KIR-HLA基因多态性与散发性急性戊型肝炎的关系

目的探讨杀伤性免疫球蛋白样受体(KIR)及其配体人类白细胞抗原(HLA)的基因多态性与散发性急性戊型肝炎(AHE)的相关性。方法收集2015年8月-2016年9月期间于复旦大学附属公共卫生临床中心肝炎一科住院的AHE患者42例,另招募健康受试者30例作为对照组。提取入组对象外周血基因组DNA,采用序列特异性引物PCR法扩增KIR基因,并利用Sanger测序法对HLA进行基因分型,分析KIR-HLA分布与散发性AHE的关系。计数资料组间比较采用χ~2检验。结果两组均可检测到16种KIR基因(包括抑制型受体基因2DL1-3、2DL5、3DL1-3,激活型受体基因2DS1-5、3DS1,较特殊的抑制型/激活型受体基因2DL4,内参基因DRB1及假基因2DP1),同时HLA-B(包括HLA-Bw4、HLA-Bw6、HLA-Bw4/Bw6)、HLA-C(包括HLA-C1/C1、HLA-C1/C2、HLA-C2/C2)亦可检测。AHE患者中抑制型基因KIR 2DL3/2DL5/3DL2/3DL3出现的频率显著低于对照组(64.3%vs 93.3%,P<0.05;23.8%vs 56.7%,P<0.05;71.4%vs 100%,P<0.05;69.0%vs 100%,P<0.05);AHE患者HLA-C1/C2和3DL1/HLA-Bw4基因的出现频率低于对照组(19.0%vs 40.0%,P<0.05;45.2%vs 73.3%,P<0.05);另外,AHE患者中HLA-C1/C1基因出现的频率高于对照组(71.4%vs 46.7%,P<0.05)。结论抑制型基因KIR 2DL3/2DL5/3DL2/3DL3,HLA-C1/C1、C1/C2和3DL1/HLA-Bw4的基因分布差异可能与HEV感染导致散发性AHE有一定关系。

一株高产β-胡萝卜素红酵母菌株的筛选及发酵工艺研究

试验从红色淤泥中筛选出一株产β-胡萝卜素较高的红酵母菌株SR-8,首先进行了平板固态培养、显微形态观察和26S r DNA D1/D2序列分析,序列比对后发现:该菌株与胶红酵母(Rhodotorula mucilaginosa)保守序列同源性达99%;又进行了液体发酵培养基成分单因素优化,在此基础上设计了正交试验,确定了最优发酵条件,即在葡萄糖8%、酵母膏2%、培养温度28℃和p H 6.5条件下,红酵母菌株SR-8的生物量达到13.44%,β-胡萝卜素产量达到567.42μg/g,为其作为家禽等的微生物饲料研究奠定基础。

高产β-胡萝卜素的红酵母培养条件的优化

本实验以红酵母菌株PTH-1、SG-2、TR-3、SG-4、TR-5、TR-6为实验材料,探讨了不同碳源、氮源、pH值、培养温度对红酵母生物量及产β-胡萝卜素的影响;在单因素优化实验基础上进行正交试验,实验结果表明产β-胡萝卜素最优条件为:葡萄糖8%,蛋白胨1.5%,酵母浸粉0.5%,磷酸二氢钾0.1%,硫酸镁0.1%,pH 5.5,30℃;菌株经过84h摇瓶培养后各菌株的生物量、β-胡萝卜素产量都有了不同程度的提高。其中,菌株TR-6生物量和β-胡萝卜素产量分别达到了12.31g/L和567.42μg/g,比优化前提高了89.3%和16.51%,达到了较好的效果,其他菌株生物量和β-胡萝卜素也有了较大程度的提高;本实验结果为后续应用研究提供了良好的数据平台。

人类免疫缺陷病毒感染早期启动抗逆转录病毒治疗的意义

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者如在感染早期未及时诊断和治疗,HIV将在体内持续复制,损害免疫系统。目前,越来越多的指南建议HIV感染者应尽早启动抗逆转录病毒治疗(ART),尤其是急性HIV感染者。早发现并在感染早期开始ART可以限制病毒储存库的规模,改善免疫细胞功能。从社会层面而言,感染早期的患者通过启动ART达到病毒抑制状态,可以减少HIV的传播机会,降低获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的发病率,进而减少与AIDS相关的卫生支出。但HIV感染早期诊断及治疗存在个人因素和社会因素等方面的问题,阻碍了早期治疗的实施和开展。尽早启动ART,联合其他治疗策略,有可能真正实现功能性治愈。

2012年至2021年上海市艾滋病合并分枝杆菌感染患者的菌种分布特征

目的:分析上海市艾滋病合并分枝杆菌感染患者的菌种分布特征。方法:收集2012年1月1日至2021年12月31日间上海市公共卫生临床中心9619例门诊及住院艾滋病且有分枝杆菌培养记录的患者,获取培养阳性者的分离菌株,采用结核菌群特异性分泌蛋白MPB64免疫胶体金法或分枝杆菌测序(16S rDNA)法鉴定菌种,分析艾滋病合并分枝杆菌感染患者的菌种分布特征。结果:艾滋病合并分枝杆菌培养阳性患者共1478例(15.4%),其中有菌种鉴定结果的患者1367例。结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex,MTBC)患者为494例(36.1%),非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)患者838(61.3%)例,MTBC兼NTM混合感染患者35例(2.6%)。2012年至2021年的分枝杆菌培养阳性病例中,鉴定为NTM(不包含MTBC兼NTM混合感染患者)的构成比逐年分别为55.2%(53/96)、65.5%(78/119)、66.2%(90/136)、55.1%(70/127)、61.6%(93/151)、66.1%(111/168)、58.9%(99/168)、61.8%(94/152)、63.6%(77/121)、56.6%(73/129)。MTBC感染患者、NTM感染患者及MTBC兼NTM混合感染患者的组织标本均以痰液为主,痰液标本构成比为68.0%(336/494)、78.0%(654/838)和88.6%(31/35),其次为血液。1271例分枝杆菌培养阳性患者为感染与免疫科收治,其中NTM占比为58.5%(743/1271)。结论:在2012年至2021年间,上海市艾滋病患者合并分枝杆菌培养阳性率为15.4%(1478/9619),其中历年NTM构成比高于MTBC,临床医师需高度重视NTM的诊治。

三个城市部分HIV感染者抗病毒治疗前耐药状况调查

目的分析我国三个城市未接受抗病毒治疗(ART)的部分1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者治疗前耐药(PDR)发生率及位点突变情况。方法收集2018年3-7月上海市公共卫生临床中心,南京市第二医院及云南省传染病专科医院未曾接受ART的HIV-1感染者血浆标本167例,采用巢式聚合酶链式反应扩增HIV-1高度保守序列pol基因中反转录酶/蛋白酶和整合酶区域,测序结果与美国斯坦福大学耐药数据库(http://hivdb.stanford.edu)进行序列比对。结果167例扩增基因中PDR发生率为4.8%。非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药发生率为2.4%,主要突变位点为K103N,Y181C。核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)耐药发生率为0.6%,主要突变位点为L210W。整合酶抑制剂(INSTIs)耐药发生率1.8%,主要突变位点为R263K。上海地区PDR总发生率为9.0%,南京地区为2.1%,本研究未检出昆明地区PDR发生。结论上海地区PDR发生率远高于其他两地区,应参考PDR结果为患者制定更精准的抗病毒治疗方案。

CROI2019:实现HIV储存库清除及功能性治愈的研究进展

反转录病毒和机会感染会议(CROI)是艾滋病及机会性感染领域的顶尖会议,为全球艾滋病的预防、治疗和治愈提供了一个高水平的学术交流平台。近年来,研究者致力于通过各种方法实现艾滋病功能性治愈。功能性治愈意味着艾滋病病毒(HIV)感染者接受一定时长的治疗后最大限度地抑制HIV复制,同时将HIV储存库减少至可控程度,保证机体免疫功能维持正常水平。2019年CROI会议中呈现了许多令人瞩目的实现HIV储存库清除及功能性治愈的研究进展,本文对此进行总结报道。

人免疫缺陷病毒储存库及其清除策略的研究进展

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的一种全球性传染病。消除HIV感染的主要挑战是HIV储存库的存在。近年多种类型的储存库细胞得到识别,且对于不同组织储存库的特点也有了更多认识。HIV储存库清除策略的研究主要包括激活和杀伤策略、造血干细胞移植治疗、基因治疗以及促进特异性免疫治疗等。本文就上述领域的进展作简要综述。

HIV潜伏病毒库清除策略研究:激活灭杀或阻断锁定

尽管ART有效地抑制了艾滋病患者体内的病毒复制水平,然而患者在感染HIV数天后体内即形成潜伏库,一旦停药病毒活动就会反弹。经典的“激活灭杀”策略通过潜伏反转剂激活潜伏的HIV基因转录,借助药物和自身免疫消灭潜伏细胞。该策略在应用上具有多种局限性,目前正面临挑战。“阻断锁定”策略通过相反的思路发掘能抑制潜伏库重新激活的药物,取得了初步的研究成果。本研究对两种策略以及相关药物的作用机制进行综述。

免疫检查点抑制在人类免疫缺陷病毒1型功能性治愈中的研究进展

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)储存库是HIV-1功能性治愈最主要的障碍。越来越多的研究开始关注免疫检查点抑制剂在HIV-1功能性治愈中的作用。本研究介绍了免疫检查点程序性死亡-1、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3、淋巴细胞激活基因-3、B/T淋巴细胞衰减因子、T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域在HIV-1功能性治愈中的表达和作用机制相关的研究进展。