苯并(a)芘染毒致人支气管上皮细胞的周期改变及BPDE-DNA加合物形成

目的：通过观察苯并（a）芘（BaP）染毒致人支气管上皮细胞16HBE细胞周期改变及BPDE—DNA加合物形成的情况，探讨DNA损伤与细胞周期阻滞之间的关系。方法：用不同浓度BaP（0、1、2、4、8、16、32μmol／L）染毒16HBE细胞24h，用16μmol／LBaP染毒16HBE细胞不同时间（0、1、2、4、8、12、24h）以检测BaP染毒16HBE细胞的剂量和时间效应。再根据上述结果选择16μmol／LBaP染毒16HBE细胞4h后，恢复不同时间（0、1、2、4、8、12、24h），处理结束后采用流式细胞术检测细胞周期分布情况，酶联免疫法和荧光免疫组化法检测BPDE—DNA加合物表达。结果：与正常对照组相比，随着BaP染毒浓度和染毒时间的增加，s期细胞所占比例均增加（P〈0．05或P〈0．01）。16μmol／LBaP染毒16HBE细胞4h后，恢复早期（4～12h）S期细胞所占比例与恢复0h相比明显增加（P〈0．05），恢复24h时S期细胞所占比例（24．52％）与恢复0h相比明显降低（P〈0．01），而与正常对照组（26.41％）相比差异无统计学意义（P〉0．05）。随着染毒浓度增加和染毒时间延长，16HBE细胞内BPDE—DNA加合物含量逐渐增加，与正常对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．01），染毒后恢复1h时BPDE—DNA加合物含量与恢复0h组相比显著增加（P〈0．01），而后随恢复时间延长逐渐下降。回归分析显示BaP染毒后细胞S期所占比例与BPDE—DNA加合物含量符合Cubic方程（R2=0．386，P=0．01）。结论：BaP染毒所致BPDE—DNA加合物的形成与S期阻滞密切相关。

泛素连接酶RING2对苯并[a]芘染毒人支气管上皮细胞周期和P53蛋白表达的影响

目的:探讨泛素连接酶RING2对苯并[a]芘(Ba P)染毒人支气管上皮16HBE细胞周期和P53蛋白表达的影响。方法:以16HBE未处理组为阴性对照组,二甲基亚砜(DMSO)组为溶剂对照组,MOCK组为序列对照组。在使用RNA干扰技术降低16HBE细胞泛素连接酶RING2基因表达前后,分别采用不同浓度Ba P(1、2、4、8、16、32μmol/L)染毒24 h;或16μmol/L Ba P染毒不同时间(1、2、4、8、12、24 h)。用流式细胞术检测干扰前后两组细胞周期分布情况,用Western-blot法检测干扰前后两组细胞P53蛋白表达水平。结果:流式细胞术检测结果显示,与阴性对照组比较,16HBE细胞染毒后各浓度和各时点组S期细胞所占的比例均增加(P<0.05),而16HBE(si RNA-RING2)各浓度和各时点组S期细胞所占的比例均下降(P<0.05)。协方差分析显示分组因素(是否进行RNAi)和染毒浓度都对S期细胞比例有影响(P均<0.01),16HBE(si RNA-RING2)细胞组的修正均数(17.09%)比16HBE细胞组(31.55%)明显降低(P<0.01)。分组因素和染毒时间都对S期细胞比例有影响(P均<0.01),16HBE(si RNA-RING2)细胞组的修正均数(13.07%)比16HBE细胞组(28.04%)明显下降(P<0.01)。Western-blot结果显示,与阴性对照组比较,16HBE细胞染毒后各浓度和各时点组P53的表达水平均增加(P<0.05),而16HBE(si RNA-RING2)细胞除16μmol/L染毒8 h组外,其余各组P53的表达水平均降低(P<0.05)。协方差分析显示分组因素和染毒浓度都对P53的表达水平有影响,P值分别为0.026和0.028。16HBE(si RNA-RING2)细胞组的修正均数(0.989)比16HBE细胞组(1.375)明显下降(P<0.05);分组因素和染毒时间都对P53的表达水平有影响,P值分别为0.007和0.035。16HBE(si RNA-RING2)细胞组的修正均数(0.857)比16HBE细胞组(1.541)明显下降(P<0.05)。结论:RING2参与的组蛋白泛素化修饰可能通过影响P53表达和细胞周期S期的变化来发挥对DNA损伤修复的调控。

蚁利肝胶囊联合替诺福韦对乙肝肝硬化患者的肝功能及病毒学指标的影响

目的研究探讨蚁利肝胶囊联合替诺福韦对乙肝肝硬化患者的治疗效果及肝功能、病毒学指标的影响。方法选取2019年9月至2021年8月本院收治的98例乙肝肝硬化患者为治疗对象,随机抽签法分为观察组、对照组,各49例。对照组以替诺福韦治疗,观察组联合蚁利肝胶囊治疗。对两组患者的临床疗效、肝功能指标、病毒学指标、治疗安全性进行统计比较。结果观察组总有效率为91.84%(45/49),高于对照组患者为73.47%(36/49)(P<0.05)。治疗后观察组GGT、ALP、STB均低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组患者的HBV-DNA、HBeAg、HBeAb水平均低于对照组(P<0.05)。治疗期间观察组、对照组不良反应发生率分别为14.29%(7/49)、10.20%(5/49)(P>0.05)。结论蚁利肝胶囊联合替诺福韦对乙肝肝硬化患者的治疗效果显著,能够改善患者的肝功能指标,降低患者的乙肝病毒学水平,治疗安全性良好,可临床推荐。

苯并(a)芘染毒致人支气管上皮细胞和上皮样成纤维细胞周期的变化

目的:观察苯并(a)芘[benzo(a)pyrene,BaP]染毒对人支气管上皮细胞(16HBE)和上皮样肺成纤维细胞(W138)细胞周期的影响,并探讨其剂量效应和时间效应。方法:以16HBE和W138细胞未处理组为阴性对照组,二甲基亚砜(DMSO)组为溶剂对照组。分别以不同浓度(1、2、4、8、16、32μmol/L)的BaP染毒16HBE和W138细胞,24 h后用流式细胞术检测细胞周期分布情况;分别以16μmol/L BaP染毒16HBE和W138细胞,作用不同时间后(1、2、4、8、12、24 h)检测细胞周期分布情况;分别以16μmol/L BaP染毒16HBE和W138细胞,作用4 h后,再经过不同时段(0、1、2、4、8、12、24 h)的恢复期后检测细胞周期分布情况。结果:与阴性对照组比较,随着染毒浓度和染毒时间的增加16HBE和W138细胞S期所占比例均增加(P<0.05);16μmol/L BaP染毒16HBE细胞4 h后,经2～12 h的恢复期(正常条件下培养),S期细胞所占比例与刚染毒后细胞(32.43%)相比明显增加(P<0.05),恢复24 h时S期细胞所占比例(24.52%)与阴性对照组(26.41%)相比差异无统计学意义(P>0.05);16μmol/L BaP染毒W138细胞4 h后恢复0～4 h时S期细胞所占比例与阴性对照组(32.42%)相比明显增加(P<0.05),恢复8 h开始减少,24 h时S期细胞所占比例(32.89%)与阴性对照组(32.42%)相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:BaP染毒16HBE和W138细胞引起细胞周期分布变化,主要为S期阻滞,G1期和G2期变化不明显。

大黄利胆胶囊联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗非酒精性脂肪性肝病及对血脂、氧化应激指标的影响

目的探讨大黄利胆胶囊联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗非酒精性脂肪性肝病对血脂、氧化应激指标的影响。方法选择2020年1月—12月在医院就诊的非酒精性肝炎患者78例,按随机数字表法分为观察组和对照组各39例。对照组在口服复方甘草酸苷片基础上给予大黄利胆胶囊口服,观察组在对照组基础上给予水飞蓟宾葡甲胺片。两组均连续治疗3个月。比较两组治疗前后血脂、肝功能、氧化应激指标水平及不良反应。结果治疗后,两组总胆固醇(TC)及甘油三脂(TG)水平均较治疗前下降,观察组TC水平低于对照组,高密度脂蛋白(HDL-C)高于对照组(P<0.05);两组谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)均较治疗前下降,观察组AST、ALT、GGT水平低于对照组(P<0.01);观察组超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组,丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)水平低于对照组(P<0.01)。结论大黄利胆胶囊联合应用水飞蓟宾葡甲胺片治疗非酒精性脂肪性肝病,可以显著改善患者肝功能及血脂代谢紊乱,减轻肝脏氧化应激损伤。

鳖甲软肝汤联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎的效果观察及对肝功能的影响

研究探讨鳖甲软肝汤联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎的效果观察及对肝功能的影响。方法选择2019年2月—2021年2月在医院进行治疗的慢性乙型肝炎患者92例为研究对象,随机分为观察组和对照组各46例。对照组给予甘草酸二铵治疗,观察组在此基础上联合鳖甲软肝汤治疗。对两组疗效、治疗前后的免疫功能指标、肝功能指标、不良反应发生率等进行统计对比。结果观察组总有效率为91.30%(42/46),高于对照组的73.91%(34/46),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患者的CD40、CD80、MHC-Ⅱ均高于对照组组(P<0.05);治疗后观察组患者的AST、ALT水平低于对照组,γ-球蛋白水平高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率分别为15.22%(7/46)、10.87%(5/46),差异无统计学意义(P>0.05)。结论鳖甲软肝汤联合甘草酸二铵治疗治疗慢性乙型肝炎效果良好,改善肝功能水平,增强机体免疫力,不良反应较少,值得推荐。

新生儿重症监护病房医院感染预防与控制分析

目的探讨新生儿重症监护病房医院感染预防与控制。方法选取该院2015年2月—2016年2月在新生儿NICU加强医院感染预防与控制的资料,共调查新生儿1230例,设为观察组;同时选取2014年1月—2015年1月常规管理的资料,共调查新生儿1200例,设为对照组,对比两组医院感染率与漏报率。结果观察组选取的NICU新生儿医院感染率、漏报率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针对新生儿重症监护病房,依据科室特点行医院感染预防和控制,包括制定制度、加强监测等,对降低感染率及漏报率,提高管理效果价值,在一定程度上维护了患儿权益和医院及社会效益,有非常重要的实施价值。

自体骨髓间充质干细胞对肝硬化患者门静脉高压血流动力学的影响

目的观察自体骨髓间充质干细胞对乙型肝炎肝硬化失代偿患者门静脉血流动力学的影响。方法将2011年02月-2012年01月收治的乙型肝炎肝硬化失代偿住院患者46例配对分为两组。治疗组23例,对照组23例。两组患者在性别、年龄、诊断、生化及影像学指标方面差异无统计学意义。所有患者在签定知情同意书后进行治疗。对照组仅给予抗病毒及护肝利尿支持等治疗。治疗组抽取自体骨髓200 ml,体外分离纯化骨髓间充质干细胞在体外诱导培养后制成10 ml细胞悬液,经肝动脉注入肝脏,分别在治疗后第8、12周观察患者的门静脉血流动力学指标的变化。组内比较采用配对t检验,组间比较采用成组t检验。结果经骨髓间充质干细胞治疗8周和12周,治疗组门静脉内径(DPV)和脾静脉内径(DSV)下降,DPV在8周和12周分别为(13.26±1.31)和(12.83±1.38)mm,与治疗前比较,t值为2.290和3.421,P<0.05和P<0.01;DSV在8周和12周分别为(8.39±1.38)和(8.02±1.24)mm,与治疗前比较,t值为2.079和2.787,P<0.05和P<0.01。与同期对照组比较,DPV在8周和12周t值为2.382和2.602,P值均<0.05;DSV在8周和12周t值为3.236和4.185,P值均<0.01,差异均有统计学意义。门静脉最大血流速度(PVX)增快,8周和12周分别为(20.72±4.63)和(20.58±3.46)cm/s,与治疗前比较,t值为2.833和3.198,P值均<0.01,差异有统计学意义。与同期对照组(17.12±4.78)和(17.20±3.87)cm/s比较,差异有统计学意义(t值为2.530和3.123,P<0.05和P<0.01)。结论自体骨髓间充质干细胞可以明显改善乙型肝炎肝硬化失代偿患者的门静脉血流动力学指标。

人免疫缺陷病毒1型广谱中和抗体研究进展

人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)是获得性免疫缺陷综合征的主要致病因素。目前为止依然缺乏能快速诱导出HIV特异性广谱中和抗体的有效疫苗。一旦HIV-1潜伏在细胞内,则很难被彻底消除,如何活化潜伏感染的细胞进而进行药物治疗是摆在全世界科学家面前的又一难题。而用药物控制HIV-1传播策略的贯彻落实也遇到了诸如经济、政策和社会等各方面的困难。因此,新的预防策略的研究迫在眉睫。

自体骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化的临床观察

目的观察经肝动脉行自体骨髓干细胞治疗失代偿肝硬化患者的临床疗效及安全性。方法将我科2009年11月～2011年2月的住院乙型肝炎肝硬化失代偿患者50例配对分为2组。治疗组25例,对照组25例。治疗组,抽取自体骨髓200 ml,体外分离纯化骨髓干细胞制成10 ml细胞悬液,经肝动脉注入肝脏,分别在治疗后第4、8、16周观察实验室指标、临床症状体征及不良反应,并与对照组进行比较。结果治疗组治疗后所有患者症状均有不同程度改善,治疗后8周内腹水减轻16例(80%),食欲改善18例(90%),乏力好转19例(95%),腹胀减轻18例(90%)。对照组8周腹水减轻10例(50%),食欲改善12例(60%),乏力好转10例(50%),腹胀减轻8例(40%)。治疗组患者在干细胞治疗后第4周实验室指标开始出现变化,至第8周多项指标出现显著变化,治疗8周和16周时ALT、TBil、白蛋白(Alb)、总胆固醇(CHO)、凝血酶原时间(PT)与治疗前相比差异有统计学意义。治疗组与对照组在8周和16周时,ALT、TBil、PT、CHO各项指标相比,差异均有统计学意义。治疗前后CTP评分及MELD评分变化,从第4周开始,患者分值下降较为明显,到第8周和16周时变化最为明显,与治疗前比差异有统计学意义,治疗组和对照组相比差异也有统计学意义。25例患者术中未发生严重并发症,近期无不良反应出现。结论自体骨髓干细胞治疗肝功能衰竭期患者临床疗效肯定,安全性良好,可作为中晚期肝硬化患者的临床治疗手段。

膦甲酸钠抗乙型肝炎病毒近期疗效观察

目的为观察膦甲酸钠抗乙型肝炎病毒(HBV)的近期疗效。方法将62例慢性乙型肝炎患者随机分为2组:治疗组30例,在常规保肝治疗的基础上加用膦甲酸钠;对照组32例,仅用常规保肝药物治疗。治疗前后观察患者肝功能、血清HBV DNA含量、乙肝病毒免疫学标志等的变化。结果治疗组中30例治疗前具有消化道症状,治疗后25例有缓解,症状改善率83.33%。其中6例慢重肝患者治疗后存活4例,死亡2例,治愈率为66.67%;对照组25例有症状者中20例有缓解,症状改善率80.00%。两组经统计学处理差异无显著性意义(P>0.05)。结论提示膦甲酸钠具有明显和快速的抑制乙肝病毒复制、降低病毒量的作用,可作为抗病毒序贯疗法的首程用药或联合用药的选择之一。

焦化厂工人尿中多环芳烃代谢物浓度的影响因素

[目的]以尿中多环芳烃代谢产物2-羟基萘(2-NAP)、2-羟基芴(2-FLU)、9-羟基菲(9-PHE)和1-羟基芘(1-OHP)作为生物标志,评价焦化厂工人体内多环芳烃(PAHs)暴露水平,探讨4种PAHs代谢物浓度的影响因素。[方法]对某焦化厂焦炉工437人(接触组)及非焦炉工167人(对照组)进行问卷调查,高效液相色谱-荧光检测法测定两组工人晨尿中4种多环芳烃代谢物水平。[结果]接触组尿中羟基代谢产物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP浓度的中位数[分别为0.725、0.300、0.092、0.059μg/mmo L(以Cr计)]均显著高于对照组[分别为0.615、0.197、0.065、0.040μg/mmo L(以Cr计)](P<0.01);逐步logistic回归分析显示吸烟量每增加一个等级,致2-NAP发生高浓度的可能性增加了3.393倍;接触组的代谢物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP发生高浓度的可能性分别是对照组的1.665、3.399、2.185和2.905倍。[结论]影响人群尿中多环芳烃代谢物浓度的主要因素是工种和吸烟,其中2-FLU与1-OHP是焦炉工职业暴露敏感的生物标志,而2-NAP是吸烟暴露敏感的生物标志。

吸烟对焦炉工尿中8-羟基脱氧鸟苷含量的影响

目的 探讨吸烟与多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarboins,PAHs）暴露对焦炉作业工人尿中8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG）的影响及剂量-反应关系.方法 选取某焦化厂焦炉工436人作为接触组,非焦炉工132人作为对照组,利用问卷调查一般情况,以高效液相色谱法测定晨尿中4种PAHs代谢物水平和氧化损伤标志物8-OHdG水平.结果 接触组尿中2-羟基萘（2-hydroxynathalene,2-NAP）、2-羟基芴（2-hydroxyfluorene,2-FLU）、9-羟基菲（9-hydroxyphenanthrene,9-PHE）和1-羟基芘（1-hydroxypyrene,1-OHP）与对照组比较,均增高（P＜0.05）;在接触组和对照组中均发现重度吸烟工人尿中8-OHdG含量高于轻度吸烟和不吸烟的工人（P＜0.05）;多因素logistic回归分析显示,吸烟和尿中1-羟基芘与尿中高浓度8-OHdG的发生密切相关,OR值分别1.44（95％CI：1.08～1.91）和1.43（95％CI：1.06～1.94） （P＜0.01）;趋势检验显示,吸烟程度和尿中1-羟基芘浓度与尿中高浓度8-OHdG的发生具有线性剂量-反应关系（P＜0.05）;多因素logistic回归分析显示,吸烟与1-羟基芘对尿中8-OHdG含量有交互作用,1-羟基芘高暴露重度吸烟组工人发生高浓度8-OHdG的可能性是1-羟基芘低暴露不吸烟组的5.64倍（95％CI：2.15～14.80）（P＜0.05）.结论 吸烟和PAHs暴露对焦炉作业工人尿中8-OHdG含量有交互作用.在焦炉作业工人中采取控烟措施对预防氧化损伤引起的肿瘤等相关疾病的发生具有重要意义.

慢性乙肝患者原发性肝癌发生的影响因素

目的探讨慢性乙肝患者原发性肝癌发生的影响因素。方法选取2018年3月至2019年5月在本院就诊的慢性乙型病毒性肝炎并发原发性肝癌患者64例为观察组,慢性乙型病毒性肝炎患者64例为对照组。问卷调查方式收集两组人口学特征、既往病史、吸烟饮酒史以及日常饮食习惯;使用实时PCR检测仪进行乙型肝炎病毒(HBV) DNA定量。结果观察组患者中饮酒、吸烟、糖尿病史、肝癌家族史、HBV DNA定量>5×10^(6) cps/ml、肝硬化、经常吃油炸食品、经济条件不理想、未接受抗病毒治疗的比例明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);观察组患者中25.00%经常吃海鲜、29.69%经常饮茶、40.63%经常吃水果/蔬菜、12.50%经常饮用豆浆/牛奶、9.38%心情愉悦,明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,肝癌家族史、HBV DNA定量>5×10^(6) cps/ml、肝硬化是慢性乙型病毒性肝炎患者并发原发性肝癌的独立危险因素(均P<0.05),经常吃海鲜、经常吃水果/蔬菜、心情愉悦是保护因素(均P<0.05)。结论临床应重视对原发性肝癌危险因素的防控,倡导平衡膳食、保持良好心态,抑制HBV病毒高复制并积极治疗肝硬化。