大鼠全脑缺血再灌注后HAX-1蛋白与皮质神经元凋亡的关系

目的探讨大鼠全脑缺血再灌注后皮质组织中HAX-1蛋白(HS1-associated protein X-1,HAX-1)与皮质神经元凋亡的关系。方法建立大鼠四血管法全脑缺血模型,将实验动物分为5组(n=5):正常组,缺血6、24、48、72h组。采用HE染色,观察大鼠皮层组织病理变化;采用免疫组化、TUNEL法检测大鼠全脑缺血再灌注后HAX-1蛋白的表达以及皮质神经元凋亡蛋白Caspase-3的表达情况。结果HAX-1蛋白在缺血后6h表达最高(37.60±3.45),24、48、72h降低[分别为(11.40±1.14)、(10.40±1.52)、(9.80±1.30)],且低于正常水平(P<0.01);Caspase-3蛋白随着缺血时间的延长逐渐增高[6、24、48、72h分别为(72.80±5.49)、(106.20±6.91)、(129.00±19.74)、(166.20±15.32)](P<0.01),并伴随神经元凋亡的数目逐渐增加[(92.00±9.06)、(133.80±10.64)、(157.00±10.83)、(187.80±14.96)]。结论全脑缺血再灌注后皮质神经元中HAX-1蛋白在短期缺血中表达升高,可能参与神经元的抗凋亡,随着缺血时间延长,其表达水平降低,与神经元的凋亡增强相关。

大鼠脑缺血血管内皮生长因子与NG2细胞增殖关系的初步研究

目的观察大鼠脑缺血后少突胶质前体细胞(oligodendrocyte progenitor cells,OPC)的表达,并初步探讨血管内皮生长因子(vascular epithelial growth factor,VEGF)在其中的作用。方法实验动物72只,按随机数字表法分为假手术对照组、缺血组和缺血+贝伐单抗组共3组,每组设6、12、24、72 h 4个时相点,每个时相点6只大鼠,采用激光共聚焦观察缺血后不同时相点NG2和VEGF免疫荧光标记的细胞增殖状况。结果在大脑皮层区,NG2与VEGF标记细胞基本完全重叠。在缺血后72 h内,阳性标记细胞随时间延长,进行性增多,其中贝伐单抗组在各时相点的双阳性细胞数均明显少于缺血组(P<0.05)。结论脑缺血损伤后脑皮层区存在OPC的活化现象。VEGF可能对损伤后NG2的增殖有促进作用。

内皮祖细胞移植对大鼠短暂性大脑中动脉栓塞的治疗作用

目的观察内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)移植在治疗大鼠短暂性大脑中动脉栓塞(transientmiddle cerebral artery occlusion,tMCAO)中的作用,探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在其中的可能作用机制。方法培养、鉴定大鼠骨髓来源EPCs,通过颈内动脉移植到大鼠tMCAO模型。实验动物分为2组:PBS对照组、EPCs移植组,分别观察第1、3、5、7天各项指标。采用HE染色,观察大鼠缺血部位病理变化,采用TUNEL法检测嗅周皮质神经元凋亡情况、免疫组化法检测Caspase-3蛋白表达情况、Western blot检测缺血局部脑组织VEGF表达。结果 EPCs移植后第5天,大鼠缺血嗅周皮质TUNEL阳性细胞数逐渐减少到最低值(54.68±3.12),Caspase-3蛋白表达也逐渐降低最低值(31.24±2.73),对应的局部脑组织VEGF表达则逐渐升高到最高值(0.99±0.03),EPCs移植组各时相点与PBS对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EPCs移植tMCAO大鼠可抑制神经元凋亡,减轻缺血导致的神经损伤,部分作用机制可能是通过旁分泌VEGF降低Caspase-3活性这一途径实现的。

替加环素对NICU碳青霉烯耐药菌致院内获得性肺炎抗感染疗效的回顾性分析

目的探讨替加环素对NICU碳青霉烯耐药菌感染的院内获得性肺炎患者的抗感染疗效,为神经重症的抗感染治疗提供理论依据。方法回顾性分析2015年5月至2018年11月在我科重症加护病房(NICU)确诊碳青霉烯类耐药细菌感染的院内获得性肺炎患者131例临床资料。依据痰细菌培养结果分为鲍曼不动杆菌阳性组和肺炎克雷伯杆菌阳性组。依据抗感染治疗方案分为3组:替加环素与美罗培南联合治疗组;替加环素与亚胺培南西司他丁钠联合治疗组;替加环素与头孢哌酮舒巴坦联合治疗组。采用χ2检验或t检验分析各组患者的一般情况,临床有效率、微生物清除率以及炎症指标变化。采用Logistic回归分析观察与临床疗效相关的危险因素。结果①在鲍曼不动杆菌阳性组中替加环素与美罗培南联合治疗组的临床有效率为63.64%,与其他两组比较有显著差异(P<0.05)。在肺炎克雷伯杆菌阳性组中3种联合治疗方案的临床有效率无明显差异(P>0.05);②在鲍曼不动杆菌阳性组和肺炎克雷伯杆菌阳性组中各组微生物清除率均无明显差异(P>0.05);③给予3种不同替加环素联合抗感染治疗后各组患者白细胞数量、降钙素原、C反应蛋白等炎症标记物较抗感染治疗前均显著下降(P<0.05);④Logistic回归分析发现性别、气管插管/气管切开、治疗前降钙素原、治疗前C反应蛋白对临床有效率产生显著影响(P<0.05)。结论NICU碳青霉烯耐药菌感染的院内获得性肺炎患者给予替加环素联合治疗具有较好的抗感染疗效。在我科NICU泛耐药菌菌种以鲍曼不动杆菌为主,以替加环素与美罗培南联合具有显著抗感染疗效。