超高效液相色谱-串联质谱法测定奈玛特韦及利托那韦血药浓度

目的建立一种具有高灵敏度、高稳定性并且通用性强的能同时测定人血浆中奈玛特韦和利托那韦血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱法。方法分离色谱柱采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),采用梯度洗脱,流动相为100%乙腈-0.1%甲酸,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温为45℃,进样量为2μL。以电喷雾离子(ESI+)作为离子源,多反应监测模式扫描(奈玛特韦m/z 500.20→319.10,奈玛特韦-D_(9)m/z 508.59→328.10,利托那韦m/z 721.30→426.10,^(13)C,^(2)H_(3-)利托那韦m/z 725.30→426.10)。选择2023年1月于长兴县人民医院接受奈玛特韦/利托那韦治疗的新型冠状病毒感染患者30例,测定其用药3 d后的奈玛特韦和利托那韦稳态谷浓度。结果人血浆中奈玛特韦及利托那韦的线性范围分别为0.10~10.00(R^(2)=0.9972)和0.05~5.00μg·mL^(-1)(R^(2)=0.9952)。奈玛特韦和利托那韦的回收率均>90%,批内以及批间精密度的相对标准差(RSD)均<10%。另外,奈玛特韦和利托那韦回收率范围为91.5%~97.0%,基质效应范围为92.4%~97.7%。临床结果表明新型冠状病毒感染患者奈玛特韦和利托那韦血药浓度个体差异性很大。结论该研究建立的同时测定人血浆中奈玛特韦和利托那韦浓度的检测方法操作方便、专属性强、准确度及精密度高,适用于临床患者奈玛特韦和利托那韦血药浓度监测。

县级医院临床药学学科建设的实践与探索

县级医院临床药学学科的建设一直面临较多困惑,学科发展水平与省市级医院差距较大,临床药师队伍建设受到限制。该文以某县级医院的临床药学学科建设为例,探讨临床药学学科建设与发展过程中出现的困境及应对策略,以供县级医院临床药学学科建设借鉴思考。促进县级医院的临床药学学科在“中国特色优质高效的整合型医疗卫生服务体系”建设过程中发展壮大,更好地服务基层患者。

1例长春地辛联用伊曲康唑导致麻痹性肠梗阻 的病例报告及文献复习

长春花生物碱类药物导致的神经毒性是临床常见的不良反应,但长春地辛是该类药物中神经毒性相对较小的,导致的严重神经毒性反应如肠梗阻很罕见。近期本院1例给予长春地辛+伊达比星+泼尼松方案化疗的急性淋巴细胞白血病患者出现了麻痹性肠梗阻,笔者进行病例分析并对国内外类似文献报道进行复习,发现唑类抗真菌药物通过抑制细胞色素P450 3A酶系的活性影响长春花生物碱类药物的代谢,增加其体内暴露量,导致严重的神经毒性,其中伊曲康唑、泊沙康唑和酮康唑能同时抑制P-糖蛋白的泵出功能而导致更严重的药物相互作用。所以临床应避免长春花生物碱类药物和唑类药物同时使用,可选用非唑类药物预防和经验性治疗真菌感染。当必须选用唑类药物时,建议选择相互作用较弱的唑类药物,并严密监测不良反应。当出现神经毒性症状时,可使用神经保护类药物。

α-细辛醚缓解大鼠外周神经痛的作用机制研究

目的研究石菖蒲提取物α-细辛醚缓解外周神经痛的作用机制,为研究神经损伤性疼痛、开发缓解神经性疼痛新药提供支持。方法建立大鼠坐骨神经结扎(CCI)模型。通过机械痛阈和热觉痛阈检测,观察α-细辛醚给药对CCI大鼠机械痛阈和热觉痛阈的影响。采用ELISA法检测α-细辛醚对大鼠血清IL-6、TNF-α含量的影响,采用Western blot检测α-细辛醚对大鼠脊髓磷酸化核转录因子p65、IL-6、TNF-α蛋白表达的影响。结果与对照组相比,CCI大鼠的热觉痛阈和机械痛阈均显著降低(均P<0.05),10、50 mg/kgα-细辛醚灌胃能不同程度逆转这一现象。α-细辛醚作用下CCI大鼠血清中IL-6、TNF-α质量浓度均下调(P<0.01),且呈剂量相关;CCI大鼠脊髓样本中p65、IL-6、TNF-α蛋白表达量均下调(P<0.01),且呈剂量相关。结论石菖蒲提取物α-细辛醚对外周神经痛有较好的镇痛作用,其机制可能与抑制NF-κB通路,进而抑制IL-6、TNF-α的表达有关。α-细辛醚可能会成为治疗外周神经痛的潜在候选药物。

汽配企业人力资源管理问题分析及对策研究

在市场经济体制不断改革和完善的背景下,汽配生产行业各种技术和创新的应用层出不穷,而提升市场核心竞争力的途径除了提高汽配产品质量,加强企业内部管理水平外,更重要的则要依赖于人才的吸纳。可以说,人力资源的科学管理已成为汽配企业实现可持续发展目标的关键因素。基于此,文章主要从人力资源管理入手,在分析现有问题的基础上,提出切实可行的解决对策,以此帮助企业进一步提升人力资源管理水平,不断提高企业核心竞争力。

以治疗药物监测为导向的临床药学实践

目的:探讨以治疗药物监测(TDM)为基础的临床药学实践的方法和意义。方法:回顾我院2015-2017年间的临床药学实践情况,分析探讨药师参与TDM药学实践工作的意义。结果:药师通过TDM协助临床制定个体化用药方案,保证治疗用药的有效性和安全性。结论:开展以TDM为导向的临床药学实践,提高治疗用药的安全性和有效性,对精准医疗意义重大。

肿瘤免疫治疗中免疫相关甲状腺不良事件的早期危险因素研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗恶性肿瘤过程中出现的免疫相关甲状腺功能障碍(irTD)是由于机体免疫平衡被打破,导致原本稳定的甲状腺功能出现异常。irTD的发生不仅可能影响肿瘤的治疗效果,还可能对患者生存质量乃至生命安全造成威胁。通过对国内外使用ICIs期间发生irTD的相关研究进展进行综述,为临床在使用ICIs期间有效预防或减少irTD的发生提供参考,改善肿瘤患者的预后和生存质量。

建立UPLC-MS/MS法测定急性髓系白血病患者维奈克拉血药浓度

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定急性髓系白血病患者维奈克拉血药浓度。方法用乙腈为沉淀剂沉淀蛋白,采用Waters Xevo TQ-S cronos/H-Class Plus三重四极杆超高效液相色谱质谱仪进行检测。采用C18色谱柱(50mm×2.1mm,1.7μm)进行色谱分离,流动相:0.1%甲酸(A)-100%乙腈(B),流速0.4mL·min^(-1),梯度洗脱。使用电喷雾离子源和正离子反应监测模式进行监测反应。定量分析离子对为m/z 868.5→321.0(ESI+),外标-标准曲线法进行定量分析。结果维奈克拉标准曲线方程为Y=10.9007X-221.636。维奈克拉在线性范围125~8000 ng·mL^(-1)(r=0.9983)内线性关系良好,定量下限、低、中、高浓度的质控样品所测得的日内精密度分别为12.41%、10.57%、5.13%、6.19%;日间精密度分别为11.70%、6.84%、4.14%、6.97%。回收率均≥90%。在室温下放置6h,在4℃下放置24h,反复冻融(-80℃→25℃)3次和-20℃保存14d后等条件下稳定性均良好,RSD值均<15%。对9例使用维奈克拉治疗的急性髓系白血病患者的临床样本监测结果显示:维奈克拉给药前0.5 h谷浓度均值为881.7 ng·mL^(-1)(范围672.4~1372.6 ng·mL^(-1)),给药后2 h峰浓度均值为4196.1 ng·mL^(-1)(范围:2721.9~7163.0 ng·mL^(-1))。结论该方法使用外标法检测患者维奈克拉的血浆药物浓度,样品处理简便,灵敏度高,专属性强,符合临床对使用维奈克拉治疗的患者的治疗药物监测需求,有效协助临床使用维奈克拉治疗的有效性和安全性。

阿奇霉素联合双黄连颗粒对支原体肺炎患儿免疫功能及肺表面活性物质相关蛋白-D水平的影响

目的探讨阿奇霉素联合双黄连颗粒对支原体肺炎患儿免疫功能及肺表面活性物质相关蛋白-D (SP-D)水平的影响。方法选取2017年7月-2018年6月浙江大学医学院附属第二医院长兴院区收治的182例支原体肺炎患儿为研究对象,采用随机数字表进行分组,每组各91例。对照组患儿给予阿奇霉素治疗;在此基础上,观察组患儿加用双黄连颗粒治疗。比较两组患儿临床疗效、治疗期间不良反应发生率,治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3^+、CD4^+、CD8^+)比例、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)]及SP-D水平。结果观察组患儿总有效率(97. 80%)显著高于对照组(87. 91%)(P<0. 05)。治疗前,两组患儿T淋巴细胞亚群比例、血清炎性因子及SP-D水平比较差异均无统计学意义(均P>0. 05);治疗后,两组患儿T淋巴细胞亚群比例、血清炎性因子及SP-D水平比较差异均有统计学意义(均P<0. 05)。治疗期间,两组患儿不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0. 05)。结论阿奇霉素联合双黄连颗粒可有效治疗小儿支原体肺炎,提高患儿免疫功能,降低炎症因子水平,改善临床症状,安全可靠。