芬太尼透皮贴剂(多瑞吉)治疗癌痛临床应用67例观察

目的：在癌症疼痛患者中观察芬太尼贴剂（多瑞吉）的临床镇痛效果、不良反应及使用后患者生活质量的改善程度。方法：采用多中心开放研究。选取67例伴有中、重度疼痛的恶性肿瘤患者，使用芬太尼贴剂止痛。记录治疗前后的疼痛强度、生活质量评分和用药中的不良反应，加以归纳总结。结果：芬太尼贴剂使用后，全部患者均获中度以上缓解。其中完全缓解34例（50．70％），明显缓解31例（46．30％），中度缓解2例（2．99％）。不良反应有嗜睡、便秘、头晕、恶心呕吐等，无危及生命的严重不良反应出现。受试患者的生活质量得到明显改善。结论：芬太尼贴剂（多瑞吉，Durogesic）是一种新型癌痛控制剂。该药疼痛控制效果较好，不良反应轻微，能够明显改善癌症患者的生活质量。尤其适用于不能口服止痛药的患者。

非小细胞肺癌耐药相关基因表达与细胞凋亡相关性及其临床意义

目的：探讨非小细胞肺癌Non－Small Cell Lung Cancer NSCLC多种耐药相关基因MRP、MDR1、c－erbB－2表达与细胞凋亡及相关基因bc1－2、c－myc的关系与意义。方法：RT－PCR、免疫组化分析多种耐药、凋亡相关基因mRNA及蛋白表达，原位末端标记Terminal deoxynucleotidyl transferaseTdT－mediated biotin dUTP nick end－labelingTUNEL检测凋亡细胞。结果：63例NSCLC MRP、MDR1、c－erbB－2、bc1－2、c－myc mRNA阳性率分别为81．0％51／63、38．1％24／63、47．6％30／63、65．1％41／63、76．2％48／63，均高于相应的蛋白表达水平分别为74．6％、34．9％、46．0％、61．9％、71．4％，二者具高度相关性相关系数r＝＋0．76以上P＜0．02，5例癌旁组织仅2例c－myc弱阳性，余皆阴性。c－myc、bc1－2与c－erbB－2呈正相关r＝＋0．54P＝0．001r＝＋0．48P＝0．023，与MRP、MDR1无相关性。凋亡指数与bc1－2负相关r＝－0．58P＝0．017，与MRP、MDR1、c－erbB－2、c－myc无相关性；腺癌及鳞癌化疗有效组凋亡指数均数27．2±2．130．5±1．8高于化疗无效组9．4±1．312．6±2．4P＝0．001P＝0．004，bcl－2、MRP、c－erbB－2阳?

芬太尼透皮贴剂治疗多发性骨转移疼痛的近期疗效观察

目的：观察芬太尼透皮贴剂治疗恶性肿瘤合并骨转移所致骨痛的效果。方法：从1999年10月起，将60例骨转移瘤伴有中度以上疼痛的患者随机分成2．5mg／贴和5．0mg／贴两个治疗组，每组30例，观察其止痛疗效、生活质量的变化及毒副作用。结果：两治疗组止痛显效率分别为70％和74％，平均起效时间分别为3．2和2．8小时，平均止痛持续时间分别为53．4和60．6小时，差异无显著性；骨痛和生活质量Karnofsy评分治疗前后差异有显著性；但两组之间比较，无统计学意义。芬太尼透皮贴剂常见的毒副作用是头晕、恶心呕吐、便秘、嗜睡等症状，并以5．0mg治疗组副作用大。结论：芬太尼贴剂作为长效麻醉止痛药，具有使用方便、疗效确定和毒副作用小的特点。虽然，2．5mg／贴和5．0mg／贴两个治疗组比较，差异无显著性；但从表面看，2．5mg／贴和5．0mg／贴两种剂型药物总有效率、其起效时间和持续时间略有差异，但毒副作用以5．0mg芬太尼为重。

人膀胱癌非经典型多药耐受性研究

目的：为了建立人膀胱癌耐阿霉素细胞系并研究它们的生物学特性及药物耐受性的机理。方法：采用人膀胱癌细胞系EJ，经递增阿霉素剂量的方法，历时1年，建立一株耐药亚株EJ／DOR，对其生物学特性及耐药机理进行了研究，并应用反转录PCR检测了MDR1、MRP和DNA TopoⅡ基因的表达。结果：EJ／DOR对阿霉素的相对耐受度较亲本细胞提高了14．3倍；对蒽环类、长春花属生物碱及DNA TopoⅡ靶制剂足叶乙甙有明显的交叉耐药性，但对顺铂、丝裂霉素无明显的交叉耐受性；耐药细胞对柔红霉素的细胞内聚集量显著减少；EJ／DOR并不表达MDR1基因，而MRP基因过表达，但细胞内DNA TopoⅡ基因表达低于亲本细胞。结论：细胞内DNA TopoⅡ基因表达下降及MRP基因过表达是EJ／DOR表现为多药耐受性亚型的主要原因，这种非P－gp介导的非经典型多药耐受性细胞为寻求包括阿霉素在内的化疗方案提供了良好的实验模型。

化疗辅加吡柔比星治疗老年人恶性淋巴瘤临床疗效观察

目的：更好了解吡柔比星（THP）在老年人恶性淋巴瘤治疗中的效果、毒副作用及耐受性。方法：总结分析有吡柔比星组成的化疗方案治疗老年人恶性淋巴瘤与有阿霉素组成的化疗方案治疗恶性淋巴瘤的疗效和毒副作用。结果：THP组对老年人淋巴瘤有较好的疗效 胃肠道反应、脱发、心脏毒副作用明显低于ADM组 两者对比有显著性差异。THP组也只表现轻度的骨髓抑制作用。结论：THP在治疗老年人恶性淋巴瘤有较好的反应性、安全性和耐受性。

原发性非小细胞肺癌中K-ras基因突变的研究

目的：探讨非小细胞肺癌（Non－small cell lung cancer NSCLC）组织中K－ras第12密码子点突变与NSCLC发生和发展的相关性。方法：采用针对K－ras基因第12密码子特异点突变方式的引物进行PCR及银染法，分析175例新鲜NSCLC手术切除标本、43例癌旁组织及5例良性肺部疾患组织中K－ras基因第12密码子中CGT、GTT和GAT三种不同点突变方式。结果：175例NSCLC组织中出现K－ras 12密码子GGT→CGT突变率为34．86％（61／175），GGT→GTT突变率40．57％（71／175）及GGT→GAT突变率37．71％（66／175），总突变率为62．3％（109／175）。其中，同时出现CGT／GTT二个点突变为10．1％ 11／109CGT／GAT 9．2％10／109 GTT／GAT 12．8％ 14／109，而 CGT／GTT／GAT均出现突变占23．9％26／109。其中Ⅰ期、 Ⅱ期、Ⅲ期突变率分别为64．3％、56．8％及64．0％，另外腺癌突变率为63．8％、鳞癌为60．5％及腺鳞癌为64．5％因此K－ras点突变与肺癌的分期及病理类型均无相关性（P＞0．05）。然而，37例腺癌突变组中出现GTT／GAT突变率为17．2％ 10／58明显高于鳞癌的3．5％3／86二者具有明显差异（P＜0．01）。43例癌旁组织与5例良性肺部疾患组织均未发现K－ras点突变。

卡铂加足叶乙甙方案治疗非小细胞肺癌(附66例疗效评价)

目的：探讨卡铂加不同给药途径的足叶乙甙组成的治疗方案对非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法：1997年5月～1999年8月，用卡铂加口服足叶乙甙方案35例与卡铂加静滴足叶乙甙方案31例对照治疗。结果：治疗组（CEoral regimen）总有效率CR＋PR为42．9％（15／35），对照组CEivd regimen为45．2％（14／31），两种不同给药途径CE方案的近期疗效无统计学差异χ2＝0．035，P＞0．10，前者中位缓解期较长（4个月／3．5个月），白细胞下降及脱发等不良反应均比对照组明显减轻（P＜0．10，P＜0．025）。结论：卡铂加口服足叶乙甙方案给药方法安全简便，血液学毒性较轻微，适合年老体弱患者的姑息性治疗。

高剂量率腔内放疗配合外照射治疗食管癌的临床研究

目的：探讨高剂量率腔内近距离放疗配合外放射治疗食管癌的价值。方法：1990年3月至1993年6月随机分组对照研究了185例食管癌。对照组80例，内外结合组（治疗组）105例。对照组用直线加速器常规外照射60～70Gy。治疗组在外照射58～60Gy后1～2周加内照射2～3次，每次5～8Gy，间隔5～7天。腔内照射剂量范围为外照射前病灶上下端延长1cm。结果：1）对照组和治疗组1、3、5年生存率分别为40．2％、26．25％、12．50％和62．25％、32．38％、19．05％。两组间1年生存率有显著的差异P＜0．05，3、5年生存率差异不显著。2）治疗组中病灶＜7cm和≥7cm两者的1、3、5年生存率中仅1年生存率有显著差异，3、5年生存率无显著差异。3）把治疗组按初诊时有无胸、背痛分类，发现1年生存率有显著差异，3、5年生存率差异不显著。4）从治疗组治疗后复查食管钡餐发现，病灶＜7cm患者中钡餐改变明显与不明显的1年生存率有显著差异P＜0．05，3、5年生存率差异不明显。病灶≥7cm患者中钡餐改变明显与否的1、3、5年生存率均无明显差异。结论：高剂量率腔内近距离放疗配合外照射治疗食管癌可改善进食，提高1年生存率。对3、5年生存率的影响尚待进一步观察。治疗后食管炎发生率明显增加71．4％。