实验性暴发性肝衰竭大鼠肝脏NK细胞与肝再生的关系

目的 :探讨实验性暴发性肝衰竭时大鼠肝脏自然杀伤 (NK)细胞与肝再生的关系。方法 :制备实验性暴发性肝衰竭大鼠模型 ,采用免疫组织化学染色技术分析增殖细胞核抗原 (PCNA)阳性细胞百分率 ,采用乳酸脱氢酶释放试验计算NK细胞活性。结果 :实验组肝细胞PCNA表达占 (9.2 0± 2 .6 4 ) % ,低于对照组 (2 6 .6 5± 3.91) % ,P<0 .0 0 1;实验组肝脏NK细胞活性 (16 .38± 3.32 ) % ,高于对照组 (11.70± 3.17) % ,P<0 .0 0 1。实验组肝细胞PCNA表达百分率与实验组NK细胞活性之间呈较强的负相关。结论 :实验性暴发性肝衰竭大鼠肝再生不充分 ,肝脏NK细胞活性增加 ,肝再生与NK细胞活性呈较强的负相关。

乙型肝炎病毒体外感染脐血造血干细胞的研究

目的探讨脐血来源的CD34+造血干细胞对乙型肝炎病毒(HBV)的易感性。方法留取健康产妇的脐血,分离纯化CD34+造血干细胞,加入细胞因子和高载量HBV阳性血清(107IU/m L)共同培养。于培养12天时提取细胞进行免疫组化、免疫荧光、透射电镜观察和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测。结果 HBV感染组CD34+造血干细胞经免疫组化及免疫荧光检测,细胞内可见HBs Ag染色呈阳性表达,与阳性对照组Hep G2.2.15细胞系一致。电镜观察到细胞胞浆内有HBV病毒颗粒。在HBV感染的CD34+造血干细胞中RT-PCR检测到HBV S基因的条带。结论 HBV可以体外感染脐血来源CD34+造血干细胞。这为进一步从干细胞角度研究乙肝慢性化的机制奠定了一定的理论和实验基础。

乙型肝炎病毒在造血干细胞内复制规律的研究

目的探讨HBV感染脐血来源造血干细胞后的复制规律。方法从健康产妇脐带血单个核细胞中分离纯化CD34^+HSCs,与HBV阳性血清(107IU/m L)孵育24 h后,反复洗涤并培养,连续测定细胞内HBVDNA。另以不同滴度HBV阳性血清(A组104IU/m L、B组106IU/m L、C组108IU/m L)与CD34+细胞共培养,测定第0、1、6、12天上清中HBVDNA、细胞内HBVDNA和HBsAg水平,并观察细胞形态及进行细胞计数。结果连续测定细胞内HBVDNA,第12天较第0天明显升高(P<0.01)。不同滴度HBV感染CD34^+HSCs的细胞内HBV DNA,A组基本没有增加,B组(P<0.001)和C组呈现逐渐递增趋势(P<0.05)。上清中HBVDNA定量3组均呈上升趋势,第12天与第0天相比,B组明显增加(P<0.01),C组无显著差异(P>0.05),A组有所增加(P<0.05),但病毒载量呈现低水平复制状态。细胞内HBsAg定量A组略增高,B组和C组呈明显增加趋势。各组间细胞形态和数量未见明显差异。结论脐血来源CD34^+HSCs支持HBV复制,暴露于越高载量的HBV,越容易受到感染,感染后未发现对HSCs生长的抑制作用。

NK细胞、肿瘤坏死因子对肝细胞再生的免疫调控

近年来发现肝细胞再生与宿主免疫关系密切,有关自然杀伤(NK)细胞、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等对肝细胞再生的免疫调控作用正在深入研究。本文就两者在肝细胞再生期间调控机制的研究近况作了综述。

谷丙转氨酶持续正常的慢性乙型肝炎病毒感染者肝脏病理特征及预测因素

目的观察谷丙转氨酶(ALT)水平持续正常的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的肝脏病理特征,分析影响肝脏炎症和肝纤维化的危险因素,明确抗病毒治疗的准确时机。方法回顾性分析2020年9月至2022年1月于深圳市中西医结合医院住院的150例血清ALT水平持续低于正常值上限(ULN)的慢性HBV感染者的临床资料,对所有研究对象的肝脏病理结果和实验室检测结果进行统计分析,采用单因素分析和多因素回归分析影响患者发生明显肝脏炎症(G≥2)或纤维化(S≥2)的危险因素。结果93例(62.0%)患者的肝组织G≥2级或S≥2级。单因素分析显示,ALT>25U/L、谷氨酰转肽酶(GGT)>20U/L、前白蛋白(PA)≤230g/L、血小板(PLT)计数≤160×10^(9)/L、部分活化凝血酶原时间(APTT)>28s是ALT水平持续正常的慢性HBV感染者肝脏病理发生G≥2或S≥2的危险因素(P<0.05);二分类逻辑回归的多因素分析显示,ALT>25U/L、PLT计数≤160×10^(9)/L、APTT>28s是ALT水平持续正常的慢性HBV感染者肝脏病理发生G≥2或S≥2的独立危险因素。结论对于ALT<ULN的慢性HBV感染者,ALT、PLT和APTT水平可作为预测肝脏组织发生明显病变的独立危险因素和抗病毒治疗的依据。

深水导管架在海上风电项目的施工方法探讨

近年来我国海上风电发展迅猛,近岸海域海上风电开发已近饱和,未来深远海域开发将成为海上风电发展的重点。以福建某海上风电项目为例,对大型深水导管架基础安装关键技术进行了研究。通过比选采用先桩法沉桩工艺进行基础钢管桩施工,设计几种沉桩定位导向平台辅助定位,并对导管架施工工艺和灌浆方式进行了探讨。研究表明,深水导管架基础将是深远海域海上风电的不错选择。

聚乙二醇干扰素α-2a治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效的影响因素

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效的影响因素。方法评价性别、丙氨酸氨基转移酶、HBVDNA定量和乙肝病毒基因型对疗效的影响。结果HBV基因型为疗效影响因素,性别、丙氨酸氨基转移酶、HBVDNA定量对疗效无影响。结论基因型是聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效的影响因素。

丙型肝炎肝硬化CD56^+T细胞和NK细胞数量及抗肿瘤活性

目的:研究CD56+T细胞和NK细胞在丙型肝炎肝硬化时的数量及抗肿瘤细胞活性变化．方法:丙型肝炎肝硬化患者18例,快速肝穿获得肝组织,分离肝脏单个核细胞(MNC),流式细胞仪分析CD56+T细胞及NK细胞数量,肝脏 MNC和外周血单个核细胞(PBMC)分别与IL-2 混合培养,检测IFN-γ含量及抗肿瘤细胞活性．结果:健康志愿者、慢性丙型肝炎患者、丙型肝炎肝硬化患者肝脏MNC中CD56+T细胞数量百分比分别是20．4％±6．2％,11．2％±3．1％和5．0％±1．6％;NK细胞比例分别是 31．1％±9．7％,31．6％±8．3％和18．3％±5．4％: 肝脏MNC的IFN-γ产量分别是7．4±2．4,3．2± 1．8和1．9±0．5 μg／L;抗肿瘤细胞的细胞毒性分别是61．1％±17．1％,59．2％±14．6％,26．7％± 8．5％．以上四组数据均以肝炎肝硬化患者变化最为显著(P<0．05)．结论:丙型肝炎肝硬化时肝脏CD56+T细胞和 NK细胞数量及抗肿瘤细胞活性分别下降．

流浪的精神分裂症患者应对方式和人格特征分析

目的:探讨流浪的精神分裂症患者应对方式和人格特征。方法:对3967例流浪精神分裂症患者(流浪组)和3734例非流浪精神分裂症患者(非流浪组)进行应对方式问卷(CSQ)和艾森克人格简式问卷(EPQ-RSC)调查和分析。结果:与非流浪组相比,流浪组CSQ中的解决问题、求助及合理化评分低,自责、幻想、退避评分高,差异有统计学意义(P均<0.01);EPQ-RSC中的外向性评分低,神经质、精神质评分高,差异有统计学意义(P均<0.01)。流浪组性别间比较显示,相比男性患者,女性患者外向性、神经质、精神质、退避、自责、幻想和合理化评分更高,解决问题、求助评分更低(P<0.05或P<0.01)。两组CSQ与EPQ-RSC中各维度评分间均存在相关性(P<0.05或P<0.01)。结论:流浪的精神分裂症患者尤其是女性患者的应对方式更为不良,人格缺陷更明显,且彼此影响。

拉米夫定联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的研究拉米夫定联合用药与单一用药治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)的疗效及远期转归,探索拉米夫定联合用药治疗慢乙肝的疗程,寻求更加有效的抗乙肝病毒策略及治疗方法。方法慢乙肝患者140例,ALT均大于2倍正常值上限(211.3±98.4U/L),HBeAg及HBV DNA均阳性。随机分A、B、C三组,经统计学处理各组间差异无显著性。其中A组(对照组)54例,B组(拉米夫定治疗组)52例,C组(拉米夫定联合α-干扰素治疗组)34例。A组不使用抗乙肝病毒(HBV)及免疫调节制剂,予常规护肝治疗。B、C两组均予拉米夫定100mg治疗,1/d,口服,时间一年;两周后,C组加用α-干扰素3MU,1/d肌肉注射,两周后改为隔日一次,6个月后停用α-干扰素。于治疗3、6、12个月时比较疗效,三组治疗前及治疗开始后每月复查肝功、乙肝病毒血清免疫学标志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc,RIA法)、HBV DNA等项目,以综合评价疗效。结果治疗开始后3、6、12个月时ALT、HBV DNA变化A组与B、C两组差异均有显著性(P<0.01),B组与C组间差异均无显著性(P>0.05);HBeAg阴转率在治疗3、6、12个月时A组与B、C两组差异均有显著性(P<0.05或P<0.01),12个月时B、C两组间差异有显著性(P<0.05);抗-HBe阳转于治疗3、6、12个月时A组与B组间差异均无显著性(P>0.05),治疗6、12个月时A、B两组与C两组差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论拉米夫定治疗慢乙肝,抗病毒作用迅速,表现为生化学完全应答、病毒学完全应答及血清免疫学部分应答与对照组比较差异均有显著性,血清免疫学完全应答与对照组比较差异无显著性。提示拉米夫定抑制HBV及促进肝功能恢复方面疗效较佳。但HBeAg血清转换率明显低于现有资料报道,提示应用拉米夫定的慢乙肝患者都将面临无适当时机停药这一难题。而拉米夫定联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎,可增加血清免疫学的应答率,且两组间差异随治疗时间延长显著性增加,疗效优于单独应用拉米夫定治疗者,表明联合用药可明显缩短拉米夫定的用药时间,为尽早停用拉米夫定提供有力支持。

海上风电抗冰锥单桩基础波浪荷载数值模拟

在寒区海上风电工程中,抗冰锥可削弱基础结构冰荷载,但它会显著影响无冰时基础结构的波浪荷载。工程常用的Morison方程对抗冰锥单桩基础波浪荷载的计算则缺乏经验,用计算流体动力学方法模拟波浪与抗冰锥单桩基础的作用,计算其波浪荷载,与试验结果对比误差很小,验证了该方法的准确性。通过与无冰锥基础波浪荷载对比分析表明,加装抗冰锥后的基础水平波浪力、波浪力矩、竖向波浪力均显著增大,而且竖向波浪力的方向发生改变。

聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阴性乙型肝炎

我国是HBV感染高中流行区，近年HBeAg阴性乙型肝炎在慢性乙肝患者中所占比例逐年上升。我国资料表明37％～54％的临床肝硬化、晚期肝病患者多为HBeAg阴性乙肝，这类肝炎患者对目前治疗方案的持续应答率低，临床转归很差。现在抗病毒治疗仍是最主要的治疗措施，我院从2004年3月-2005年3月对32例HBeAg阴性乙型肝炎患者分别进行了聚乙二醇干扰素和普通干扰素治疗，现将结果报告如下。

核苷（酸）类似物抗病毒治疗对乙型肝炎病毒相关性肝癌病理分化及预后的影响

目的探讨核苷（酸）类似物抗病毒治疗对HBV相关性肝癌病理分化的影响及肝癌预后的影响因素。方法回顾性分析2007年3月至2013年11月哈尔滨医科大学附属第一医院HBV相关性肝癌且行肝部分切除的患者127例。其中术前接受核苷（酸）类似物治疗16例，术前未抗病毒治疗111例，分析两组之间病理分化的差异。术后抗病毒及术后未抗病毒患者分别为29例和82例，随访并分析两组间术后生存及复发的情况，应用多因素分析肝癌预后的影响因素。计数资料比较采用卡方检验或Fisher确切概率法，生存率的比较采用Log-rank秩检验，生存的影响因素采用单因素、多因素Cox回归模型。结果术前抗病毒治疗患者高、中、低分化肝细胞癌所占比例分别为18．75％、68．75％和12．50％，术前未抗病毒治疗患者分别为16．22％、66．67％和17．11％，差异无统计学意义（x2=0．224，P=0．885）。127例患者的总体中位生存时间为39个月，6个月、1年、2年的生存率分别为91．7％、77．5％、59．3％。术后抗病毒治疗患者的6个月、1年、2年生存率分别为96．3％、92．4％、78．5％，明显高于术后未抗病毒治疗患者的85．9％、70．0％、48．5％，差异有统计学意义（x2=6．967，P=0．008）。单因素分析显示，肿瘤大小、肿瘤数目、门静脉转移、甲胎蛋白（AFP）水平、术后抗病毒治疗、病理分化、TNM分级、巴塞罗那临床分期（BCLC分期）、γ-GT、PTA是肝癌术后生存的影响因素（均P〈0．05）。多因素分析显示，AFP水平（HR=1，95％CI：1．000441．002，P=0．004）、术后抗病毒治疗（HR=0．38，95％CI：0．38～0．15，P=0．04）和BCLC分期（C比A：HR=3．63，95％CI：1．31～10．09，P=0．04）是影响肝癌患者生存的独立预测因素。结论核苷（酸）类似物抗病毒治疗对HBV相关性肝癌的病理分化无显著影响，而AFP水平、BCLC分期和术后抗病毒治疗是影响肝癌术后生存的独立预测因素。

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭预后影响因素分析

肝功能衰竭是由多种因素引起的严重肝脏损害,是以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病和腹水等为主要表现的一组临床症候群.肝功能衰竭的病死率高,其治疗仍是世界性难题.慢加急性肝衰竭（Acute on chronic liver failure,ACLF）仍是我国肝衰竭中最常见类型,其中仅单一乙型肝炎病毒（HBV）感染性ACLF占肝衰竭总数的81.80%.

慢性乙型肝炎患者外周血Tc和Ts细胞分析

目的:探讨慢性乙型肝炎病毒感染后外周血Tc细胞和Ts细胞状态。方法:用双重染色免疫细胞学技术检测40例慢性乙型肝炎患者外周血Tc和Ts细胞,并与HbsAb(+)、HbcAb(+)健康人对比。结果:慢性乙型肝炎外周血Tc细胞水平低于对照组,Ts水平高于对照组,差异均有显著性。结论:慢性乙型肝炎患者外周血Tc和Ts细胞水平与HbsAb(+)、HbcAb(+)健康人不同,这两种细胞水平可能与乙型肝炎病毒感染后慢性化机制有关。