动脉壁脑啡肽的含量、存在部位及作用途径

用放射免疫法测得兔动脉的亮氨酸脑啡肽(L-ENK)和甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)样免疫活性物的含量(pg/mg组织湿重)分别为耳动脉38.99±17.29,134.67±8.11;肾动脉31.10±7.76,93.60±18.22,肠系膜动脉25.70+13.60,88.43±18.16。动物经注射交感神经末梢化学切割剂6-OHDA后,这三种动脉中L-ENK样免疫活性物的含量均明显下降(P<0.001);切除颈上神经节使支配耳动脉的交感神经溃变后,或离体耳动脉条受电场刺激后,脑啡肽(ENK)样免疫活性物的含量也都显著下降(P<0.001);但注射利血平则无明显影响,用荧光法测定培育动脉条的浴槽液中NE的含量,观察到ENK可抑制电场刺激所引起的NE的释放。结果提示,动脉壁的L-ENK和M-ENK存在于交感神经末梢中,它可因受电场刺激而释放,可能通过激活突触前膜阿片受体,减少交感神经末梢释放NE,从而抑制动脉的收缩活动。

脑啡肽对离体动脉条收缩活动的影响及其机制分析

亮氨酸脑啡肽(L-ENK)和甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)对兔耳动脉条在电场刺激下所产生的收缩反应具有抑制作用,此抑制效应具有剂量依赖关系,并且可以被阿片受体阻断剂纳洛酮阻断。用荧光法测定动脉条去甲肾上腺素(NE)释放量的实验表明,脑啡肽(ENK)是通过抑制支配动脉壁交感神经末梢释放NE,继而抑制血管平滑肌收缩的。实验还证明,吗啡对动脉条的收缩无抑制作用,从而表明在兔耳动脉上以δ亚型阿片受体为主,可能无μ亚型阿片受体。可卡因和育亨宾通过不同的作用途径使动脉条释放NE增加。

动脉壁脑啡肽的含量及其免疫反应性神经的分布

本文用放射免疫法测得兔动脉壁亮氨酸脑啡肽(L-ENK)和甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)的含量(单位为Pg/mg组织湿重)分别是:耳动脉38.99±17.29,134.67±8.11,肾动脉31.10±7.76,93.60±18.22;肠系膜动脉25.70±13.60,88.43±18.16。动物经注射6-OHDA后,ENK含量显著下降,经利血平化后则无明显变化。用免疫组化PAP法观察到豚鼠肠系膜动脉外膜有L-ENK和M-ENK样免疫反应阳性纤维,手术摘除肠系膜神经节或注射6-OHDA,均可使ENK样免疫反应阳性纤维消失。结果表明,动脉壁内源性ENK位于支配该血管的交感神经纤维和末稍中,可能起着神经调制质的作用。

动脉壁内源性脑啡肽可因电场刺激而释放

离体孵育的兔耳动脉条受电场刺激后(强度80v,波宽0.5ms,频率8Hz,20min),其亮氨酸脑啡肽(L-ENK)的含量(pg/mg组织湿重)从正常对照值的38.99±17.29降至12.55±1.96(n=12),甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)的含量从正常对照值的134.67±8.11降至73.68±17.96(n=6),下降均十分显著(P<0.001)。用育亨宾阻断α_2受体后,此效应不受影响。动脉条用阿片受体阻断剂纳洛酮或链霉蛋白酶处理后,电场刺激引起的动脉条收缩反应显著增大,但胰蛋白酶无影响。结果表明,耳动脉内源性ENK可因受电场刺激而释放,α_2受体不参与此释放过程;在2～8Hz的实验范围内,随刺激频率的增加ENK释放可能增加。

脑啡肽对动脉收缩的抑制作用

在离体兔耳动脉条的实验中发现,用药物,手术等方法去除动脉壁去甲肾上腺素能神经作用后,Ⅰ类电场刺激(强度80v,波宽0.5ms,串长5s,频率分别为2、4、8Hz)不引起动脉条的收缩。但Ⅱ类电场刺激(强度80v,波宽10ms,串长5s,频率2、4、8Hz)则仍有效。脑啡肽(11×10^(-6)mol/L)对Ⅰ类电场刺激引起的收缩具有抑制效应,但对Ⅱ类电场刺激引起者则无影响。表明脑啡肽对动脉条收缩的抑制作用,是因抑制交感神经末梢释放NE前产生的,对血管平滑肌可能并无直接抑制效应。实验还证明,吗啡对动脉条的收缩无抑制作用。从而表明在兔耳动脉上以δ亚型阿片受体为主,而无μ亚型阿片受体。

交感神经对多元型伤害性感受器的调制作用

本论文采用引导单纤维传入放电的电生理学方法和热烫甩尾测痛的行为实验模型，分别以鼠尾皮肤多觉型伤害性感受器(PMN)传入放电和热烫甩尾潜伏期(TFL)为指标，在感受器水平对交感神经调制外周痛觉感受的作用过程进行了探讨。在电生理实验中、观察到刺激大鼠腰骶部交感5min，可使压力刺激诱发的PMA传入放电先增加后减少，腹腔注入外周交感神经阻断剂6--OHDA，上述交感神经刺激效应消失。

肠通灵对各类肠肌收缩的作用及其作用途径的研究

肠通灵是一种从猪胆汁提取的粉状制剂。结果表明,肠通灵对肠肌收缩有明显的加强作用,主要通过增强纵肌收缩、加强肠蠕动,对麻痹性肠梗阻起治疗作用。阿托品、酚苄明均可降低肠通灵的加强作用,提示其作用与胆硷能M-受体和肾上腺素能α-受体的活动都有关系。

吗啡抑制大鼠多觉型伤害性感受器持续放电

作者利用复合致痛剂引起大鼠尾部皮肤多觉型伤害性感受器（ＰＭＮ）持续性放电模型，经股静脉注入吗啡（４ｍｇ／ｋｇ），显著抑制ＰＭＮ持续性放电．吗啡抑制ＰＭＮ放电５０％的潜伏期为１０±４．５ｍｉｎ，抑制时程超过３０ｍｉｎ，纳络酮１ｍｇ／ｋｇｉｖ，可翻转吗啡的抑制作用。在慢性吗啡耐受大鼠，吗啡几乎失去其抑制作用。吗啡引起的ＰＭＮ放电数变化与血压变化不呈一致关系．小剂量吗啡（１ｍｇ／ｋｇ）注入支配感受野皮肤的尾动脉可显著抑制ＰＭＮ持续性放电，但同样剂量全身给药（经股静脉）则无效．结果提示吗啡可通过外周阿片受体抑制大鼠尾部皮肤ＰＭＮ持续性放电．

痛感受器调制作用的发现

该成果为近期完成的国家自然科学基金和总后卫生部招标项目。研究通过建立大鼠痛感器持续放电和炎症痛过敏模型。