皮质酮诱导小鼠抑郁伴发的学习记忆损伤

目的研究皮质酮慢性皮下注射对小鼠抑郁样行为伴发学习记忆损伤影响的研究。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠,依据体重分成4组,空白组,皮质酮20、40、80 mg/kg组,通过皮下注射皮质酮21 d,采用空场实验、悬尾实验,检测小鼠抑郁样行为改变。并选用抑郁行为最明显的皮质酮剂量,通过悬尾和强迫游泳实验、物体位置识别实验、Morris水迷宫实验,研究皮质酮对小鼠抑郁伴发学习记忆损伤的影响。结果与空白组相比,皮质酮40、80 mg/kg剂量在空场实验的中央区(运动)路程、时间显著减少(P<0.05),皮质酮中剂量和高剂量在悬尾实验中能显著增长小鼠的不动时间(P<0.01或P<0.05)。强迫游泳实验显示,中剂量的皮质酮明显增加小鼠中的不动时间(P<0.05);物体认知实验结果显示,中剂量皮质酮可导致小鼠对物体位置识别实验的辨别指数降低;水迷宫实验结果显示,皮质酮中剂量给药组的水迷宫定位航行潜伏期比空白组明显增加(P<0.05),且皮质酮组在水迷宫空间探索实验中的平均速度、目标象限平均速度和目标象限穿台次数与空白组相比明显减少。结论皮质酮慢性注射可诱导小鼠抑郁样行为的改变并伴有学习记忆功能的损害。

DS-1226对慢性睡眠干扰所致小鼠抑郁行为的改善作用

目的研究人参皂苷水解产物DS-1226对慢性睡眠干扰小鼠的抗抑郁作用,为抗抑郁药物的研发提供科学依据。方法将72只雄性ICR小鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组(盐酸帕罗西汀,10 mg/kg)、DS-1226低剂量组(20 mg/kg)、中剂量组(40 mg/kg)、高剂量组(80 mg/kg)。除空白组外,其他组小鼠先进行3 d的滚筒适应,然后连续进行14 d睡眠干扰。采用体重监测、自主活动实验、悬尾实验、强迫游泳实验等实验方法,评价DS-1226的抗抑郁作用。结果连续进行14 d睡眠干扰后,与空白对照组相比,模型组体重显著下降,悬尾和强迫游泳不动时间显著增长。与模型组相比,DS-1226中剂量组显著逆转睡眠干扰所致的体重下降,其他各给药组均未能显著逆转睡眠干扰所致的体重下降;阳性药组的悬尾不动时间极显著减少,强迫游泳不动时间有减少趋势;DS-1226中剂量悬尾不动时间显著减少,强迫游泳不动时间有明显减少趋势;DS-1226高剂量组悬尾和强迫游泳不动时间均显著减少。结论 DS-1226具有改善慢性睡眠干扰小鼠抑郁样行为的作用。

大鼠奖励性条件反射实验中的影响因素

目的研究不同颜色光刺激、刺激时长及昼/夜训练三种因素对大鼠奖励性条件反射实验的影响,为奖励性条件反射实验方法学提供数据依据。方法分为三批实验:实验一,选择8周龄Wistar大鼠分为3组,红光刺激组、黄光刺激组、蓝光刺激组;实验二,选择8周龄Wistar大鼠分为3组,灯亮持续10 s组、灯亮持续30 s组、灯亮持续60 s组;实验三,选择8周龄Wistar大鼠分为白天组(白天9:00训练)和夜晚组(晚上21:00训练)。所有实验动物均进行奖励性条件反射训练,统计正确鼻触次数、错误鼻触次数、鼻触正确率等指标。结果实验一:三组大鼠的正确鼻触次数、错误鼻触次数、运动路程、平均速度差异均无显著性。实验二:与灯亮10 s组相比,灯亮30 s组和灯亮60s组的正确鼻触次数显著升高(P<0.05);与灯亮10 s组比,灯亮30 s组在训练的第13天和第14天时的鼻触正确率显著增高(P<0.001)。实验三:两组大鼠的正确鼻触次数和鼻触正确率差异均无显著性。结论在奖励性条件反射中,红、黄、蓝光刺激所起到的奖励预测作用相似。同样的灯光刺激时,刺激时间的长短对其学习成绩有影响,适当延长灯光刺激时间有利于大鼠条件反射的形成。昼/夜训练对大鼠奖励性条件反射的获得无影响。

氧化应激对人成骨样细胞MG63活性的影响

目的建立人成骨样细胞氧化应激模型,研究氧化应激对人成骨样细胞形态和增殖活力的影响。方法用不同浓度黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶(xanthine/xanthine oxidase,X/XO)的酶促反应产生的超氧阴离子自由基(O_2^-˙)刺激人成骨样细胞MG63,建立成骨细胞内氧化应激模型,用X/XO加黄嘌呤氧化酶抑制剂羟嘌呤醇研究其对该氧化应激模型的逆转作用。运用氧化敏感性荧光探针2'7'-二氯荧光黄双乙酸盐结合流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成,用倒置相差显微镜和MTT实验观察研究氧化应激对成骨细胞形态及增殖活力的影响。结果 X/XO处理MG63细胞后,细胞形态发生明显破坏;在相同处理时间下,X/XO浓度越高,细胞内ROS荧光强度值越高,吸光光密度(opitical density,OD)值越低,差异具有统计学意义(P<0.05),且X/XO加羟嘌呤醇联合处理组的细胞内ROS平均荧光强度较相同浓度X/XO单独处理组明显降低(P<0.05)。在相同X/XO处理浓度下,随着处理时间的延长,细胞内ROS平均荧光强度逐渐增强,OD值明显降低,120 min时细胞内ROS平均荧光强度比对照组增加了345%。24 h时OD值为相同时间对照组的22.9%。结论 X/XO可导致人成骨样细胞氧化应激损伤,破坏人成骨样细胞的形态,抑制人成骨样细胞的增殖活力。X/XO抑制剂羟嘌呤醇可逆转X/XO引起的人成骨样细胞氧化损伤。

金钗石斛提取物对慢性不可预见应激模型小鼠的抗抑郁作用

为了探讨金钗石斛提取物对慢性不可预见应激模型小鼠的抗抑郁作用,将BALB/c小鼠分为6组,即正常组、模型组、阳性药组(帕罗西汀),金钗石斛低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组,灌胃给药两周后,除正常组外,其他组给予慢性不可预见性应激造模35天。造模结束后,通过糖水偏爱、新奇抑制摄食、强迫游泳实验和悬尾实验检测其行为学改变,采用LC-MS/MS测定各组小鼠应激后海马及皮层单胺类神经递质包括多巴胺(dopamine,DA)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的含量改变。结果显示,与正常组相比,模型组小鼠糖水偏爱指数下降(P<0.01);与模型组比较,金钗石斛各剂量组可显著逆转模型小鼠出现的糖水偏爱指数下降(P<0.01),其作用与阳性药帕罗西汀相当;与正常组相比,模型组小鼠新奇抑制摄食潜伏期延长(P<0.01);与模型组比较,金钗石斛各剂量组均可显著缩短新奇抑制摄食潜伏期(P<0.01);与正常组相比,模型组小鼠悬尾的不动时间明显延长(P<0.01),与模型组比较,帕罗西汀及200 mg/kg金钗石斛均可缩短悬尾的不动时间(P<0.05);与正常组相比,模型小鼠在强迫游泳实验中不动时间无明显延长,各给药组的不动时间也未见明显改变(P>0.05)。与正常组相比,模型组小鼠皮层和海马中的DA和5-HT含量明显减少(P<0.05);帕罗西汀能使模型小鼠海马和皮层DA、海马5-HT含量明显增加(P<0.05);金钗石斛低、高剂量组皮层DA含量与模型组相比显著性升高(P<0.05),金钗石斛中、高剂量组海马DA含量与模型组相比显著性升高(P<0.05);金钗石斛高剂量组皮层和海马5-HT含量显著高于模型组(P<0.05),但金钗石斛中剂量组仅海马5-HT含量显著高于模型组(P<0.01)。以上结果提示,慢性不可预见应激可导致小鼠的类抑郁样行为出现,而金钗石斛提取物能有效改善慢性不可预见应激模型动物的抑郁样行为学表现,并提高小鼠脑内的DA和5-HT水平。

Urinary metabolomics analysis of the anti-depressive effects of Hemerocallis citrina extracts in a simulated microgravity-induced rat model of depression

We investigated the antidepressant-like activity of Hemerocallis citrine Baroni extract(HCE)in a simulated microgravity(SMG)-induced rat model of depression using a metabolomics method.A rat model,generated via 14 d of SMG induction,was validated from the reduced sucrose preference and the enhanced immobility time in the forced swimming test.HCE and paroxetine reversed certain metabolite profiles.Anti-depressant effects of HCE might involve the regulation of several metabolic pathways,such as phenylalanine,glutamic acid,and tryptophan metabolism and changes in energy metabolism.5-Hydroxytryptophan,hippuric acid,phenylacetylglycine,citric acid,3-hydroxykynurenine,cyclic AMP,and L-DOPA profiles were altered upon HCE and paroxetine administration.Furthermore,glutamic acid was only regulated in the HCE group,while xanthurenic acid and deoxyuridine were reversed in the positive group,suggesting differences in the mechanisms between the positive drugs and HCE in improving glutamic acid metabolism.This study provided a theoretical foundation for the application of HCE in depression therapy.