组织源性HMGN2对人膀胱移行细胞癌的抗瘤作用研究

目的组织源性高迁移率蛋白N2(HMGN2)对人膀胱移行细胞癌T24细胞及裸鼠移植瘤的抑制肿瘤作用。方法采用高氯酸萃取方法提取组织源性HMGN2。人膀胱移行细胞癌T24细胞与不同浓度(1、3、5μg/mL)的组织源性HMGN2共孵育后,流式细胞术检测T24细胞凋亡的变化;建立裸鼠移植瘤模型,将清洁雄性BALB/c裸鼠30只分为阴性对照组,药物治疗组及阳性对照组,每组10只。分别于瘤体周边注射PBS、HMGN2和顺铂(DDP),20 d后处死裸鼠,检测各组肿瘤质量,HE染色观察瘤组织的坏死情况。结果流式细胞检测结果表明,1、3、5μg/mL HMGN2对T24细胞总凋亡率分别为(17.79±0.53)%、(28.54±0.99)%、(33.92±1.79)%,与阴性对照组(5.95±0.30)%比较,差异具有统计学意义(P<0.0001)。裸鼠移植瘤动物实验中,药物治疗组(0.15±0.01)g与阳性对照组(0.15±0.01)g的肿瘤重量显著小于阴性对照组(0.22±0.01)g,差异具有统计学意义(P<0.05);HE染色结果表明,组织源性HMGN2显著促进了肿瘤细胞的坏死。结论组织源性HMGN2对人膀胱移行细胞癌的抑制肿瘤作用可能与促进肿瘤细胞的凋亡坏死有关。

基于网络药理学的昆仑雪菊总黄酮对食管癌细胞的抗瘤作用

目的探讨昆仑雪菊总黄酮对食管癌的抗瘤作用及可能的分子机制。方法用不同浓度的雪菊总黄酮提取物与Eca 109细胞共孵育后,光镜观察Eca 109细胞形态的变化,噻唑蓝(MTT)法检测雪菊总黄酮对Eca 109细胞的生长抑制作用;应用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)及在线《人类孟德尔遗传》(OMIM)数据库查找雪菊总黄酮成分、靶点及食管癌的相关靶点信息,Cytoscape3.2.6软件进行网络构建、分析及可视化工作,构建雪菊总黄酮-靶点-食管癌网络模型,通过DAVID网站进行关键靶点的日本京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果光镜及MTT结果显示,雪菊总黄酮明显抑制了Eca 109细胞的生长;通过TCMSP数据库找到总黄酮2个主要活性化合物的78个靶点;通过OMIM数据库找到食管癌相关靶点并进行扩展,取高于2倍平均节点度的靶点共141个;将化合物及食管癌靶点映射交集后找到表皮生长因子(EGFR)、Bcl-2、TP53、GSK3B等13个关键靶点,KEGG通路富集分析显示,雪菊总黄酮对食管癌的抗瘤作用可能与影响细胞分裂增殖、凋亡、血管生成等生物学过程有关。进一步通过Western blot进行细胞实验的验证结果表明,雪菊总黄酮明显下调了Bcl-2的表达,诱导了细胞的凋亡。结论雪菊总黄酮对食管癌的抗瘤作用是多靶点、多途径的,PI3K/Akt信号通路可能发挥关键作用。