粪菌移植通过调节TLR4/NF-κB信号通路改善内毒素性急性肺损伤

目的:探讨粪菌移植(FMT)对内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:选取成年SD大鼠15只,随机均分为对照组(NS组)、模型组(LPS组)和干预组(FMT组)。利用腹腔注射LPS构建ALI模型;造模完成后,FMT组给予粪菌液灌胃,NS组和LPS组予以等量的氯化钠溶液灌胃。干预结束24 h后观察肺组织病理改变,检测肺湿/干重(W/D)比值,动脉血PaO_(2),ELISA检测血清中IL-10的含量,Western blot测定肺组织中TLR4、p-NF-κB p65、NF-κB p65蛋白的表达量,免疫组化检测肺泡上皮细胞中的MyD88表达,收集大鼠粪便样品进行高通量测序。结果:与NS组比较,LPS组肺组织肺泡水肿明显,炎症细胞浸润,肺泡间隔增宽,PaO_(2)和血清中IL-10的含量降低(P<0.05);肺组织中TLR4、p-NF-κB p65、MyD88表达明显上调(P<0.05);肠道菌群结构改变。与LPS组比较,FMT组损伤的肺组织恢复明显,肺W/D比值下降,血清PaO_(2)及IL-10含量上升(P<0.05)。TLR4、MyD88、p-NF-κB p65的表达水平下降(P<0.05)。肠道菌群结构接近正常对照组。结论:FMT可能通过作用于TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制肺组织免疫炎症反应,进而改善LPS诱导的大鼠ALI。