冠心病合并抑郁症的诊治进展

冠状动脉性心脏病是临床常见的心血管疾病,抑郁症是一种与情绪障碍有关的精神性疾病,与冠状动脉性心脏病的关系近些年来越来越受到人们的关注与重视。冠状动脉性心脏病合并抑郁症的发病率远高于普通人群,抑郁症也是冠状动脉性心脏病发生、发展及预后的重要独立危险因素之一。现就近年冠状动脉性心脏病合并抑郁症的发病机制、诊治进展综述如下。

ACE基因I/D和ACE2基因A9570G多态性与心房颤动的相关性研究

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因I/D和血管紧张素转换酶2（ACE2）基因A9570G多态性与心房颤动（简称房颤）的相关性。方法按入院先后顺序入选305例患者,其中房颤患者148例（房颤组）,基础疾病与房颤患者匹配的非房颤患者157例（对照组）,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和基因测序方法检测两组患者的ACE基因I/Dey ACE2基因A9570G多态性的基因型。结果房颤组ACE基因I/D基因型及等位基因分布与对照组无统计学差异（P=0.841;OR=0.948,95%CI 0.680~1.322,P=0.755）,且不同I/D基因型患者的左房前后径和右房横径大小均无统计学差异（P=0.887,P=0.664）。在男性人群中,ACE2基因A9570G基因型分布与对照组比较无统计学差异（OR=1.631,95%CI 0.880~3.023,P=0.119）,但在男性房颤患者中,G基因型的左房前后径及右房横径（分别为40.1±6.4、40.1±5.7mm）明显大于A基因型患者（分别为37.0±4.4、36.5±4.4mm）,差异有统计学意义（P=0.028,P=0.010）;在女性人群中,ACE2基因A9570G基因型及等位基因分布与对照组比较均无统计学差异（P=0.286;OR=1.415,95%CI 0.885~2.264,P=0.146）,在女性房颤患者中,ACE2基因A9570G不同基因型的左房前后径和右房横径大小均无统计学差异（P=0.924,P=0.432）。结论 ACE基因I/D和ACE2基因A9570G多态性与房颤的相关性均不明显。但在男性房颤患者中,ACE2基因A9570G多态性中G基因型可能是预测心房增大的一个危险因子。

血管紧张素转化酶2过表达对大鼠心肌梗死后心室重构的影响

目的观察血管紧张素转化酶2(ACE2)过表达对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心室重构的影响,并探讨其可能的分子机制。方法 75只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、AMI组、生理盐水组(AMI+NS组)、报告基因组(AMI+AdEGFP组)和重组腺病毒AdACE2组(AMI+AdACE2组),每组15只。结扎大鼠冠状动脉左前降支建立AMI模型,AMI+NS、AMI+AdEGFP、AMI+AdACE2组于心肌梗死周边区各选取5个点分别注射生理盐水、AdEGFP和AdACE2,Sham组与AMI组不予注射。建模4周后测量血流动力学指标和心室质量;用组织学方法评价心肌组织结构变化与胶原沉积;用免疫组化染色检测心肌组织血管紧张素(Ang)Ⅱ(AngⅡ)、Ang-(1-7)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,蛋白质印迹法检测心肌组织ACE2、Src同源结构域2蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)、ERK1/2、p-ERK1/2、p38、p-p38、α-SMA及转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的表达。结果 (1)与其他4组相比,AMI+AdACE2组ACE2表达水平升高(P<0.05),同时Ang-(1-7)表达也升高(P<0.05)。(2)与Sham组相比,AMI、AMI+NS及AMI+AdEGFP组左室舒张末压,心室质量/体质量比值,胶原沉积,梗死周边区AngⅡ、Ang-(1-7)、SHP-1、p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38/p38、α-SMA、TGF-β1表达均升高(P<0.05)。(3)与AMI、AMI+NS及AMI+AdEGFP组相比,AMI+AdACE2组Ang-(1-7)、SHP-1表达升高(P<0.05),p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38/p38、α-SMA及TGF-β1表达降低(P<0.05)。结论过表达ACE2可明显改善大鼠心肌纤维化进程,缓解心室重构,其机制可能与ACE2激活酪氨酸磷酸酶SHP-1,负性调节肾素-血管紧张素系统(RAS)下游丝裂原活化蛋白激酶(MAKPs)活性有关。

rs2200733和rs251253多态性与心房颤动的关联性研究

目的:探讨rs2200733和rs251253多态性与心房颤动(Atrial fibrillation,AF)简称房颤,发生的关联性。方法:根据入选标准,选择房颤患者100例(房颤组)和非房颤患者107例(对照组)进行rs2200733和rs251253单核苷酸多态性和房颤的关联研究。所有患者均采集外周血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测患者rs2200733和rs251253多态性的基因型和等位基因分布。结果:rs2200733位点在病例组中存在多态性,分别为TT、CT和CC型,其基因型频率在AF组和对照组分别依次为21.0%、65.0%、14.0%和29.0%、46.7%、24.3%。基因型分布在房颤组和对照组间有显著差异(P=0.027),CT基因型频率在AF组明显高于对照组(P=0.032)。C等位基因频率和T等位基因频率在两组间的分布无显著差异(P>0.05)。rs251253位点GG、AG和AA的基因型频率在AF组和对照组分别依次为70.0%、28.0%、2.0%和70.1%、25.2%、4.7%,基因型分布、G等位基因频率和A等位基因频率在房颤组和对照组间均无显著差异(P>0.05)。结论:rs2200733位点多态性与房颤发生存在相关性,CT基因型可能是房颤患者的一个遗传易感因素。

ACE2过表达对大鼠心肌梗死后心室重构的影响

目的探讨携带ACE2基因的重组腺病毒载体(Ad-ACE2)转染对大鼠心肌梗死(MI)后心室重构的影响及其机制。方法 Sprague-Dawley(SD)大鼠75只,8～10周龄,体质量200～250 g,结扎左冠状动脉前降支,建立SD大鼠MI模型,完全随机分为心梗组(MI组)、生理盐水组(NS组)、空载体组、Ad-ACE2组(转染Ad-ACE2组),并另设假手术组(n=15)。NS组、空载体组、Ad-ACE2组分别以直接心肌内注射方式沿梗死周边区选取5个点注射NS、Ad-EGFP及Ad-ACE2,假手术组及MI不予以任何注射。术后4周检测并评价相关指标。结果①与假手术组比较,Ad-ACE2组ACE2蛋白表达增加(P<0.05)。②与MI组比较,Ad-ACE2组肌纤维排列紊乱,肌丝断裂,细胞核固缩、碎裂等现象明显减轻;Ⅰ、Ⅲ型胶原表达均减少。③免疫组化与ELISA结果显示:与假手术组比较,MI组、NS组、空载体组及Ad-ACE2组AngⅡ、Ang-(1-7)蛋白表达均增高(P<0.05);与MI组比较,Ad-ACE2组AngⅡ蛋白表达降低(P<0.05),Ang-(1-7)蛋白表达增高(P<0.05)。④免疫印迹结果显示:与MI组比较,Ad-ACE2组MMP-9蛋白表达降低(P<0.05),TIMP-1蛋白表达水平增加(P<0.05),且MMP-9/TIMP-1的比值降低。⑤与假手术组比较,MI组、NS组、空载体组的TGF-β和α-SMA表达增高(P<0.05),而Ad-ACE2组表达降低(P<0.05)。结论过表达ACE2可改善心肌纤维化,缓解心室重构,其机制可能与其调节肾素-血管紧张素系统,下调MMP-9、TGF-β及α-SMA的表达,维持MMP-9/TIMP-1的比例平衡有关。

RAS阻断剂对实验性高甲状腺素毒性兔心房电生理和离子通道表达的影响

目的研究肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)在甲状腺素诱导的心房电重构和离子通道重构中的作用,探讨RAS阻断剂对甲状腺素诱导的心房重构的影响。方法 40只新西兰大白兔分为4组(n=10):正常对照、甲状腺素、贝那普利及厄贝沙坦干预组。腹腔注射左旋甲状腺素(Levothyroxine,L-Thy)建立兔甲状腺素毒性模型,贝那普利组和厄贝沙坦组同时给予贝那普利或厄贝沙坦。4周后,通过心内电生理仪测定心房有效不应期,连续高频刺激诱发心房颤动(atrial fibrillation,AF),评价心房频率适应性和AF诱发率,荧光定量PCR检测L型Ca2+通道(Cav1.2和Cav1.3亚基)和Ito电流相关亚基(kv1.4、kv4.2和kv4.3)mRNA表达,Western blot检测L型Ca2+通道α亚基和kv4.2蛋白表达。结果贝那普利和厄贝沙坦明显降低AF诱发率并明显改善高甲状腺素诱导的频率适应性变化。贝那普利组(76.63±4.44)ms和厄贝沙坦组(79.00±4.95)ms心房有效不应期较甲状腺素组(75.13±5.41)ms无明显延长(P>0.05)。L型Ca2+通道蛋白表达在贝那普利组(1.15±0.24)和厄贝沙坦组(1.08±0.17)明显高于甲状腺素组(0.56±0.11)(P<0.01),但对高甲状腺素引起的Ito电流相关亚基变化无明显抑制作(P>0.05)。结论 RAS可能参与了高甲状腺素性诱导的心房电生理和离子通道改变,贝那普利和厄贝沙坦可以改善L-Thy诱导的心房电重构和离子通道重构,并降低高甲状腺素致AF性。

TBX5基因rs3825214位点多态性和心房颤动的相关性

目的探讨TBX5基因多态性与心房颤动的相关性。方法房颤患者100例(房颤组)和非房颤患者(对照组)107例进行TBX5基因rs3825214单核苷酸多态性和房颤的关联研究。所有患者均采集外周血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检查患者TBX5基因rs3825214多态性的基因型和等位基因分布。结果 TBX5基因rs3825214位点在入选人群中存在多态性,分别为GG、AG和AA型,其基因型频率在房颤组和对照组分别依次为28.0%,60.0%,12.0%和15.9%,50.5%,33.6%。GG基因型在房颤组的频率分布显著高于对照组(P=0.035),AA基因型在房颤组的频率分布明显低于对照组(P<0.001)。G和A等位基因频率在房颤组和对照组分别为56.0%,44.0%和41.1%,48.9%,G和A等位基因频率在两组间的差异有统计学意义(P=0.001)。结论 TBX5基因rs3825214位点多态性与房颤的发生有相关性,G等位基因可能是房颤的易感基因,GG基因型可能增加了房颤发生的危险性。

犬心房肌细胞分离及其L型钙通道电流检测的研究

目的探讨一种稳定可靠的犬心房肌细胞的分离方法,提高膜片钳的实验成功率并检测L型钙通道电流。方法采用改良Langderoff灌流系统行主动脉逆行灌注,采用选择性冠状动脉插管的方法,获得单个心房肌细胞。在显微镜下观察细胞形态,并应用膜片钳全细胞模式记录L型钙通道电流。结果分离细胞存活率为70%～80%,复钙后细胞存活率为30%～40%,耐钙细胞形态呈杆状,折光性强,横纹清晰,并能稳定记录L型钙通道电流。结论改良Langderoff技术有助于稳定分离出存活率高、具有正常电生理特性的犬心房肌细胞,能用于心房肌细胞离子通道的研究。

经犬心房外膜涂布实现外源基因在心房肌(细胞)的高效转染

心房肌高效的基因转染是一项技术难题.心房血供少、心房壁薄等原因限制了心房肌基因转染方法的发展.但心肌基因治疗作为一种研究和治疗心脏疾病的有效方法而逐渐被学者重视.本研究探讨一种经心房外膜涂抹使携带有绿色荧光蛋白(EGFP)基因的腺病毒高效靶向转染心房肌细胞方法的可行性.经犬胸骨正中开胸术,将含有一定浓度携带EGFP基因的腺病毒、胰蛋白酶和poloxamer F407的混合溶液涂抹至右心房外膜.术后经荧光显微镜观察荧光强度和实时PCR检测EGFP mRNA表达水平.EGFP荧光强度和mRNA表达水平在第1～6周呈现先增高后减低的趋势,其高峰在第3周出现;第3周右心房前壁各层心肌细胞均有EGFP表达;右心耳EGFP mRNA表达水平高于右心房前壁,右心房前壁和后壁表达水平无明显差异;房间隔的表达水平低于右心房,但明显高于左心房;心室和其它脏器如肺脏、肝脏、脾脏、骨骼肌、胃壁及小肠壁等的表达水平远低于右心房;通过HE染色及Masson's染色,第3周心肌无明显炎症反应和纤维化改变.因此,经心房外膜涂抹的方法使基因靶向转染心肌细胞具有较好的高效性、靶向性和安全性.

射血分数保留的心力衰竭新进展

射血分数保留的心力衰竭是临床中常见的一组症候群,在所有心力衰竭患者中占有接近50%的比例,其发病率、病死率以及住院率与射血分数减低的心力衰竭相当。过去20年,射血分数减低的心力衰竭的生存率明显改善,射血分数保留的心力衰竭却驻足不前,并且发病率不断上升。目前尚缺乏对射血分数保留的心力衰竭的诊断标准,药物治疗循证医学证据尚不充分,一般实施经验性个体化治疗,其预后仍然较差,近年来在射血分数保留的心力衰竭诊治上取得了一些新进展,现对此进行阐述。

SHP-1在Ang-(1-7)拮抗AngⅡ致心房肌缝隙连接蛋白43重构中的作用

目的探讨血管紧张素1-7[angiotensin 1-7,Ang-(1-7)]是否通过SHP-1来抑制血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的c-Src激活,从而改善缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)的表达以及功能。方法以小鼠心房肌细胞系(HL-1细胞系)作为研究对象,分为Control组、AngⅡ组、AngⅡ+SU6656(c-Src抑制剂)组、AngⅡ+Ang-(1-7)组、AngⅡ+Ang-(1-7)+SSG(SHP-1抑制剂)组,Western blot分别检测p-c-Src、Cx43、SHP-1的表达,细胞免疫荧光、划痕标记染料示踪技术观察Cx43空间分布以及缝隙连接功能。结果与Control组比较,高浓度AngⅡ(10-6mol/L)干预后p-c-Src表达增加(P<0.01),Cx43表达降低(P<0.05),Cx43传导距离缩短;SU6656和Ang-(1-7)预处理可抑制AngⅡ诱导的c-Src激活,Cx43表达增加(P<0.05),Cx43传导距离增加;同时Ang-(1-7)预处理明显地促进SHP-1的表达增加(P<0.05)。与AngⅡ+Ang-(1-7)组比较,AngⅡ+Ang-(1-7)+SSG组SHP-1表达降低(P<0.05),p-c-Src表达增加(P<0.01),细胞Cx43表达降低(P<0.05),Cx43传导距离缩短。结论Ang-(1-7)通过增加SHP-1表达从而抑制c-Src活性,进而发挥对AngⅡ的拮抗作用,使Cx43表达上升并改善缝隙连接功能。

MR-proANP和NT-proBNP区分射血分数保留的心力衰竭与射血分数降低的心力衰竭的分析

目的探讨血浆N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)和中区心房利钠肽前体(MR-proANP)水平在射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)与射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的患者中的作用。方法选取2014年10月至2017年10月在重庆医科大学附属第二医院心血管内科住院的患者168例为心力衰竭组,其中HFrEF患者68例(HFrEF组),HFpEF患者100例(HFpEF组),选取临床特征匹配的非心力衰竭患者64例为对照组。检测各组患者血浆MR-proANP水平及NT-proBNP水平。结果与对照组比较,HFpEF组、HFrEF组血浆MR-proANP水平均升高(P<0.05)。在HFrEF组中,血浆NT-proBNP水平与左心室射血分数呈负相关,与左心室舒张末期内径、左心室质量指数呈正相关;血浆MR-proANP水平与左心房最大内径(LAD)、左心房容积指数(LAVI)呈正相关。在HFpEF组,血浆NT-proBNP水平与LAVI呈正相关,血浆MR-proANP水平与LAD、LAVI、二尖瓣舒张早期血流速度峰值/二尖瓣舒张早期运动速度峰值呈正相关。血浆NT-proBNP水平与血浆MR-proANP水平比值最能区分HFpEF组、HFrEF组患者(曲线下面积为0.861)。在HFpEF组中,血浆MR-proANP水平是全因死亡或因心力衰竭再次住院的独立预测因子,但血浆MR-proANP水平不是HFrEF组终点事件的独立预测因子。血浆NT-proBNP水平在两组心力衰竭患者中具有相似的预测价值。结论血浆MR-proANP水平是心房容积、压力负荷增加的标志物,与血浆NT-proBNP水平联合应用具有额外的诊断价值,并且在HFpEF患者中有重要的预测价值。

血管紧张素1-7对血管紧张素Ⅱ诱导的SD大鼠心室成纤维细胞的影响

目的在血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）存在情况下,探讨血管紧张素1-7（angiotensin1-7,Ang1-7）对SD大鼠心室成纤维细胞的影响。方法采用新生1-3 d的SD乳鼠,用胰蛋白酶和Ⅱ型胶原酶消化心室,采用差速贴壁法获取成纤维细胞,将细胞完全随机化分组为对照组（不予处理）、AngⅡ组、Ang1-7组、AngⅡ＋Ang1-7组（先用Ang1-7预处理30 min,再加入AngⅡ处理）。采用免疫荧光鉴定细胞,CCK-8检测细胞增殖,Western blot检测细胞Rac1、Rad、gp91phox（Nox2）、P65、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）蛋白的表达,实时荧光定量PCR测定Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白（ColⅠ、ColⅢ）和纤维连接蛋白（fibronectin）mRNA的表达。结果 AngⅡ能够促进SD大鼠心室成纤维细胞增殖,Ang1-7能减弱AngⅡ的促增殖作用（P〈0.05）;与对照组比较,AngⅡ组Rac1、Nox2、P65、CTGF表达增加,Rad表达下降,ColⅠ、ColⅢ、fibronectin转录增加（P〈0.05）;与AngⅡ组比较,AngⅡ＋Ang1-7组Rac1、Nox2、P65、CTGF表达减少,Rad表达升高,ColⅠ、ColⅢ、fibronectin转录下降（P〈0.05）;Ang1-7组上述各项指标与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 AngⅡ存在时,Ang1-7对心室成纤维细胞具有保护作用。Ang1-7通过调节Rac1、Rad及下游蛋白的表达,能够抑制成纤维细胞合成细胞外基质。

持续正压通气治疗慢性心力衰竭合并睡眠呼吸紊乱的研究进展

心力衰竭是严重影响公共健康的心血管疾病之一,睡眠呼吸紊乱是心力衰竭中不可忽视的并发症,其引起的一系列病理生理反应,使得心力衰竭患者死亡的危险性增加,持续性正压通气可以显著改善心力衰竭患者睡眠呼吸紊乱,甚至提高心功能。这篇文章对睡眠呼吸紊乱与心力衰竭间病理生理的相互作用,以及持续性正压通气治疗对心力衰竭伴睡眠呼吸紊乱患者的影响方面做相关的回顾性评价。

心房颤动中的室率控制和节律控制策略

目的 室率控制和节律控制是临床治疗心房颤动（房颤）的两种基本策略.为了进一步比较两种治疗策略在不同人群中的获益,该研究入选了10个前瞻性随机临床研究进行荟萃分析.方法 以房颤、室率控制、节律控制、随机对照试验为检索词,对MEDLINE、The Cochrane Library、The Clinical Trials 和中国维普期刊数据库进行系统检索,检索截止时间为2010年5月31日.结果 该研究总入选人群7876例,3932例分布在室率控制组,3944例分布在节律控制组.结果显示,在总体年龄中,室率控制组的住院率明显低于节律控制组（17.56％与22.98％,OR：0.37,95％ CI：0.19～0.71）；而在平均年龄＜65岁的亚组人群中,室率控制组的总病死率（3.6％与1.9％,OR：1.89,95％CI：1.01～3.53）和进行性加重的心力衰竭事件（2.3％与0.3％,OR：5.6,95％ CI：1.44～21.69）明显高于节律控制组.而对于血栓栓塞事件和出血事件,在总体人群和亚组人群中,两组之间差异无统计学意义.结论研究结果提示,对于相对年轻的房颤患者,节律控制策略可能优于室率控制策略.

血管紧张素转换酶2过表达对大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响及其分子机制

目的探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)过表达对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后心室重构的影响及其可能的分子机制。方法采用开胸结扎冠状动脉法建立SD大鼠AMI模型,将模型大鼠随机分为MI、MI+(NS)、MI+AdEGFP、MI+AdACE2组,另设SHAM(假手术)组,每组15只,MI+NS、MI+AdEGFP和MI+AdACE2组沿心肌梗死周边区选取5个点,通过直接心肌内注射方式分别注射NS、AdEGFP和AdACE2,SHAM和MI组不注射。术后4周末,采用Western blot法检测大鼠心肌梗死周边区心肌组织中ACE2、α-SMA、MKP-1、ERK1/2、p-ERK1/2、P38、TGF-β1蛋白的表达;HE染色后于普通显微镜下观察心肌组织结构及细胞炎症变化,天狼猩红-饱和苦味酸染色后于普通显微镜及偏振光显微镜下分别观察心肌胶原表达分布情况;SP免疫组化染色法检测大鼠心肌梗死周边区心肌组织中AngⅡ、Ang(1-7)、α-SMA蛋白的表达,同时采用ELISA法检测Ang(1-7)蛋白的表达;使用羟脯氨酸试剂盒检测大鼠心肌梗死周边区心肌组织中羟脯氨酸含量。结果术后4周末,MI+AdACE2组大鼠心肌梗死周边区心肌组织中ACE2蛋白的表达量显著高于其他各组,同时Ang(1-7)蛋白的表达量也显著升高(P<0.05);与SHAM组相比,MI、MI+NS、MI+AdEGFP组大鼠心肌梗死周边区心肌组织中AngⅡ、Ang(1-7)、α-SMA蛋白的表达量显著升高(P<0.05),MI+AdACE2组与MI、MI+NS、MI+AdEGFP组相比,AngⅡ、α-SMA蛋白表达水平降低,Ang(1-7)蛋白表达水平升高更显著;与MI、MI+NS、MI+AdEGFP各组相比,MI+AdACE2组大鼠心肌梗死周边区心肌组织中MKP-1蛋白的表达水平明显增加(P<0.05),p-ERK、P38、TGF-β1蛋白的表达水平降低,羟脯氨酸含量显著降低(P<0.05);HE染色和天狼猩红-饱和苦味酸染色证实,ACE2对AMI后梗死周边区的炎症反应和胶原重塑均有明显的改善作用。结论 ACE2在心肌过表达能有效改善大鼠AMI后心肌梗死周边区心肌纤维化进程,缓解心室重构,其机制可能与ACE2调节肾素-血管紧张素系统(rennin-angiotensin system,RAS)、平衡丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)活性相关。

血管紧张素转换酶基因rs4340和rs4343多态性与心房颤动的相关性

目的探讨血管紧张素转换酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)基因rs4340和rs4343多态性与心房颤动(简称房颤)的相关性。方法选择重庆地区4家三甲医院就诊的102例房颤患者及同期住院的无房颤病史患者100例,抽取患者静脉血,分别提取基因组DNA,采用单核苷酸多态性-限制性片段长度多态性(Single nucleotide polymorphism,restriction fragmentlength polymorphism,SNP-RFLP)法及基因测序检测ACE基因rs4340和rs4343的基因型。结果房颤组ACE基因rs4340多态性的基因型及等位基因分布与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),房颤组rs4343的基因型和等位基因分布与对照组间差异有统计学意义(P<0.001或P=0.001)。与对照组相比,房颤组GG+AG基因型频率明显高于AA基因型频率(P<0.001)。II/AA基因型在房颤组中出现的频率明显少于对照组(P=0.001),而II/AG基因型在房颤组中出现的频率明显高于对照组(P=0.002)。房颤组中rs4340和rs4343各基因型左房前后径与右房横径差异均无统计学意义(P>0.05);而将两位点联合分析发现,携带II/AA基因型房颤患者的左房前后径和右房横径均明显小于其他基因型(P<0.001),同时,携带II/AG基因型房颤患者的左房前后径和右房横径均明显大于其他基因型(P<0.001)。结论 ACE基因rs4343多态性与房颤显著相关,II/AA基因型是房颤发生发展的保护因子,而II/AG基因型是预测房颤发生发展的危险因子。

肾动脉近段与全段交感神经去除术对顽固性高血压降压疗效的比较

目的:探究肾动脉近段交感神经去除术(肾动脉消融)治疗顽固性高血压的有效性和安全性。方法:40例顽固性高血压患者为研究对象,并随机分为全段消融组(全段组,21例)和近段消融组(近段组,19例)。采用单极盐水灌注导管进行消融。随访至术后6个月,所有患者定期测量诊室血压,部分患者术前、术后6个月监测24h动态血压。结果:与全段组相比,近段组左侧[(6±1)︰(3±0),P<0.01]及右侧[(7±1)︰(3.2±0.2),P<0.01]肾动脉消融位点数目均有减少。近段组总消融时间短于全段组[(331±32)s︰(906±130)s,P<0.01]。全段组与近段组基线诊室血压分别为(178.0±13.5/101.7±9.1)mmHg与(179.8±10.8/103.9±9.0)mmHg(收缩压和舒张压均P>0.05),术后6个月全段组与近段组诊室血压分别下降(-37.7±10.4/-20.4±7.3)mmHg和(-39.5±9.2/-21.9±8.2)mmHg(收缩压和舒张压均P>0.05)。两组各有14例患者在术前、术后6个月监测24h动态血压,结果显示白天平均血压下降值低于诊室平均血压下降值[(-23.3±11.6/-14.2±6.2)mmHg︰(-37.7±19.4/-20.4±7.3+mmHg,收缩压和舒张压均P<0.001]。未发现消融相关血管并发症。结论:对顽固性高血压肾动脉近段消融与全段消融有相似的效果及安全性。

血管紧张素(-1-7)对血管紧张素Ⅱ在大鼠心脏成纤维细胞中信号转导的影响及其机制

目的探讨血管紧张素(-1-7)[Angiotensin(-1-7),Ang(-1-7)]对血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)在大鼠心脏成纤维细胞(Cardiac fibroblasts,CFs)中信号转导的影响及其机制。方法原代分离培养并鉴定新生SD大鼠的CFs,将细胞分为8组:空白对照组、AngⅡ组、Ang(-1-7)组、AngⅡ+Ang(-1-7)组、AngⅡ+Ang(-1-7)+A-779组、AngⅡ+Ang(-1-7)+PAO组、Ang(-1-7)+PAO组和AngⅡ+PAO组,Western blot法检测细胞外信号调节激酶1/2(Extracellular signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)和磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)的表达;免疫沉淀捕捉分析法检测蛋白酪氨酸磷酸酶-1(Src-homology domain 2 containing protein tyrosine phosphatase-1,SHP-1)的酶活性;实时荧光定量PCR检测转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、I型胶原蛋白(CollagenⅠ,ColⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ,ColⅢ)基因mRNA的转录水平。结果 AngⅡ可增加细胞内p-ERK1/2的表达水平和p-ERK/ERK值(磷酸化的p-ERK1/2与总的ERK1/2的比值),Ang(-1-7)通过与Mas受体结合可拮抗AngⅡ引起的上述效应;Ang(-1-7)通过与Mas受体结合而激活胞内SHP-1的活性,并可拮抗AngⅡ所致的SHP-1活性降低;抑制SHP-1的活性后,Ang(-1-7)拮抗AngⅡ诱导的p-ERK1/2表达水平和p-ERK/ERK值增高的效应被抑制。Ang(-1-7)对TGF-β1、ColⅠ和ColⅢ基因mRNA的转录水平无显著影响,但可抑制AngⅡ所诱导的上述基因mRNA转录水平的增加。结论 Ang(-1-7)通过与Mas受体结合而激活SHP-1,该效应与Ang(-1-7)拮抗AngⅡ诱导的p-ERK1/2的表达水平和p-ERK/ERK值增高密切相关;Ang(-1-7)可抑制AngⅡ所诱导的TGF-β1、ColⅠ和ColⅢ基因表达上调,这些现象可能体现了一种Ang(-1-7)拮抗AngⅡ所致的不良效应的保护性机制。

ZFHX3基因rs7193343多态性与心房颤动的相关性

目的:研究ZFHX3基因rs7193343多态性与心房颤动(房颤)的相关性。方法:采用前瞻式病例对照研究,按照相关标准入选202例汉族人群,其中房颤患者102例,无房颤患者100例,收集其临床资料和静脉血标本,分别提取基因组DNA,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法和基因测序法检测所有患者的ZFHX3基因rs7193343多态性的基因型。结果:①2组患者ZFHX3基因rs7193343的CC基因型(P=0.023,OR=0.422,95%CI0.198～0.900)、TT基因型(P=0.024,OR=2.475,95%CI1.106～5.541)及等位基因(P=0.017,OR=1.614,95%CI1.089～2.391)的分布均差异有统计学意义。②房颤患者中,TT基因型患者的超敏C反应蛋白水平较CC基因型患者明显高[1.62(0.90～2.90)mg/L∶0.71(0.34～1.09)mg/L,P=0.014],且TT基因型患者的左房前后径和右房横径大小均较CC基因型患者明显增大[(38.2±4.9)mm∶(33.5±4.1)mm,P=0.026;(38.9±6.0)mm∶(33.1±2.6)mm,P=0.003]。结论:在大陆汉族人群中,ZFHX3基因rs7193343多态性与房颤具有显著的相关性,T等位基因和TT基因型是房颤发生发展的危险因子,可通过影响心房肌的结构重构和炎症性改变为房颤的发生、发展提供基质。