HGF/SF-MET通路的基本原理

20世纪80年代中期，MET和它的配体肝细胞生长和离散因子（ HGF／SF）相继被3个独立的研究机构发现。 MET基因最早在人的骨肉瘤细胞中克隆［1］，随后发现原癌基因MET编码受体酪氨酸激酶（RTK）蛋白［2］，该基因常由基因重排即在其5′端加上易位启动区tpr（ tpr）而被激活，并在远处转移中发挥重要作用。在其他的研究中，肝细胞生长因子与成纤维细胞分泌的另一种细胞离散因子被分别命名，但很快证实二者是同一个蛋白，称为HGF／SF［3］。 Bottaro等［4］提出HGF／SF作为MET的配体，发现通过靶向敲除小鼠Hgf和MET基因得到证实，对这些变异小鼠的研究提示了Hgf和MET基因所编码的蛋白在不同细胞与组织的生存、生长及迁移中的重要生理作用。 HGF／SF-MET信号系统标志特征是MET蛋白所激活的细胞反应的多样性，它由该信号系统MET下游停泊蛋白--生长因子受体结合蛋白2（GRB2）及接头蛋白1（GAB1）［5］的激活和该信号系统与其他信号系统间的关联介导。 HGF／SF-MET的异常表达在许多不同病理类型的肿瘤中发现，本文介绍HGF／SF-MET通路在癌症中的基本原理。

循环核酸在癌症中的研究进展

循环核酸是指存在于血浆或血清等体液中的细胞外游离状态的核酸。早在1948年,Mandel与Métais[1]首次发现了人类血液中循环核酸的存在,但当时并未引起学术界太大的关注。直到1994年,肿瘤患者血液中RAS基因片段的检测及应用[2],医学界才重新认识到循环核酸的重要性。

从控制信贷规模看社会集资

近几年来,我国的金融形势发生了带有根本性的变化。搞经济建设的资金除财政、银行之外,又有利用外资,社会集资的渠道。其中,社会集资这一渠道涉及面广,属于新生事物,需要经济理论界进行认真的研究。社会集资首先产生于我国农村。十一届三中全会以后,由于部分农民的收入有了较多的增加,除满足一般生活消费,自身生产发展需要外,仍有多余的资金要寻找出路。本来这种集资兴业就是顺理成章的事。社会集资是一种独立于银行之外的信用,即投资者与使用者之间的直接信用。是解决我国经济建设资金不足和适应商品经济发展的一种融通资金的渠道。但社会集资具有自发性,必须加强管理,不能放任自流。同时,为了把社会集资引向健康发展的道路,还必须建立健全经济法规。否则,它会产生消极作用,搞乱我们的银行金融管理工作,既不利于宏观控制,也不利于微观搞活。正如本文反映的情况,值得银行工作者和金融行政管理工作者的特别重视。

伴有MYCN基因扩增的神经母细胞瘤133例病例系列报告

背景伴有MYCN基因扩增的神经母细胞瘤(NB)患儿的长期生存率不容乐观,目前国内相关大宗病例报道不多。目的总结伴有MYCN基因扩增的NB患儿的临床特征、治疗效果及预后相关因素。设计病例系列报告。方法纳入2007年2月1日至2020年1月30日首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心确诊NB且经荧光原位杂交法确定伴有MYCN扩增的患儿,分析患儿瘤灶部位、大小、转移部位、肿瘤标记物、病理亚型、治疗情况及影响预后的相关因素。主要结局指标3年生存影响因素。结果纳入133例MYCN扩增的NB患儿,占同期收治总NB患儿的12.0%。男82例,女51例,中位发病年龄(35.7±9.8)个月;原发瘤灶位于腹膜后及肾上腺区129例(97.0%),位于后纵隔区域4例(3.0%);骨髓转移81例(60.9%),骨骼转移80例(60.2%),中枢转移24例(18.1%);99例(74.4%)血清LDH≥1500 U·L^(-1),126例(94.7%)神经元特异性烯醇化酶≥100 ng·mL^(-1);原发瘤灶最大直径≥10 cm者89例(66.9%)。3年OS和EFS分别为(19.7±3.5)%和(19.0±3.6)%。78例进展复发,在诱导、巩固、维持及停药后进展复发分别为8、20、46和4例,进展复发的部位以原发瘤灶、骨髓、中枢神经系统及骨骼最常见,中位首次进展时间为11.3月。伴有骨髓、骨转移、合并1p36缺失、年龄<18月及未行自体外周血造血干细胞移植患儿预后不良。结论伴有MYCN扩增的NB患儿原发瘤灶以腹膜后肾上腺区为主,早期远处转移率高,50%以上患儿在维持治疗期间肿瘤进展,3年OS仅为19.7%。伴有MYCN扩增的NB患儿迫切需要靶向治疗等新的治疗手段,以提高疗效,改善预后。

30%毒死蜱水乳剂防治水稻稻纵卷叶螟药效研究

30%毒死蜱水乳剂防治水稻稻纵卷叶螟田间试验结果表明,湖南大方农化产的30%毒死蜱水乳剂对水稻稻纵卷叶螟防效良好,对水稻安全无药害;推广剂量为1.2-1.8 kg/hm2（有效成分量360-540 g/hm^2）,于螟卵孵化高峰期用药。

电站锅炉节能技术措施分析

电站锅炉节能事关电站的经济效益以及国家的社会效益。随着电网逐渐健全,电能已经基本普及。电能量的增加,用煤量也随之增加,在这种情况下,如果锅炉未能做到节能,不仅电站的生产成本也因此增加,环境也会因此受到非常严重的污染,因此电站锅炉的节能技术的研发十分必要。首先对降低电站锅炉能耗损失的对策进行了研究,其次对电站锅炉节能技术措施进行了探讨,仅供参考借鉴。

伴有肝脏受累的神经母细胞瘤患儿临床特点及预后分析——单中心10年诊治总结

目的分析并总结单中心10年诊治的伴有肝脏受累的神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)患儿临床特点及预后,为进一步修订完善NB的诊疗方案提供依据。方法连续纳入2007年4月-2017年5月间于我院血液肿瘤病房就诊的、伴有肝脏受累的NB患儿临床资料。随访截止日期为2017年12月31日。采用χ2检验进行临床特点分析,采用Kaplan-Meier进行生存分析。结果伴有肝脏转移NB患儿共77例,占13%(77/603),中位年龄为31(2~132)个月,男性41例,女性36例,肿瘤原发部位包括腹膜后(69例,占90%),纵膈(6例,占8%),其他部位(2例,占3%)。危险度分组:高危64例(83%),中危4例(5%),低危9例(12%)。影像学表现为肝转移(64%)或肝脏直接浸润(36%)。骨转移发生率为70%,骨髓转移发生率62%,肿瘤邻近脏器受累发生率为52%,进行MYC基因检测的患儿29%伴有MYC基因扩增,17%患者丙氨酸氨基转氨酶升高,18%患儿谷氨酰转移酶升高。77例患儿中59例(77%)规律接受BCH-NB危险度分组分层治疗,中位随访时间为19(6~122)个月。59例患儿5年累积总生存率为52%。单因素分析表明年龄≥12个月、LDH≥上限2倍、伴有N-MYC扩增、危险度分组为高危组患儿预后较差,5年总生存率差异具有显著性(P<0.05)。结论伴有肝脏血行转移且年龄≥12个月NB患儿更易发生远处转移,伴肝脏直接浸润NB患儿更易发生邻近器官的侵犯。丙氨酸氨基转氨酶及谷氨酰转肽酶均不能作为肝脏受累的酶学指标。肿瘤侵袭性强及肿瘤负荷高是影响这类患儿预后的重要因素。

不同骨骼转移部位高危神经母细胞瘤患儿的临床特征与预后

目的分析伴骨骼转移高危神经母细胞瘤(HR-NB)患儿的临床特点和相关预后因素。方法回顾性分析2007年1月至2018年12月首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤内科收治的336例初诊伴骨骼转移HR-NB患儿临床资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,单因素预后分析采用Log-Rank检验,Cox模型用于多因素预后分析。结果336例患儿发病中位年龄43(4~148)月龄;男188例,女148例。面颅骨转移89例(26.5%),脑颅骨转移193例(57.4%),椎骨转移298例(88.7%),胸肋骨转移183例(54.5%),骨盆转移270例(80.4%),上肢骨182例(54.2%)和下肢骨转移240例(71.4%)。患儿5年无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率分别为(30.4±2.7)%和(41.3±2.9)%。单因素分析显示,预后分类不良、形态学为神经母细胞瘤间质贫乏和节细胞神经母细胞瘤混合型、有丝分裂核分裂指数高、乳酸脱氢酶≥587 U/L、血清铁蛋白≥92μg/L、MYCN扩增及1p杂合性缺失及面颅骨、脑颅骨、胸肋骨、骨盆、上肢骨和下肢骨骨骼转移的HR-NB患儿5年OS率显著降低(P<0.05)。全部7部位广泛骨骼转移患儿5年OS率仅为(14.2±5.9)%,显著低于单部位及其他多部位骨骼转移患儿[5年OS率分别为(66.0±10.2)%和(43.6±3.4)%,χ^(2)=45.722,P<0.05]。Cox多因素分析显示,MYCN扩增和面颅骨骨骼转移是影响伴骨骼转移HR-NB患儿预后的独立危险因素(HR=4.165、2.560,95%CI:2.356~7.363、1.519~4.315,均P<0.05)。结论初诊时伴多部位广泛骨骼转移HR-NB患儿预后极差。MYCN扩增和面颅骨骨骼转移是影响伴骨骼转移HR-NB患儿预后的不良因素。

肝细胞生长因子／肝细胞生长因子受体通路在肿瘤中的研究现状

20世纪80年代中期，肝细胞生长因子（hepatocytegrowthfactor，HGF）及其受体（c-Met）相继被发现。c-Met基因最早在人骨肉瘤细胞中克隆，其编码产物c-Met具有受体酪氨酸激酶（RTK）活性，常因基因重排（即在其5’端加上易位启动区tpr）而被激活，并在恶性肿瘤远处转移中发挥重要作用。1991年，基因打靶技术证实，HGF为c-Met的配体。进一步的研究显示，HGF和c-Met基因所编码的蛋白在不同细胞与组织的生存、生长和迁移中具有重要生理作用。

伴骨髓转移的高危神经母细胞瘤患儿临床特征及预后分析

目的分析初治伴骨髓转移的高危神经母细胞瘤(NB)患儿的临床特征,探讨其预后影响因素。方法回顾性分析2007年1月至2016年12月北京儿童医院血液肿瘤中心收治的203例初治伴骨髓转移高危NB患儿资料,其中男118例(58.1%),女85例(41.9%)。对患儿临床特征(包括性别、年龄、分期、危险度分组、病理类型、转移瘤灶部位等)进行分析,采用Kaplan-Meier方法进行生存分析,使用Cox模型进行预后因素分析。结果203例患儿发病年龄41(9~147)月龄。转移部位依次为骨骼195例(96.1%),远处淋巴结104例(51.2%),颅骨及脑膜61例(30.0%),眼眶30例(14.8%),胸膜16例(7.9%),肝脏13例(6.4%),椎管内13例(6.4%),其他部位11例(5.4%),皮肤及软组织10例(4.9%)。194例患儿纳入预后分析,随访时间36个月(1 d^138个月),5年无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)分别为36.1%和39.7%。118例(60.8%)患儿发生事件(第一次进展或死亡),事件发生时间15个月(1 d^72个月),112例(57.7%)患儿死亡,事件发生至死亡时间3个月(1 d^21个月)。放疗组5年OS与未放疗组差异无统计学意义(42.3%比38.3%,χ2=3.671,P=0.055);移植组5年OS明显优于未移植组(44.3%比35.5%,χ2=8.878,P=0.003);放疗联合移植组5年OS明显优于非放疗联合移植组(45.8%比37.3%,χ2=5.945,P=0.015)。单因素分析显示初诊时乳酸脱氢酶≥1500 U/L、MYCN扩增、眼眶转移、椎管内转移及胸膜转移的患儿预后不良(χ2=21.064、13.601、3.998、6.183、15.307,P均<0.05)。Cox多因素分析显示MYCN扩增和胸膜转移为影响伴骨髓转移NB患儿预后的危险因素(HR=1.896、1.100,95%CI:1.113~3.231、1.020~1.187,P均<0.05)。结论伴骨髓转移高危NB患儿预后较差,放疗联合移植可进一步提高该组患儿的预后,诊断时MYCN扩增及胸膜转移是影响伴骨髓转移高危NB患儿预后的不良因素。

同卵三胞胎中神经母细胞瘤二例

同卵三胞胎,女,6月龄,其中三胞胎之一、之二完善腹部超声、肝脏穿刺活检、神经元特异性烯醇化酶及肝脏穿刺病理等检查,诊断为神经母细胞瘤(国际神经母细胞瘤4S期,低危组),原发灶位于三胞胎之一左侧肾上腺。三胞胎之一经手术及化疗,三胞胎之二经化疗,随访肝功能正常,腹部超声示肝脏不大,腹部未见新发病灶。三胞胎之三经肝脏穿刺病理提示非嗜肝病毒性肝损伤改变。三胞胎中2例同时患有神经母细胞瘤罕见。