目的制备红细胞膜伪装的吉非替尼(GEF)纳米药物,并应用肺癌荷瘤裸鼠模型观察药物体内半衰期和血药浓度,探讨其抑瘤作用和抑瘤机制。方法采用高效液相色谱(HPLC)建立GEF标准曲线。构建A549荷瘤裸鼠,分为GEF组、GEF纳米粒组(GEF-NPs组)、...目的制备红细胞膜伪装的吉非替尼(GEF)纳米药物,并应用肺癌荷瘤裸鼠模型观察药物体内半衰期和血药浓度,探讨其抑瘤作用和抑瘤机制。方法采用高效液相色谱(HPLC)建立GEF标准曲线。构建A549荷瘤裸鼠,分为GEF组、GEF纳米粒组(GEF-NPs组)、红细胞伪装GEF纳米粒组(RBC@GEF-NPs组)。使用HPLC检测不同时间点的血药浓度、流式细胞技术检测细胞周期、TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果RBC@GEF-NPs组肿瘤体积较GEF组和GEF-NPs组更小(P<0.05);RBC@GEF-NPs组体内GEF半衰期较GEF组和GEF-NPs组更长(18.90 h vs.2.44 h vs.10.50 h),差异有统计学意义(P<0.05)。RBC@GEF-NPs组肿瘤组织GEF药物浓度为48.5 ng/mg,约为GEF-NPs组(24.7 ng/mg)的2倍,约为GEF组(10.8 ng/mg)的5倍(P<0.05)。与GEF组比较,RBC@GEF-NPs组G_(0)/G_(1)期细胞比例从55.5%上升到71.35%,G_(2)/M期从10.05%下降到4.22%,S期从34.62%下降到24.43%(P<0.05)。RBC@GEF-NPs组细胞凋亡指数明显高于GEF组和GEF-NPs组[(23.42±2.47)%vs.(8.34±1.32)%vs.(14.32±2.59)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论RBC@GEF-NPs可提高A549肺癌荷瘤裸鼠中药物半衰期及血药浓度,并通过促进肿瘤细胞凋亡及G_(1)期阻滞抑制肺癌的生长。展开更多
文摘目的制备红细胞膜伪装的吉非替尼(GEF)纳米药物,并应用肺癌荷瘤裸鼠模型观察药物体内半衰期和血药浓度,探讨其抑瘤作用和抑瘤机制。方法采用高效液相色谱(HPLC)建立GEF标准曲线。构建A549荷瘤裸鼠,分为GEF组、GEF纳米粒组(GEF-NPs组)、红细胞伪装GEF纳米粒组(RBC@GEF-NPs组)。使用HPLC检测不同时间点的血药浓度、流式细胞技术检测细胞周期、TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果RBC@GEF-NPs组肿瘤体积较GEF组和GEF-NPs组更小(P<0.05);RBC@GEF-NPs组体内GEF半衰期较GEF组和GEF-NPs组更长(18.90 h vs.2.44 h vs.10.50 h),差异有统计学意义(P<0.05)。RBC@GEF-NPs组肿瘤组织GEF药物浓度为48.5 ng/mg,约为GEF-NPs组(24.7 ng/mg)的2倍,约为GEF组(10.8 ng/mg)的5倍(P<0.05)。与GEF组比较,RBC@GEF-NPs组G_(0)/G_(1)期细胞比例从55.5%上升到71.35%,G_(2)/M期从10.05%下降到4.22%,S期从34.62%下降到24.43%(P<0.05)。RBC@GEF-NPs组细胞凋亡指数明显高于GEF组和GEF-NPs组[(23.42±2.47)%vs.(8.34±1.32)%vs.(14.32±2.59)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论RBC@GEF-NPs可提高A549肺癌荷瘤裸鼠中药物半衰期及血药浓度,并通过促进肿瘤细胞凋亡及G_(1)期阻滞抑制肺癌的生长。