侵袭性肺曲霉病小鼠的凝血功能异常及低分子肝素的治疗作用

目的探讨侵袭性肺曲霉病(IPA)小鼠的凝血功能异常及低分子肝素的治疗作用。方法采用环磷酰胺免疫抑制、烟曲霉孢子悬液滴鼻法构建中性粒细胞减少小鼠IPA模型。(1)凝血功能测定:72只小鼠随机分为正常免疫非接种组(A组)、正常免疫接种组(B组)、免疫抑制非接种组(C组)、模型组(D组),每组18只。烟曲霉孢子接种量为1.5×105个孢子/小鼠,接种后每24 h每组随机取6只小鼠进行出血时间、凝血时间、血小板计数及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性测定,共3次。(2)低分子肝素对IPA小鼠生存时间的影响:118只IPA模型小鼠随机分为模型对照组(E组,n=29)、低分子肝素治疗组(F组,n=30,1 000 IU/kg,背部皮下注射,qd×7 d)、两性霉素B治疗组(G组,n=29,1 mg/kg,腹腔注射,qd×7 d)、低分子肝素加两性霉素B治疗组(H组,n=30)。治疗均从接种后24 h开始。烟曲霉孢子接种量为6×105个孢子/小鼠。接种孢子后每天观察生存情况1次,至21 d。结果D组接种烟曲霉孢子后24 h即出现血浆AT-Ⅲ活性降低;48 h后出、凝血时间缩短,血浆AT-Ⅲ活性较24 h时降低;72 h后出现明显的血小板减少,出血时间进一步缩短,凝血时间较48 h延长,但仍低于正常,血浆AT-Ⅲ活性进一步降低;上述各指标变化D组与同时间点其他各组比较均有显著性差异(P<0.01),在各时间点A组、B组及C组之间比较均无显著性差异(P均>0.05)。生存分析结果表明,单独应用低分子肝素未提高IPA小鼠21 d存活率,亦未延长平均生存时间(F组与E组比较,P>0.05)。联合应用低分子肝素与两性霉素B疗效优于单独应用两性霉素B(G组与E组及F组比较,P均<0.05;H组与E组及F组比较,P均<0.01;H组与G组比较,P<0.05)。结论小鼠发生IPA后可出现凝血功能紊乱,血浆AT-Ⅲ活性可以作为IPA出现凝血功能紊乱的早期监测指标。与单独应用两性霉素B比较,低分子肝素与两性霉素B联用能够延长IPA小鼠的平均生存时间。

超声造影引导经皮肺穿刺在肺外周占位性病变中的应用价值

目的探讨超声造影(CEUS)引导经皮肺穿刺在肺外周占位性病变中的应用价值。方法选取2015年4月至2016年6月亳州市人民医院16例CT诊断为肺外周占位性病变患者,共对16个病灶行CEUS引导下经皮肺穿刺活检,并对活检标本行病理检查,分析病理诊断正确率及并发症等。结果病理诊断结合临床资料及随访,诊断正确率为93.75%(15/16),其中恶性病变13例,肉芽肿性炎1例,炎性病灶1例。另1例穿刺活检结果为黏膜慢性炎的患者经手术证实为高-中分化鳞癌伴大片坏死。4例术后诉穿刺部位疼痛(4/16),均无严重并发症发生。结论 CEUS引导经皮肺穿刺具有较高的穿刺成功率和良好的安全性,具有一定的临床应用价值。

慢性阻塞性肺疾病急性加重老年住院患者呼吸道病毒感染82例分析

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）老年住院患者呼吸道病毒感染情况。方法：采用酶联免疫吸附法对82例AECOPD患者血清标本进行病毒IgM特异性抗体进行检测。结果：45例患者病毒检测阳性,单一病毒感染27例,混合病毒感染18例。流感病毒B（IFV-B）最为多见,其次为流感病毒A（IFV-A）;IFV-B和IFV-A IgM抗体阳性率在60~69岁年龄组高于≥80岁龄组（P〈0.05）;呼吸道合胞病毒、腺病毒和副流感病毒IgM抗体阳性率在各年龄组间的差异均无统计学意义（P〉0.05）;5种病毒的性别分布及月份分布差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：AECOPD与呼吸道病毒感染密切相关,尤其是流感病毒,在流行季节应积极预防。

中性粒细胞减少小鼠侵袭性肺曲霉病模型的构建

目的构建中性粒细胞减少合并侵袭性肺曲霉病(IPA)的动物模型。方法40只小鼠随机分为4组:A组为模型组,环磷酰胺150mg/kg于接种前4d及接种前1d腹腔注射,接种当天给予1%戊巴比妥45mg/kg腹腔注射麻醉后,1×108个/mL烟曲霉孢子悬液40μL滴鼻。B组为非免疫抑制接种对照组,除以生理盐水代替环磷酰胺外,其余操作同模型组。C组为免疫抑制对照组,除以生理盐水代替烟曲霉孢子悬液滴鼻外,其余操作同模型组。D组为空白对照组,以生理盐水代替环磷酰胺腹腔注射并以生理盐水代替烟曲霉孢子滴鼻,其余操作同模型组。模型建立成功的判断标准:肺病理切片见坏死灶、肺泡内出血,PAS染色见45°角分叉的分隔菌丝或孢子;组织培养烟曲霉阳性。结果肺大体观察、病理切片H-E染色及PAS染色和肺组织培养结果表明,A组10只小鼠在接种烟曲霉3d后均发生了IPA,B、C、D组小鼠均无IPA发生。结论本法可成功构建中性粒细胞减少小鼠IPA模型。

真菌蛋白酶在变应性哮喘发病中的作用

近年来,支气管哮喘的发病率在许多国家均呈上升趋势,带来沉重的经济和社会负担[1,2]。许多研究表明,室内真菌和变应性哮喘之间存在着密切关系,给予对真菌存在免疫学致敏的哮喘患者抗真菌治疗能够改善症状。

慢性阻塞性肺疾病剑鞘气管47例临床分析

为了探讨具有剑鞘气管的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的临床特征,气管指数与COPD急性加重次数之间的相关性,研究收集具有剑鞘气管的COPD患者47例,年龄50~89岁,平均72.59±8.75岁,其中男43例,女4例,33人有吸烟史。气管内冠状径长度范围为5.6~18.6mm,平均为11.21±2.79mm,矢状径长度范围为14.0~38.2mm,平均为22.56±4.39mm。气管指数的范围为0.28~0.65,平均为0.50±0.10。气管指数与近1年COPD急性加重次数呈负相关（r=-0.74,P〈0.01）。结果表明,COPD患者剑鞘气管多见于50岁以上男性吸烟者,气管指数对于COPD的急性加重风险预测具有一定的价值。

米卡芬净单药及联合两性霉素B对小鼠侵袭性肺曲霉病的治疗作用

目的评价米卡芬净单药及联合两性霉素B对小鼠侵袭性肺曲霉病（IPA）的治疗作用。方法采用环磷酰胺骨髓抑制、烟曲霉孢子滴鼻接种构建中性粒细胞减少小鼠IPA模型。实验动物随机分为为4组：模型对照组（NS＋5％GS，A组）、米卡芬净治疗组[5mg／（k·d），B组]、两性霉素B治疗组[1mg／（kg·d），C组]和米卡芬净[5mg／（kg·d）]加两性霉素B[1mg／（kg·d）]治疗组（D组），治疗从接种第2天开始，每天1次，共7d。①动物生存期观察：每组15～16只小鼠，接种后每天观察1次至第21天。共进行2批次实验，分别给予2×10^5和6×10^6个孢子／小鼠。②肺的真菌负荷：每组9只小鼠，给予1．5×10^4个孢子／小鼠。治疗结束后取肺，匀浆后梯度稀释培养，记取菌落数并计算肺的真菌负荷量。结果①生存分析：第1批次，米卡芬净、两性霉素B单药及联合用药治疗均能延长小鼠生存期，但3种治疗方案在延长生存期方面差异无显著性（B组、C组分别与A组比较均有P〈0．05，D组与A组比较P〈0．01）。第2批次，联合用药组生存期长于其它各组，米卡芬净及两性霉素B单药治疗组与模型组比较差异无显著性（D组与A组比较P〈0．01；D组分别与B组及C组比较均有P〈0．05）。②肺的真菌负荷：两性霉素B单药及联合用药均能降低肺的真菌负荷，米卡芬净单药不降低肺的真菌负荷（C组与A组比较P〈0．01；D组与A组比较P〈0．05；B组与C组比较P〈0．05；B组与D组比较P〈0．01）。结论单独应用米卡芬净或两性霉素B及联合用药均能够延长中性粒细胞减少IPA小鼠生存期，当孢子接种量为6×10^6／小鼠时，联合用药优于单独应用米卡芬净或两性霉素B。单独应用米卡芬净不降低肺的真菌负荷，联合用药或两性霉素B单药在降低肺的真菌负荷方面均优于对照组及米卡芬净组。

侵袭性真菌病诊断方法研究进展

近年来侵袭性真菌病（invasive fungal disease，IFD）的发病率明显上升，严重威胁高危人群的生命安全。由于IFD早期确诊困难，病死率高，寻找快速、便捷、准确诊断IFD的新方法成为近年来的研究热点。本文主要论述聚合酶链反应（PCR）、呼气试验及放射性示踪剂闪烁成像在IFD诊断中的研究进展。

低分子肝素对侵袭性肺曲霉病小鼠细胞因子的影响

目的探讨低分子肝素(LWMH)对侵袭性肺曲霉病(IPA)小鼠血浆及肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β和IL-10浓度的影响。方法采用环磷酰胺免疫抑制和烟曲霉孢子悬液滴鼻法(1×106个孢子/小鼠)构建中性粒细胞减少的小鼠IPA模型。120只小鼠随机分为四组(n=30):正常对照组(以生理盐水代替环磷酰胺和烟曲霉孢子悬液)、IPA模型组、生理盐水+LWMH组和IPA+LWMH组。生理盐水+LWMH组和IPA+LWMH组在滴鼻后即给予1000IU/kgLWMH,背部皮下注射,qd×2d;正常对照组与IPA模型组以等量生理盐水代替LWMH背部皮下注射。滴鼻后4、8、12、24、48h每组各随机取6只小鼠取血及肺泡灌洗液,ELISA法检测各时点血浆和肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和IL-10浓度。结果IPA模型组与IPA+LWMH组小鼠接种烟曲霉孢子后血浆和肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和IL-10浓度在数小时内即升高至较高水平;IPA+LWMH组较IPA模型组TNF-α和IL-1β浓度显著升高(P<0.05或P<0.01),而IL-10浓度差异无统计学意义(P>0.05);生理盐水+LWMH组与正常对照组这三种细胞因子浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论LWMH能显著提高IPA小鼠血浆及肺泡灌洗液中的TNF-α和IL-1β浓度。

戒烟干预联合噻托溴铵吸入剂对烟草依赖COPD稳定期患者的影响

目的探讨戒烟干预联合噻托溴铵吸入剂治疗烟草依赖慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的效果。方法选择2015年1月至2017年1月我科门诊收治的120例烟草依赖COPD患者作为研究对象,并将其随机分为戒烟干预组和对照组,对照组给予常规治疗,戒烟干预组在对照组基础上介入戒烟干预,6个月后观察各组CAT问卷评分、6 min步行距离(6MWD)测试、mMRC呼吸困难分级及肺功能检查(FEV1、FEV1/FVC)改善情况。结果戒烟干预组戒烟率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组CAT评分、6MWD、mMRC分级、肺功能检查(FEV1、FEV1/FVC)改善情况均较本组治疗前有所改善(P<0.05)。治疗后组间对比,戒烟干预组患者的CAT评分、6MWD、mMRC分级评估、肺功能检查(FEV1、FEV1/FVC)改善情况等指标改善情况明显优于对照组(P<0.05)。结论戒烟干预联合噻托溴铵对烟草依赖COPD稳定期患者临床症状的改善、活动耐力改善、肺功能改善方面均优于单纯药物治疗。

床旁超声导向的最佳呼气末正压对急性呼吸窘迫综合征患者氧合指数及血流动力学的影响研究

背景机械通气是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的主要治疗手段,随着临床对ARDS呼吸生理学研究的逐渐深入和对呼吸机相关性肺损伤的认识,目前多选择以肺复张、小潮气量及呼气末正压(PEEP)等为核心内容的肺保护通气策略,但肺复张后PEEP的选择尚存在争议。目的分析床旁超声导向的最佳PEEP对ARDS患者氧合指数及血流动力学的影响。方法选取2015年10月—2017年10月亳州市人民医院收治的ARDS患者60例,按照肺复张后PEEP设置方法将其分为对照组和观察组,各30例。两组均采用PEEP递增法进行肺复张,对照组采用最大氧合法,观察组采用床旁超声导向法,以确定最佳PEEP。观察两组最佳PEEP、氧合指数、动态顺应性变化,监测两组肺复张前、肺复张后15 min及1、2 h心率(HR)、平均动脉压(MAP)和中心静脉压(CVP)水平。结果观察组最佳PEEP为(15.5±1.6)cm H_2O,高于对照组的(13.3±2.4)cm H_2O(t=4.103,P<0.001)。处理方法与时间对氧合指数、动态顺应性存在交互作用(P<0.001);处理方法对动态顺应性的影响,主效果显著(P<0.05);时间对氧合指数、动态顺应性的影响,主效果均显著(P<0.001)。观察组肺复张后15 min及1、2 h的氧合指数、动态顺应性水平均高于对照组(P<0.05)。处理方法与时间对CVP存在交互作用(P<0.05)。两组肺复张15 min后的HR、CVP水平均高于肺复张前,MAP水平低于肺复张前(P<0.05);观察组肺复张15 min后的CVP水平高于对照组(P<0.05)。结论肺复张后采用床旁超声确定最佳PEEP,对于改善ARDS患者的氧合指数及动态顺应性具有较好效果,且对机体血流动力学无不良影响。

噻托溴铵在COPD大鼠气道炎症中的作用

目的探讨噻托溴铵对COPD气道炎症和气道阻力的影响。方法30只大鼠随机分为3组,每组10只。正常对照组:正常饲养28d;模型组:第1d和第14d气管内滴入脂多糖200μg,每日烟熏(第1d和第14d除外),共28d;治疗组:与模型组相同的方法建立COPD模型,并于每日烟熏前30min雾化吸入噻托溴铵(生理盐水溶解,0.12mmol/L,10min)共28d。大鼠处死前行肺功能测定;取左肺BALF进行细胞分类计数;肺组织HE染色行病理学评价;ELISA法测定BALF及血清IL-8和白三烯B4(LTB4)浓度。结果①模型组大鼠的气道阻力显著高于正常对照组,顺应性明显降低(P<0.01);治疗组大鼠气道阻力较模型组明显降低(P<0.01),顺应性明显增加(P<0.05)。②模型组气道炎症加重,且出现明显肺气肿;治疗组也出现了炎症和肺气肿,但程度较轻。③模型组BALF中细胞总数、中性粒细胞比例明显升高;治疗组细胞总数、中性粒细胞比例较模型组明显降低。④模型组血清及BALF中IL-8和LTB4浓度均较正常对照组明显升高(P<0.01),治疗组与模型组比较IL-8和LTB4水平显著降低(P<0.01)。结论噻托溴铵可以减轻COPD大鼠的气道炎症,延缓肺功能恶化,这一作用可能是通过抑制炎症介质的释放来实现的。

203株耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌临床分布特征及耐药基因型分析

目的探讨医院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)的分布特征、耐药特点及耐药基因型,为临床CRE感染治疗提供理论依据。方法收集2016年1月至2018年9月亳州市人民医院临床分离的CRE菌株,应用Vitek 2 Compact全自动微生物分析仪对细菌进行鉴定和药敏试验。采用荧光定量PCR方法检测5种耐药基因KPC、IMP、VIM、NDM 1和OXA 48在CRE菌株中的表达。结果共分离203株CRE菌株,其中2016年全年CRE菌检出46株,检出率为0.59%(46/7849),2017年全年CRE菌检出84株,检出率为0.93%(84/9011),2018年1月至9月CRE菌检出73株,检出率为1.33%(73/5473);标本类型以痰液标本为主,占71.43%(145/203);临床科室分布以儿科为主,占30.05%(61/203);细菌种类以肺炎克雷伯菌为主,占57.14%(116/203)。药敏结果提示CRE对碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南耐药率为100.0%,对厄他培南的耐药率为82.27%,对头孢唑林耐药率为95.07%,对喹诺酮类药物耐药率分别为左氧氟沙星44.33%,环丙沙星19.24%;对阿米卡星的敏感率最高,为77.34%。203株CRE菌株中NDM 1基因扩增阳性的菌株有78株,占38.42%,KPC基因阳性共有49株,占24.14%;其中NDM 1和HPC同时阳性者19例,占9.36%;IMP基因阳性共有56株,占27.59%;OXA 48基因阳性共有20株,占9.85%;未扩增出VIM耐药基因。结论CRE菌耐药严重,耐药基因以NDM 1为主,临床医生应加强耐药监测,合理选择抗菌药物。

疏风解毒胶囊对慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎性调节作用及疗效观察

目的观察疏风解毒胶囊对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-17(IL-17)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响及临床治疗作用。方法 AECOPD患者86例随机分为对照组与观察组,两组均接受常规治疗,观察组加用疏风解毒胶囊治疗,疗程7 d。观察治疗后两组总有效率、肺功能、IL-17、IL-8及TNF-α等指标。结果治疗后,观察组总有效率为83.72%,显著高于对照组之65.12%(P<0.05);在改善临床症状、肺功能及降低炎性介质方面,观察组均优于对照组(P<0.05)。结论疏风解毒胶囊能够明显降低AECOPD患者血清炎症因子的水平,改善肺功能及预后,无明显不良反应。

重症肺炎合并肺结核患者的病原菌分布及耐药性分析

目的探究重症肺炎合并肺结核(PTB)患者的病原菌分布、耐药性以及治疗方法。方法对166例重症肺炎合并PTB患者进行分析,收集所有研究对象的痰标本,检测出相关病原菌的分布情况及对常见药物的耐药性,总结出对重症肺炎合并PTB患者最有效的治疗方法。结果166例患者中共培养出菌株188株,革兰氏阴性菌比例最大(57.45%),其次是革兰氏阳性菌(38.83%),真菌所占比例最小(3.72%);将感染率较高的革兰氏阳性菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌做耐药性分析,结果显示,利奈唑胺对上述革兰阳性菌的耐药率最低,其次为万古霉素,耐药率皆小于10%,红霉素、青霉素、克林霉素等对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌耐药性较高。将感染率较高的革兰氏阴性菌肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌做耐药性分析,结果显示,亚胺培南对上述3种细菌的耐药率分别为5.26%、17.39%、9.52%,耐药率较高的抗菌药物有红霉素、青霉素及克林霉素等;亚胺培南联合利奈唑胺(YL)组患者总细菌清除率略高于亚胺培南联合万古霉素(YW)组,YL组患者细菌清除、假设清除和替换人数均多于YW组,但组间比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.276,P=0.599)。结论重症肺炎患者的病原菌分布具有独特性,利奈唑胺对于革兰氏阳性菌感染为主导的重症肺炎合并PTB的治疗效果明确,对细菌的清除率更高。