盐酸利福喷丁有关物质及含量测定方法的建立

目的:建立盐酸利福喷丁有关物质及含量的HPLC测定方法。方法:以C8为色谱柱,甲醇-乙腈-0. 0 75mol/L磷酸二氢钾溶液- 1 0mol/L枸橼酸溶液-水( 30∶30∶2 6∶4∶5)为流动相,流速为1 0mL/min ,柱温为30℃。检测波长为2 54nm。结果:在浓度为0 .1 3～0. 78mg/L范围内,本法线性关系良好,相关系数r =0 .9997,重复性试验RSD为1 0 % ,回收率为99 .8% (n =9)。结论:与现有方法比较,方法简便、准确,适用于该产品的质量检验分析。

HPLC柱前衍生化法测定硫酸依替米星的含量

目的 :采用反相高效液相色谱柱前衍生化法测定硫酸依替米星的含量。方法 :衍生化条件 :衍生化试剂为邻苯二醛 ,反应温度为 6 0℃ ,反应时间为 15min。色谱条件 :色谱柱为KromasilC1 8柱 (5 μm ,2 0 0mm× 4 6mm) ;流动相为水 冰醋酸 甲醇 (2 0∶5∶75 )配制的 0 0 2mol L的庚烷磺酸钠溶液 ;检测波长为 330nm ;流速为 1ml min。结果 :线性范围 :0 1～ 1 0mg ml,r=0 9999;该方法与微生物法测定结果基本一致 ,衍生化产物稳定。结论 :所建立的反相高效液相色谱柱前衍生化法能准确测定硫酸依替米星的含量 。

益胃消瘀颗粒对慢性萎缩性胃炎血清胃功能的影响

目的 为了评估益胃消瘀颗粒对慢性萎缩性胃炎(CAG)患者血清胃功能的影响。方法 通过设计随机、双盲、阳性药物对照试验,评估益胃消瘀颗粒对CAG患者血清胃功能的影响,包括胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ值(PGR)及胃泌素-17(G-17)。通过招募72例幽门螺杆菌(Hp)阴性的CAG患者,按照1∶1比例随机进入试验组或对照组,试验组获得益胃消瘀颗粒+胃复春模拟剂,对照组获得胃复春片+益胃消瘀颗粒模拟剂,治疗疗程为24周。治疗前后均用酶联免疫吸附(ELISA)检测患者血清胃功能相关指标。结果 治疗24周后,试验组CAG患者PGⅠ、PGR较治疗前明显升高(P<0.05),对照组G-17水平较治疗前降低(P<0.05)。经治疗后两组对比发现,试验组PGⅠ、PGR水平明显高于对照组(P<0.05),而PGⅡ未见明显差异(P>0.05),试验组CAG患者血清G-17表达水平明显高于对照组。结论 益胃消瘀颗粒可明显改善CAG患者血清胃功能水平。

公路建设工程项目合同管理

公路建设工程项目合同管理是建设项目管理的重要内容之一,加强公路建设工程合同管理是保证公路建设工程项目顺利实施的必要保证。从加强公路建设工程合同管理的意义、公路建设工程项目合同的特点、公路建设工程合同管理是建设项目管理核心、公路建设工程项目合同管主要内容、公路建设工程项目合同管理存在的问题以及完善公路建设工程项目合同管理体制等几个方面展开了论述,可供同行参考。

湿陷性黄土钻孔夯扩挤密桩填料试验研究

为探讨不同的桩体填料对湿陷性黄土钻孔夯扩挤密桩复合地基桩间土的性质及承载力的影响,通过对不同填料桩间土进行现场测试和取样试验,经试验结果显示不同的桩体填料对桩间土的挤密效果没有影响,对桩间土的承载力影响也不大。

手性药物苯磺酸氨氯地平与人血清白蛋白相互作用的荧光光谱法研究

目的研究苯磺酸氨氯地平及苯磺酸左旋氨氯地平与人血清白蛋白(HSA)间的相互作用。方法采用荧光分光光度法,研究苯磺酸氨氯地平及苯磺酸左旋氨氯地平对人血清白蛋白的猝灭。结果根据Stern-Volmer方程确定了苯磺酸氨氯地平对人血清白蛋白的猝灭类型为静态猝灭。通过计算求得生理条件下(pH7.4)苯磺酸氨氯地平及苯磺酸左旋氨氯地平与HSA的结合常数分别为5.40×104和6.82×104L.mol-1,结合位点数分别为1.15和1.18。实验考察了pH及微量金属离子对药物与HSA相互作用的影响。最后根据热力学方法确定了该药物与人血清白蛋白之间的作用力类型为静电作用力。结论本法简便、快速,实验结果有助于阐明手性药物不同对映体的药效差异。

“远程+现场”检查模式及监管策略

随着中国原料药制造业的发展壮大和药品监管方式的不断创新,“远程+现场”检查等新型检查模式正在逐渐兴起,该种检查模式质效高、更灵活,能够适应当前药品监管的新趋势。文章以原料药生产企业GMP符合性检查为研究对象,采用定性研究的方法,结合实际情况,探索“远程+现场”检查模式、检查内容的分配及检查流程的管理,并提出相应的监管策略。“远程+现场”检查模式的运行有助于优化药品检查资源,提升药品检查效率,对推进药品监管现代化、牢牢守住药品安全底线具有重要意义。药品监管部门需要持续完善“远程+现场”检查的相关政策,多举措保障检查的质量,及时组织技术力量开展评估。

杨小军教授治疗复发性口腔溃疡经验总结

复发性口腔溃疡是发生在口腔黏膜的常见疾病,西医学认为其发病与众多因素有关,而中医学认为其主要与“火”邪关系密切,病因多分为实火与虚火,其主要病机为脾胃升降功能失调、气机紊乱、阴阳失其调和,病位主要在口、脾胃,涉及心、肝、肾。治疗上目前尚无特效治疗方案,西医以对症及病因治疗为主,而单一西药治疗效果并不显著且病情易反复,中医药个体化的治疗方案发挥很大优势,且中西医结合治疗方案近年来备受推崇。杨小军教授在临床中通过具体辨证施治采用方证对应与西药相结合治疗复发性口腔溃疡患者取得良好的治疗效果,笔者将杨小军教授治疗复发性口腔溃疡的用药经验做一总结,分享一则具体病案,以飨同道。

从“金郁泄之”理论谈慢性阻塞性肺疾病伴胃肠功能紊乱的治疗

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病位虽主要为肺脏,但亦可引起全身(或肺外)的不良效应,尤以胃肠功能紊乱为代表。杨小军教授将中医经典理论作为治疗COPD伴胃肠功能紊乱的指导原则,从中医学探讨COPD伴胃肠功能紊乱的病因病机,将COPD伴胃肠功能紊乱辨证分为邪热壅肺、腑气不通证,肺脾气虚证及肝郁脾虚证,以经典方剂为主方,随证灵活加减药物,效果显著。

杨小军教授治疗功能性烧心经验

功能性烧心(FH)是临床上较为常见的胃食管反流病,目前诊断以罗马Ⅳ为主要标准,西医以改善生活方式、抑酸、抗抑郁以及联合胃肠促动力药物等对症支持治疗为主。杨小军教授以古人经典条文论述为基础理论,从中医的角度论述FH的病因病机,认为FH的关键病机为郁热内蕴,四诊合参,辨证论治,将FH辨证分为肝胃郁热证型和脾胃湿热证型,灵活运用中药加减,以取得较好临床疗效的具体病案探讨治疗FH思路和总结临床用药经验,以飨同道。

急性阑尾炎的证治体会

急性阑尾炎是临床上常见病及多发病,目前主要采用手术治疗,但因存在术后创伤、术后并发症等不良反应,中药治疗急性阑尾炎越来越受关注,且中医药治疗急性阑尾炎本身具有丰富的临床经验及理论。笔者经过临床实践认为治疗急性阑尾炎时应分阶段治疗,第一阶以应疏肝理气、泻下攻邪为要,理气应贯穿治疗始终,泻下攻邪应早期、足量、规范;第二阶段调理机体,健脾疏肝使气血平和,以求减少疾病复发。

温补法治疗痞满临床经验

随着现代生活方式节奏的加快,人们的生活压力不断增大,不规律的作息与饮食习惯使脾胃疾病的发病率逐渐上升,其中痞满更是脾胃病中的常见病、多发病,临床中常见病情迁延不愈慢性发作的痞满患者,病性多以虚证为主,病位不仅限于脾胃,还涉及肝肾,治疗上杨小军教授常采用温补之法,健脾益气、温肾助阳,兼以疏肝理气,其中温肾助阳为治疗要点。杨小军教授从事临床工作数十年,积累了丰富的临床经验,本研究通过以下几个方面阐述其治疗痞满的经验,以飨同道。

尿素及其有关物质含量的HPLC-CAD分析研究

目的:建立尿素及其有关物质含量的HPLC-CAD分析测定法。方法:采用Waters XBridge Amide(4. 6mm×250 mm,3. 5μm),柱温25℃;以乙腈-水(88∶12)为流动相,流速1. 0 m L·min^(-1);检测器为电喷雾检测器(CAD),雾化温度LOW(35℃);幂率1. 0;采样频率10 Hz;过滤常数3. 6 s。结果:尿素与相邻杂质以及各杂质峰间的分离度均大于1. 5;尿素在1. 0～504. 0μg·m L^(-1)范围内线性关系良好,最小检出限为4. 03 ng,最小检出量为9. 01 ng。重复性RSD为0. 71%。6个批次样品含量测定结果在99. 6%～100. 7%范围内,与用现行标准测定结果一致。6个批次样品有关物质结果总杂质量在0. 061%～0. 072%范围内。结论:本方法首次采用HPLC-CAD法对尿素的含量及其有关物质进行测定,优于现行国内外药典标准,可为尿素质量控制提供参考。

以阴阳、五脏辨证治疗慢性泄泻

泄泻作为消化科疾病,其慢性发作在临床中较为常见,杨小军教授基于阴阳辨证及五脏一体观,认为慢性泄泻多因阳气不足,温煦、固涩无力致水湿代谢失常、肛门失守、浊阴外泄。病位上,五脏为整体,魄门为五脏使,慢性泄泻可因五脏功能不调所致,不单责之于脾,脾胃虚弱、运化失司、肝气失调木乘其土、肾虚(火衰)火不暖土为其主因,且以肾阳不足为要。治疗上以益气温阳、五脏同调为原则,采用合方治疑难思想,选用参苓白术散合四神丸合痛泻要方为治疗基础方,随证加减。

杨小军教授中西结合治疗女性功能性消化不良经验浅析

功能性消化不良(FD)是临床常见病和多发病,临床上本病具有症状缺乏特异性、体征不明显、病程长、病情易反复等特点。现代医学尚未完全明确其病因及发病机制,治疗以抑制胃酸、促进胃肠道动力、抗焦虑抑郁等对症治疗为主,因此临床疗效让患者不甚满意。大量临床研究表明中西结合治疗本病具有良好的效果。杨小军教授根据多年临床经验,认为女性的功能性消化不良有其独特之处,治疗上提出应结合女性经历的经、孕、产、乳,“以肝为先天,以血为用”的生理特点,以及肝、脾、肾三脏在女性一生中各个阶段所发挥的重要作用等方面辨证论治。杨小军教授正是以此为基础对罹患功能性消化不良的女性中西医结合辨治,在临床上取得了较好的效果。

反相高效液相色谱法测定硫酸西索米星氯化钠注射液的含量

建立硫酸西索米星氯化钠注射液含量测定的反相高效液相色谱法。色谱柱为Aminoglycoside RP 18 (4. 6 mm×150 mm,3μm),以庚烷磺酸钠溶液(取庚烷磺酸钠6 g,加0. 1 mol/L磷酸二氢钾溶液溶解并稀释至1 000 m L,用磷酸调节pH至1. 5)-乙腈(77∶23)为流动相,检测波长为205 nm,流速1. 0 m L/min,柱温35℃。西索米星峰与其相关物质及降解产物均分离良好。西索米星在0. 010 024～1. 002 4 mg/m L与峰面积呈良好的线性关系(Y=4. 210 2×10~6X+9. 107 0×10~3,r=0. 999 9,n=7),检出限0. 6 ng(相当于0. 000 1%),定量限2 ng(相当于0. 000 4%),回收率在99. 1%～100. 9%(RSD <1. 0%,n=9)。该方法简便灵敏、重复性好,能够用于硫酸西索米星氯化钠注射液的含量测定。较抗生素微生物检定法,专属性更好,缩小了结果的置信区间,节省检验时间。

国产阿莫西林克拉维酸钾片质量评价

目的:考察现行质量标准的科学性,评价国产阿莫西林克拉维酸钾片的质量现状及存在的问题。方法:采用现行标准对抽验样品进行法定检验;建立并完善了用于探索性研究的多个方法:(1)采用中国药典2010年版中梯度条件代替原标准中的方法对抽验样品进行有关物质检查;(2)采用LC-MS法[Agilent 1100 LC/MSD Trap液质联用仪,Shim-pack CLC-ODSC18(4.6 mm×150 mm,5μm,日本岛津公司)]研究本品的杂质谱,根据该研究结果,建立了分区域计算有关物质的方法;(3)采用交叉验证法验证和完善了现有的NIR定性定量模型并新建了NIR水分定量模型;(4)采用自动取样溶出仪(SOTAXAT7 Smart)进行溶出试验、采用新建立UPLC法(Agilent Technologies 1920 Infinity型超高压液相色谱仪)测定溶出量,研究国内外口服制剂溶出行为的差异。结果:法定检验显示,本次抽验样品绝大多数批次符合标准规定;杂质谱研究结果显示,口服制剂中有19个潜在杂质,不同来源的杂质具有明显分区,与阿莫西林有关的杂质主要集中在克拉维酸主峰后,而与克拉维酸有关的杂质则集中在克拉维酸主峰前,采用杂质归属分区域法检测杂质含量,得到的杂质含量更合理;本品溶液状态稳定性较差(温度>25℃时,3h降解2.0%～3.1%,尤其是克拉维酸组分);验证并完善了现有的NIR定性、定量模型并新建了NIR水分测定模型;新建的UPLC快速检测方法使两组分在1分钟内出峰完毕,满足了快速测定的要求;不同生产厂家片剂之间溶出行为差异显著,与进口片剂溶出曲线也明显不同。结论:目前绝大部分国产阿莫西林克拉维酸钾片的产品质量能符合现行标准要求;现行标准存在缺陷,如有关物质检查的计算方法不尽合理;新建计算方法能有效弥补现行标准的缺陷,测定结果能更真实地反映药品质量,有助于发现目前产品中的质量问题,进而促进产品质量的提高。

国产利福平口服制剂质量评价

目的:采用法定检验方法与探索性研究方法相结合评价国产利福平口服制剂的质量现状及存在问题。方法:按照2010年度国家评价性抽验计划总体要求,采用现行标准对抽验样品进行法定检验;建立或完善了用于探索性研究的多个方法:采用添加原料识别辅料的方法,建立了口服制剂中利福平晶型判别的粉末X-衍射法,对国内外胶囊所用原料进行测定;目测法观察胶囊内容物的颜色,考察其与晶型的关系;建立判定利福平胶囊制剂所用原料晶型的近红外定性模型;采用HPLC-UV-ESI-IT-MSn联用技术,借助MatLab分析软件,对药典色谱条件下色谱图中主要色谱峰进行结构认定,并采用SPSS软件对上述数据进行统计分析;采用斑马鱼模型对比利福平及其部分有关物质对斑马鱼胚胎发育的毒性;分别采用常压干燥、减压干燥和卡氏法测定不同处方胶囊中的水分含量。结果:法定检验:检验226批利福平口服制剂,222批合格,合格率为98.2%,4批不合格项目均为干燥失重;探索性研究:国内胶囊和片剂所用利福平原料均为I型,国外主要为Ⅱ型,部分为I型;胶囊内容物所用原料为I型的呈鲜红色,Ⅱ型的呈暗红色,与粉末X-衍射结果一致;从有关物质检出的类型、个数和检出量结果显示,国产利福平胶囊在杂质谱层面上均优于进口利福平胶囊;6种利福霉素类化合物的斑马鱼胚胎致死作用由强及弱依次为:利福霉素S-钠盐>利福霉素SV>3-甲酰利福霉素SV>醌式利福平>利福平>>N-氧化利福平,其毒性类型主要与其母环结构有关,毒性大小与其3位取代基结构相关;采用原料直接灌装的胶囊,3种水分测定方法测得的数据无显著性差异,但辅料较多的胶囊,卡氏法测定结果明显高于干燥失重法的结果。结论:目前国产利福平口服制剂的制剂工艺较为稳定,总体质量较好,胶囊杂质水平总体优于国外产品;个别企业也存在违规现象,需加强自我约束;现行利福平口服制剂质量标准存在缺陷,有待完善。

远程检查在我国疫苗生产企业检查中的应用研究

传统的现场检查模式往往受阻于检查人员出行的突发事件,该文探讨了新形势下疫苗生产企业检查的新模式、新思路。通过分析远程检查特点、疫苗生产企业检查类型和检查内容等,总结了疫苗远程检查模式应用中存在的问题;并在此基础上讨论了疫苗生产企业检查类型与内容、信息呈现方式及基本设施配备、远程检查程序、远程检查员队伍建设等内容,为将来远程检查的推广提供合理建议,进一步为药品监管部门出台相关法规和技术指南提供理论依据。

147例肠易激综合征患者中医体质与焦虑抑郁状态的相关性分析

[目的]初步探讨肠易激综合征(IBS)患者中医体质类型与焦虑抑郁状态的相关性特点。[方法]通过对符合纳排标准的147例IBS患者进行横断面调查,收集中医体质、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)等相关数据,分别以是否有明显焦虑(HAMA>14分)、是否有明显抑郁(HAMD>17分)作为因变量(赋值:否=1,是=2),中医体质类型作为自变量,使用逐步回归法将以上变量部分纳入回归模型,分析IBS焦虑抑郁状态与中医体质类型的相关性。[结果]调查发现IBS患者的中医体质以阳虚质、血瘀质、气郁质较多;其中存在明显焦虑者与气虚质(β=1.2,OR=3.320)、血瘀质(β=0.985,OR=2.677)、气郁质(β=1.187,OR=3.278)显著相关;有明显抑郁者与气虚质(β=1.434,OR=4.195)、气郁质(β=2.262,OR=9.607)显著相关。[结论]IBS患者的中医体质类型与焦虑、抑郁存在一定的相关性,其中气虚质、气郁质更容易有焦虑、抑郁倾向,但仍需进一步开展大样本、多中心的临床调查予以验证补充。