庆大霉素C_(1a)高产菌株的推理育种的研究

已有研究表明在氨基糖苷类抗生素的生物合成途径与细胞壁的合成途径间有一定的相关性。因而如能减小合成细胞壁的代谢流，则可促使氨基糖苷类抗生素高产。已知磷霉素是一种抑制细胞壁合成的抗生素。本文采用筛选对磷霉素敏感的菌株来获得庆大霉素Ｃ１ａ（ＧＭＣ１ａ）的高产株。结果表明在得到的６０株超敏菌株中，正变率为７３．３％。同时用薄层层析法和纸层析—生物显影法检测发酵液的组分情况，得到４株效价、组分均好的菌株（ＳＦ－０１－１、－１１、－１４、－６８）。稳定性试验表明这４株菌株稳定性良好，与亲株相比效价提高７５％～１０１％。用该法筛选可减小工作量，而且有效地提高了ＧＭＣ１ａ的产量已有研究表明在氨基糖苷类抗生素的生物合成途径与细胞壁的合成途径间有一定的相关性。因而如能减小合成细胞壁的代谢流，则可促使氨基糖苷类抗生素高产。已知磷霉素是一种抑制细胞壁合成的抗生素。本文采用筛选对磷霉素敏感的菌株来获得庆大霉素Ｃ１ａ（ＧＭＣ１ａ）的高产株。结果表明在得到的６０株超敏菌株中，正变率为７３．３％。同时用薄层层析法和纸层析—生物显影法检测发酵液的组分情况，得到４株效价、组分均好的菌株（ＳＦ－０１－１、－１１、－１４、－６８）。稳定性试验表明?

西索米星原料药中极性小组分的研究

用大孔吸附型树脂对西索米星原料药进行分离，极性小组分首先被洗脱。用高效液相色谱法测定了分离前后的西索米星纯度，发现可从８４％提高到９２％。此外还建立了用硅胶薄层层析检测小组分的方法，并用阳离子交换树脂对小组分进行了分离。采用上述方法可分离得６种小组分。再用Ａｍ－ｂｅｒｌｉｔｅＣＧ－５０、ＣＭ－ＳｅｐｈａｄｅｘＣ－２５等精制，得各小组分的精制品，经冷冻干燥后进行结构测定。其中含量最多的ＮＡＴ－１、ＵＫ－１与庆大霉素Ａ和加洛糖胺同质，ＮＡＴ－４与庆大霉素Ａ１的文献报道相符；而ＮＡＴ－２、ＵＫ－２经ＭＳ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ测定。

用HPLC（OPA柱前衍生）外标法测定抗生素89－07

建立了一种用ＨＰＬＣ法测定抗生素８９－０７含量的分析方法。采用ＯＰＡ柱前衍生，紫外３３０ｎｍ检测。流动相为甲醇：水：冰醋酸＝３７５：１０５：２０（含０．０２ｍｏｌ／Ｌ庚烷磺酸钠）．经Ｃ１８柱，使抗生素８９－０７与杂质组份分离。用外标法测定抗生素８９－０７含量，标准曲线为：Ｙ＝－２．５８ｘ１０－３＋２．１９ｘ１０－６Ｘ（峰面积）．ｒ＝０．９９７３，平均回收率１０１．４６％，用于测定抗生素８９－０７成品获得满意结果。

30S核糖体的结构及其与氨基糖苷类抗生素相互作用的新进展

氨基糖苷类抗生素(AGs)是临床上广泛应用的抗生素之一,其靶位是细菌的30S核糖体。现综述30S核糖体的精确结构及几种AGs如链霉素、巴龙霉素、庆大霉素C_(1a)、妥市霉素、潮霉素B、Geneticin与30S核糖体结合方式,从分子水平上理解AGs的作用机制、构效关系和耐药性、指导设计新的抗生素。

半合成新抗生素──抗生素89－07的合成和结构测定

以庆大霉素Ｃ１ａ为母核，采用保护合成法，将其二脱氧链霉胺（２－ＤＯＳ）１－Ｎ位上的１个氢原子用１个乙基取代，得到半合成新抗生素８９－０７。经ＩＲ、ＵＶ、ＭＳ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、１Ｈ－１Ｈ－ＣＯＳＹ、１３Ｃ－１Ｈ－ＣＯＳＹ等测试证实该抗生素和中间体的结构分别与１－Ｎ－乙基ＧＭＣ１ａ和３．２’，６’－三－Ｎ－乙酰基ＧＭＣ１ａ（Ｐ１）、３，２’，６’－三－Ｎ－乙酰基－１－Ｎ－乙基ＧＭＣ１ａ（Ｐ２）相一致。

氨基糖苷类抗生素产生菌的代谢调控与菌种选育

氨基糖苷类抗生素是目前临床上重要的抗感染药物,本文对该类抗生素生物合成的调控机理及有关菌种选育工作的进展进行了综述。