矿物类中药治疗失眠的药理作用及临床应用研究进展

矿物类中药发挥重镇安神作用治疗失眠时疗效显著,通过检索相关著作和文献,发现治疗失眠的矿物药共16种。临床常用于治疗围绝经期失眠、糖尿病相关失眠、抑郁性失眠,顽固性失眠等多种形式引起的慢性失眠。主要通过调节神经递质的异常表达,减少炎性因子、氧化应激因子的释放,下调下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激素的分泌,延长慢波和快速动眼睡眠期等发挥治疗作用。现对矿物药的药理研究及临床应用进展作一综述,以期为矿物药在治疗失眠方面的开发与利用提供参考。

黄芩素衍生物对大鼠急性肝性脑病模型的干预

[目的]通过构建硫代乙酰胺(TAA)诱导的大鼠急性肝性脑病模型,研究黄芩素衍生物二磺酸基黄芩素(DB)对急性肝性脑病模型大鼠的保护作用。[方法]选]择Wistar大鼠为研究对象,将其随机分为对照组、模型组、DB低、中、高剂量(6.25、25、100 mg/kg)组和阳性药(乳果糖,6 g/kg)组。各组大鼠灌胃给予相应剂量药物,对照组与模型组给予等量生理盐水。实验过程中通过Morris水迷宫实验检测大鼠行为学变化。DB干预7 d后处死大鼠,收集结肠内容物、肝脏及脑组织。通过快速血氨测定仪检测大鼠血氨含量;采用pH计法测定结肠内容物pH;通过全自动生化仪检测血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBiL)的浓度;通过苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平,前额叶皮质中γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)含量;通过免疫印迹法检测前额叶皮质中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的蛋白表达。[结果]与模型组相比,DB低、中、高剂量组可降低肝性脑病大鼠死亡率;提高大鼠学习记忆能力;改善大鼠肝组织病理学损伤和纤维化;DB中、高剂量组可显著降低血氨和结肠内容物pH(P<0.01);显著降低大鼠血清ALT、AST、ALP、TBiL、TNF-α、IL-6水平(P<0.05或P<0.01);显著降低前额叶皮质中GABA含量(P<0.01),升高前额叶皮质中Glu的含量。DB中剂量组可显著抑制前额叶皮质中PI3K、p-AKT蛋白表达(P<0.01)。[结论]DB能够改善TAA诱导的急性肝性脑病大鼠的学习记忆能力和肝功能,降低体内氨水平,抑制炎症因子表达,调节前额叶皮质中神经递质(GABA和Glu)水平,其作用机制可能与调控PI3K/AKT信号通路有关。

龙胆泻肝汤对大鼠急性肝性脑病的防治作用研究

[目的]研究龙胆泻肝汤对硫代乙酰胺(TAA)所致大鼠急性肝性脑病的防治作用。[方法]选择SPF级Wistar大鼠为研究对象,随机分为正常组、模型组、阳性药组(乳果糖)和龙胆泻肝汤组,每组8只。正常组和模型组每日灌胃给予10 mL/kg生理盐水,阳性药组灌胃给予6 g/kg乳果糖,龙胆泻肝汤组灌胃给予7 g/kg龙胆泻肝汤,连续给药7 d,每日1次。于第5天给药结束后开始造模,除正常组外,其余各组大鼠均腹腔注射TAA 300 mg/kg,连续两天。通过脑功能评分和Morris水迷宫评价大鼠的学习和记忆能力;检测血氨和结肠内容物pH值变化;采用肝、脑脏器系数、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBiL)的浓度和肝脏病理切片反映组织损伤;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,脑中γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)和丙二醛(MDA)的含量。[结果]与模型组相比,龙胆泻肝汤组大鼠的脑功能评分显著增加,逃避潜伏期显著降低,穿环指数显著增加;血氨和结肠内容物pH值显著降低(P<0.001);其对脑脏器系数降低显著(P<0.001),对肝脏器系数改善不明显;生化指标ALT、AST、ALP和TBiL显著降低(P<0.001);血清中炎症因子IL-6和TNF-α显著低于模型组;改善大鼠肝组织病理学损伤及纤维化;大鼠脑中GBAB和MDA显著降低,Glu水平显著升高(P<0.01)。[结论]龙胆泻肝汤可通过改善模型大鼠的学习和记忆能力,降低体内氨的含量,改善肝脏损伤;减少模型大鼠血清中炎症因子的含量,调节脑内GABA、Glu神经递质及MDA水平,发挥治疗肝性脑病的作用。

6,7-二乙酰黄芩素对大鼠急性肝性脑病的防治作用及机制研究

目的研究6,7-二乙酰黄芩素对硫代乙酰胺致大鼠急性肝性脑病模型的防治作用及机制。方法 Wistar雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组、乳果糖(阳性药,6 g/kg)组和6,7-二乙酰黄芩素低、中、高剂量(6.25、12.50、25.00 mg/kg)组,每天ig给药1次,连续给药7 d。第5天给药结束后,除对照组外,采用硫代乙酰胺(300 mg/kg)连续ip 2 d建立大鼠肝性脑病模型。观察大鼠状态,考察大鼠肝性脑病评分与死亡率;测定各组大鼠血氨、结肠p H值、血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠肝组织病理学变化;采用ELISA试剂盒法检测大鼠脑组织中γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、血浆中的5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)的含量;采用Western Blotting试验测定脑组织中GABA-α1蛋白的表达。结果造模48 h后,与模型组比较,6,7-二乙酰黄芩素高剂量组大鼠体质量显著升高(P<0.05),肝性脑病评分显著降低(P<0.05);各剂量组死亡率均降低;中、高剂量组血清ALT、AST、ALP和TBIL水平均显著降低(P<0.05);低、中、高剂量组血氨水平显著降低(P<0.05、0.01);中、高剂量组结肠p H显著降低(P<0.05、0.01);中、高剂量组大鼠肝脏组织病理学损伤明显改善;各剂量组脑组织中GABA水平显著降低(P<0.01);中、高剂量组血浆中5-HT水平显著降低(P<0.01);高剂量组血浆中NE水平显著降低(P<0.01);高剂量组脑组织中Glu含量显著增加(P<0.01);高剂量脑组织中GABA-α1蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 6,7-二乙酰黄芩素对肝脏具有保护作用,对急性肝性脑病具有防治作用,其机制可能与降低血氨、降低结肠p H、调节神经递质水平、抑制相关神经递质受体的表达有关。