11例糖代谢异常患儿的遗传病因分析及诊治方案

目的:探讨遗传学病因分析在糖代谢异常患儿诊治中的作用。方法:回顾性分析2019年10月至2022年10月广西医科大学第二附属医院儿科收治的11例糖代谢异常患儿的临床表现、遗传病因及诊治方案。结果:11例糖代谢异常患儿中,5例高胰岛素血症(CHI),6例糖尿病。5例CHI患儿中有3例检出基因变异,其中2例分别检出ABCC8基因c.3976G>A和FOXA2基因c.428A>G杂合变异,经治疗,血糖恢复至正常范围;1例检出KCNJ11基因c.560C>A杂合变异,需要长期二氮嗪维持治疗;5例CHI均对二氮嗪治疗敏感。6例糖尿病患儿中有2例分别检出HNF1A基因c.475C>T和KCNJ11基因c.601C>T杂合变异。所有患儿初诊后均应用胰岛素治疗,检出KCNJ11基因变异的患者改用格列本脲治疗,所有患儿血糖控制良好。结论:遗传因素是导致儿童糖代谢异常的重要原因之一。对糖代谢异常儿童行基因检测以鉴定遗传学病因,对疾病的分子分型、针对性治疗、全程管理及预后改善均有重要意义。

串联质谱技术在广西南宁地区遗传代谢病筛查中的应用

目的:了解广西南宁地区新生儿及临床高危儿遗传代谢病发生情况。方法:对2011年5月至2012年12月在广西新生儿疾病筛查中心进行新生儿遗传代谢病筛查的南宁地区出生的新生儿共49 828例;临床高危儿1 830例,应用串联质谱技术进行遗传代谢病筛查,可疑阳性患者召回确诊。结果:共筛查49 828例新生儿,其中可疑阳性2 266例(4.5%),确诊6例(总发病率1∶8 304);筛查临床高危儿1 830例,其中可疑阳性311例(阳性率17.0%),确诊18例(1.0%),除苯丙酮尿症外,希特林蛋白缺乏症发生率相对较高。结论:以往认为罕见的遗传代谢病在南宁地区人群中也存在一定的发生率,新生儿尤其是高危新生儿进行遗传代谢性疾病筛查,有助于早期诊断、治疗。

双亲油基─双亲水基型表面活性剂

介绍一类新型表面活性剂 双亲油基 双亲水基型表面活性剂 ,包括阴离子型、阳离子型、非离子型等。讨论了各种类型双联表面活性剂的合成方法及产品理化性能 ,如表面张力及临界胶束浓度、水溶助长性、增溶性、润湿性、泡沫性、生物安全性等 ,同时指出该类表面活性剂具有重要的实用价值和广阔的开发前景。

广西地区高苯丙氨酸血症发病情况分析

目的:了解广西地区高苯丙氨酸血症(HPA)发病情况以及与国内其他省市发病率比较。方法:对2009～2011年在广西新生儿疾病筛查中心进行苯丙酮尿症筛查的424 725例新生儿以及10例确诊HPA患儿资料进行分析,并与国内其他省市报道的HPA发病率进行比较。结果:广西地区HPA发病率为1∶42 472,包括经典型苯丙酮尿症、BH4反应性苯丙酮尿症以及轻度高苯丙氨酸血症,确诊患者中包括汉族、壮族人。结论:广西地区HPA发病率低于国内其他地区,不同民族HPA发病率有待总结分析。

碘过量与甲状腺功能的关系

碘是人体所必需的一种微量元素,并通过甲状腺激素来体现其生理功能,碘缺乏和碘过量都可以引起甲状腺疾病。随着加碘盐的实施,碘过量导致的甲状腺疾病发生增加。过量碘可抑制碘的有机化、脱碘酶活性及甲状腺钠碘转运体的表达,影响甲状腺功能;新生儿促甲状腺素水平与该地区碘营养不足或过量都有关联,因此,该指标作为评价人群碘营养状况的判断指标有待探讨。因地制宜,科学补碘是防治碘缺乏病的关键。

瘦素与相关疾病

瘦素的研究最早从减轻肥胖开始,从1994年发现的10多年来,研究不断的深入,目前已发现其与机体内多种功能相关,除糖脂代谢,还与炎性反应、肿瘤的发生、脂肪肝、一些妇科疾病等有关,其代谢的异常参与了相关疾病的发病过程。

儿童地中海贫血复合缺铁性贫血表型及临床意义

目的了解地中海贫血(地贫)患儿合并缺铁性贫血(IDA)时血液学各指标的变化,为临床治疗和筛查提供理论依据。方法通过外周血细胞计数和毛细管电泳筛查确定可疑阳性患儿,采用反向点杂交(RDB)和跨越缺口PCR(Gap-PCR)方法确定初筛阳性患儿的基因突变类型。同时应用化学发光方法检查患儿的血清铁蛋白情况。利用统计学方法比较单纯地贫患儿与地贫复合IDA患儿以及单纯缺铁患儿在血液学各参数上的差异。结果静止型地贫或轻型地贫复合IDA后会加重地贫患儿的症状,中重度地贫患儿在其复合缺铁后血液学指标改变并不明显。结论应该关注地贫患儿的缺铁情况,达到有效预防,合理治疗目的。

新生儿肝内胆汁淤积症患者21例质谱检测结果

目的:分析希特林蛋白患儿血Met、Phe、Tyr、Arg、Cit、Orn、Ser、Thr、C0、C2、C3、C14、C14∶1、C16、C16∶1、C18、C18∶1及尿气相质谱4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸的水平分布,探讨各指标在新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患者诊断中的应用价值。方法:2011年5月至2015年5月期间,本筛查中心共确诊21例患儿,将其作为观察组,同时随机抽取100例正常儿童为对照组,分析两组血串联质谱Met、Phe、Tyr等指标及尿气相质谱4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸的水平,比较其差异性。结果:较正常对照组,观察组血Met、Phe、Tyr等多种指标及尿气相质谱4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸检测结果偏高,Orn/Cit结果偏低,差异均有统计学意义,而C2和Cit/Arg检测结果有升高趋势,但差异无统计学意义。结论:NICCD患儿存在生化指标代谢异常,血串联质谱及尿气相质谱检测对患儿的诊断具有重要意义。

广西南宁地区Hb Q-Thailand基因分析

目的了解广西南宁地区异常血红蛋白Hb Q-Thailand分子特征。方法回顾性分析2013年1月至2014年1月来广西壮族自治区妇幼保健院·儿童医院做地贫筛查的23 026例患者资料,通过毛细管电泳方法,确定可疑Hb Q-Thailand患者,运用扩增不应突变系统对可疑阳性患者进行确诊。结果在23 026例中共确诊Hb Q-Thailand阳性患者29例,占筛查人数的0.13%。且有1例是我国首次发现的Hb Q-Thailand不与4.2左侧缺失型α-地贫连锁的患者。结论 Hb Q-Thailand作为异常血红蛋白的一种,有其独特的分子特征,在日常工作中应引起足够的重视。

四分位数法和判别分析法建立的新生儿先天性肾上腺皮质功能增生症筛查界值比较分析

目的分别应用四分位数法和判别分析法建立先天性肾上腺皮质功能增生症(CAH)筛查的界值,以期提高CAH的筛查准确率。方法对广西壮族自治区新生儿疾病筛查中心2012年6月至2015年6月的新生儿筛查资料行回顾性分析。根据不同孕周(<28周,~32周,~36周和≥37周)采用四分位数法分别建立相应的17-羟孕酮(17-OHP)界值(P_(99))。根据孕周、体重和17-OHP水平,应用非标准化Fisher判别法计算判别值。对17-OHP≥30 nmol·L^(-1)的可疑阳性病例召回后行相关检查,临床高度怀疑CAH病例行基因检测(金标准)。以四分位数法和判别分析法分别与金标准比较,计算2种方法诊断CAH的敏感度和特异度。结果 215 900例新生儿数据进入分析。17-OHP水平≥30 nmol·L-11 110例,初筛阳性率0.51%;召回994/1 110例(89.6%)。1孕周<28、~32、~36和≥37周新生儿17-OHP界值分别为236.0、113.7、50.0和29.0 nmol·L-1,呈随胎龄增大而降低的趋势;重新判定初筛阳性结果,阳性497例,阴性613例;另有50例初筛阴性病例判断为阳性。2判别分析法公式为Z=(-0.207·孕周)+(-0.000242·出生体重)+0.54·17-OHP+8.25,计算出判别系数为24.24,重新判定初筛阳性结果,阳性439例,阴性671例,无初筛阴性病例判为阳性。3判别分析法和四分位数法联合判定初筛阳性结果,阳性291例,阴性819例,无初筛阴性病例判为阳性。4临床上排除可疑病例965例,29例行CAH基因检测,确诊CAH 12例。四分位数法、判别分析法和两者联合的敏感度均为100%,特异度分别为5.9%、11.8%和17.7%。结论四分位数法和判别分析法均可提高CAH筛查准确率,2种方法联合具有更好初筛价值。

两种标准筛查儿童超重和肥胖的比较

目的探讨更适合中国儿童的超重、肥胖初筛标准。方法对广西南宁地区13万余儿童(年龄7～18周岁)进行流行病学调查,参照国内、国际两种儿童超重及肥胖标准进行分析比较。结果大多数年龄组超重及肥胖儿童国内标准的检出率均高于国际标准,肥胖的发生率在7～10岁组升高,男童超重及肥胖的检出率高于女童。结论使用国内的儿童超重及肥胖标准可能更有利于我国儿童青少年超重、肥胖的早期干预。

Hb New York病ARMS-PCR检测及临床表型分析

目的通过扩增阻滞突变系统PCR(ARMS-PCR)检测Hb New York病,并对阳性患者进行表型分析。方法用毛细管电泳筛查出可疑Hb New York患者,用ARMS-PCR和基因测序技术同时对可疑阳性患者进行检测,并对确诊患者进行表型分析。结果在23 026例标本中共筛检出可疑Hb New York病例28例,用ARMS-PCR和基因测序技术确诊24例,二者吻合率达100%。结论 ARMS-PCR可快速检测Hb New York病,适于推广应用。

儿童肥胖与代谢综合征的相关性研究进展

随着肥胖儿童人数的增加，儿童代谢综合征（MS）发生率不断地升高。儿童期肥胖是成人肥胖的危险因素，也是MS的危险因素。研究显示，肥胖儿童的MS发生率明显高于体质量超标及正常的儿童，并且MS及其各组分（如胰岛素抵抗、高血压、血脂异常等的发病率）随着体质量指数的上升而增高。肥胖已经成为影响儿童青少年身心健康的重要危险因素，应及早诊断并采取干预措施，遏制儿童肥胖和MS的流行和发展。治疗包括饮食及生活方式调整、增加运动，必要时辅以药物。

儿童青少年腰围与代谢综合征危险因素关系的研究

目的比较南宁地区不同腰围水平青少年罹患代谢综合征（MS）及各相关代谢指标异常率，探讨腰围与MS危险因素的相关性。方法采用分层整群随机抽样方法从南宁市396所中小学中抽取14所学校中6-18岁的中小学生共7893名，进行体格检查及相关代谢生化数据的检测，包括空腹血糖（FBG）、三酰甘油（Ta）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。结果南宁地区男女生均于10岁以后才逐渐出现各检测指标的异常，与IDF（2007）诊断标准中〈10岁不诊断MS结果一致。MS相关指标异常率比较，男女生均依次为：HDL-C、TG、FBG、血压，且男生的血压和FBG异常率显著高于女生，差异有统计学意义CP〈O．05）。MS检出率随着腰围的增大而增加。腰围值〈P。时，各指标的均值及异常率随腰围变化趋势不明显，当腰围≥P75指标逐渐增加，接近P90时增加趋势明显而HDL-C值变化相反。与腰围〈P75的儿童青少年相比，在腰围处于P75，P90者中至少聚集2个MS危险因素的比例增加100％，腰围斗诸中该比例则增加400％。除与HDL-C负相关外，腰围与其余指标呈正相关。结论儿童青少年腰围与MS危险因素密切相关，各危险因素的均值（除HDL-C外）及异常率随着腰围的增大而增加。

56例生长障碍患儿单核苷酸多态性基因芯片检测结果分析

目的探讨生长障碍患儿的分子遗传学基础。方法 2013年1月至12月采集56例生长障碍患儿的外周血并提取DNA,进行单核苷酸多态性基因芯片(SNP-array)检测。结果 56例患儿中12例(21.4%)有致病性拷贝数异常,性染色体异常6例,常染色体异常6例;4例(7.1%)有常规染色体核型分析无法检出的致病性微缺失或重复片段,其大小<2.5 Mb。结论 SNP-array技术可作为生长障碍患儿遗传学诊断的有效方法。

血清胱抑素C在窒息新生儿肾功能损害早期诊断中的临床意义

目的探讨血清胱抑素C(Cystation C,CysC)水平在窒息新生儿肾功能损害早期诊断中的临床意义。方法将34例窒息新生儿按Apgar评分标准分轻度窒息组16例和重度窒息组18例,以及对照组17例,三组新生儿均于生后24h内抽取静脉血2～3ml用谷氨酸脱氢酶法测定血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)浓度,用微粒子增强比浊法测定血清胱抑素C(Cys C)浓度。结果窒息组血清Scr、BUN、Cys C均较对照组有显著升高(P<0.01或P<0.05),重度窒息组血清Cys C水平较轻度窒息组升高,差异有显著性(P<0.05);窒息组血清CysC异常率显著高于BUN和Scr异常率(P均<0.01)。结论血清CysC水平可作为窒息新生儿肾功能损害早期诊断指标,其敏感性优于血BUN和Src。

1例先天重度型杆状体肌病报告并文献复习

目的总结先天重度型杆状体肌病的临床特征及遗传学特点。方法回顾性分析1例先天重度型杆状体肌病新生儿的临床资料,并复习相关文献,总结该病的临床特征及遗传学特点。结果本例患儿为新生儿期起病,主要表现为四肢肌力、肌张力低下,血清肌酸激酶轻度升高;基因检测提示患儿存在KLHL40基因c.98T>C(P.Leu33Pro)纯合突变,来源于父母;生后66 d死亡,死亡原因推测为呼吸衰竭。复习文献发现,该病患儿出生即出现严重的肌无力,常累及呼吸系统,无自主呼吸、自主运动,需要机械通气,可伴有特殊外貌(高腭弓、脸狭长等),因病情重而多在1岁内死亡;目前已发现24个与杆状体肌病相关的KLHL40基因致病突变位点。结论对于新生儿期即出现肌无力、肌张力低下、呼吸机撤机困难的患儿,应考虑先天重度型杆状体肌病的可能,临床上结合基因检测可协助诊断。

新生儿重症监护病房听力筛查8373例分析

目的探索新生儿重症监护病房(NICU)新生儿的听力筛查模式,初步了解听力损伤在此类人群中的患病情况。方法采用瞬态声诱发耳声发射(TEOAE)和自动听性脑干反应(AABR)2阶段筛查方案,对入住NICU的8 373例新生儿在出院或转入其他普通病房前以TEOAE进行听力筛查,未通过者出院1个月后门诊接受AABR复筛,复筛仍未通过者,3个月内转诊到儿童听力中心进行TEOAE和AABR全面的听力学诊断评估。结果 8 373例新生儿初筛未通过2 646例,42 d随访时未通过1 092例,生后3个月随诊时复查仍未通过652例。425例经脑干诱发电位检查后确诊为先天性听力损害,占4.97%。结论 TEOAE和AABR两步法可能是NICU新生儿听力筛查的合适模式。

危重早产儿转运与结局临床分析

目的探讨危重新生儿转运系统(NETS)对危重早产儿转运过程的影响及预后的相关性,提高早产儿的生存质量,降低早产儿的病死率和伤残率。方法对转运的早产儿461例临床资料进行分析。结果不同等级医院转诊早产儿预后不同,市级医院转诊早产儿预后好,放弃治疗及病死率为0.55%,乡镇卫生院转诊早产儿预后差,放弃治疗及病死率为20.69%,转运时间早的预后好,≤24h放弃治疗及治疗及病死率为1.12%,转运时间晚的预后差,>24h放弃治疗及病死率为9.37%(P<0.01)。结论院前急救及掌握好转运指征及转运时间是救治早产儿成功的关键,对降低早产儿病死率有着重要意义。