色瑞替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的研究概况

目的:综述色瑞替尼治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的研究概况。方法:以"非小细胞肺癌""间变性淋巴瘤激酶抑制剂""色瑞替尼""Non-small cell lung cancer""Ceritinib"作为关键词,查阅中国知网、Pub Med数据库截止至2017年6月的文献,就色瑞替尼治疗ALK阳性NSCLC的药效学、药动学、临床疗效、安全性等的研究进行整理分析和归纳总结。结果与结论:共检索到英文文献1 464篇,中文文献127篇,其中有效文献27篇。色瑞替尼为ALK的高效抑制剂,能有效克服第一代ALK克唑替尼的部分耐药突变;其多次给药后呈非线性药动学特征,不建议与细胞色素P4503A的强抑制剂和诱导剂联用。与化疗和克唑替尼比较,色瑞替尼显著延长了患者的中位无进展生存期与总生存期,其透过颅内浓度高于克唑替尼;最常报道的不良事件是腹泻、恶心、呕吐、腹痛和食欲下降,通常为1~2级,可通过降低剂量减少不良事件的发生,较少引起治疗中止。色瑞替尼可作为ALK阳性、经克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受的晚期NSCLC患者的治疗方案。

基于LUX-Lung试验的阿法替尼在晚期非小细胞肺癌临床应用的研究进展

阿法替尼是一种口服的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族酪氨酸激酶不可逆抑制剂。在EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者的一线治疗中,阿法替尼相比吉非替尼(LUX-Lung 7 trial)显著延长了患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和治疗失败时间(time to treatment failure,TTF),但总生存期(overall survival,OS)无显著延长。阿法替尼相比培美曲塞联合顺铂(LUX-Lung 3 trial)或吉西他滨联合顺铂(LUX-Lung 6 trial)显著延长了患者的PFS,但OS无显著延长。然而,值得注意的是,在EGFR 19外显子缺失突变的患者中(LUX-Lung 3 trial和LUX-Lung 6 trial),与化疗组相比,阿法替尼组受试者的OS显著延长。另外,在晚期肺鳞状细胞癌二线治疗中,对于任何EGFR突变状态,阿法替尼相比厄洛替尼可显著延长患者的PFS和OS(LUX-Lung 8 trial)。阿法替尼在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的不良反应可通过降低剂量来调控。总之,阿法替尼是EGFR突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗方案,并为以铂类为基础的化疗后发生进展的肺鳞状细胞癌患者提供了二线治疗方案。