/L;达到最低浓度所需时间(tmin)分别为(1.0±0.5)、(1.1±0.6)h。Insulin R和Humulin R的主要药动学参数均值分别为:达峰时间(tmax)为(0.43±0.21)、(0.42±0.09)h;峰浓度(Cmax)为(203.2±63.3)、(193.5±63.1)μU/m L;药时曲线下面积(AUC0-6 h)为(281.2±47.5)、(266.6±62.5)μU/(m L·h);受试药Insulin R相对于对照药Humulin R的相对生物利用度为(109.4±25.5)%。结论两种重组人胰岛素注射剂在健康Beagle犬体内具有生物等效性。