槲皮素抑制脊髓小胶质细胞基质金属蛋白酶的表达改善术后疼痛的机制研究

考察槲皮素对足底切口诱发的术后疼痛的影响,并探讨其对脊髓小胶质细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2的抑制作用并考察其作用机制。制备小鼠足底切口术后痛模型,利用Von Frey Hairs检测小鼠机械痛阈值;利用明胶酶谱法检测槲皮素对脊髓水平MMP-9和MMP-2活力的影响;Western blot法检测小鼠脊髓小胶质细胞标记分子钙离子结合蛋白1(IBA-1)以及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)的变化。结果发现,给予槲皮素(20,40,80 mg/kg,ip)能够显著地抑制足底切口手术引起的机械性痛觉异常以及脊髓小胶质细胞中MMP-9和MMP-2水平的升高;并抑制术后切口引起的脊髓水平IBA-1和p-p38的表达。研究结果表明,槲皮素可能通过抑制脊髓小胶质细胞中MMP-9和MMP-2的活化而改善术后疼痛。

原花青素对小鼠急性痛风性关节炎的实验研究

目的利用小鼠急性痛风性关节炎模型,评估原花青素对于单钠尿酸盐(MSU)晶体诱发的关节肿胀及疼痛的治疗作用。方法将MSU晶体直接注射到小鼠踝关节腔,然后利用缚线法测定小鼠踝关节周径,Von Frey Hairs测定小鼠机械痛阈值,Western Blot检测P38的磷酸化水平,考察原花青素对急性痛风性关节肿胀和疼痛的治疗作用。结果原花青素给药组(15、30、60 mg/kg)的机械痛阈值、踝关节周径与模型组相比差异均具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,模型组的P38磷酸化水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,原花青素给药组(15、30、60 mg/kg)的P38磷酸化水平显著降低(P<0.05)。结论原花青素可以通过抑制P38的磷酸化水平缓解急性痛风性关节肿胀和痛风痛。

利多卡因抑制基质金属蛋白酶活性改善脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的机制研究

考察利多卡因对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠模型血浆中基质金属蛋白酶MMP-9和MMP-2活性的影响,并探讨其改善LPS诱导的急性肺损伤的作用机制。小鼠尾静脉注射不同浓度的利多卡因(2,4,8 mg/kg,iv)预处理30 min,再腹腔注射LPS 10 mg/kg刺激12 h建立小鼠ALI模型,测定小鼠7 d存活率及肺组织湿/干重比;Western blot法检测肺组织中p38 MAPK的磷酸化水平;明胶酶谱法测定血浆中MMP-9和MMP-2活性。实验结果发现,利多卡因预处理可剂量依赖性提高ALI小鼠存活率,降低肺组织湿/干重比,抑制血浆中MMP-9和MMP-2活性,并下调肺组织中p38的磷酸化水平。研究结果表明,利多卡因改善LPS诱导的小鼠急性肺损伤,其机制可能与抑制基质金属蛋白酶的活化有关。

基于RNA干扰的非病毒递送载体研究进展

干扰RNA和微小RNA均由约20个碱基对组成,具有调控基因表达的功能,已广泛应用于肿瘤、心血管、组织再生等疾病的诊断、治疗中。利用可逆性的RNA干扰技术调控体内基因的表达以实现对疾病的治疗已受到越来越多的研究者的关注。但干扰RNA和微小RNA本身存在如带负电荷、易降解、细胞摄取低、核酸酶降解及内涵体释放困难等问题,因此,一种高效低毒的基因递送系统对于提高基于RNA干扰的治疗效果具有重要的作用。随着对纳米递送系统的开发,出现各种各样的基因递送系统,本文主要对非病毒递送系统在递送干扰RNA和微小RNA上作用进行综述,分析递送系统的设计思路、方法和作用机制,为未来设计递送RNA干扰核酸的非病毒载体提供一定的指导。