梓醇调控miR-143-3p干预Th17糖酵解和细胞分化的机制

目的探讨生地活性成分CAT通过调控miR-143-3p干预Th17糖酵解和细胞分化的机制。方法选取(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血CD4^(+)T细胞,检测miR-143-3p及糖酵解酶Glut1、HK2、PKM2、LDHA mRNA表达;体外诱导Th17分化,结合慢病毒转染诱导miR-143-3p低/高表达,未转染的细胞分为Control组、CAT组(20、40、80 mg·L^(-1)),转染细胞分为Control组、miR-143-3p上/下调组、miR-143-3p下调+CAT组,流式、qPCR、ELISA等检测Th17分化比例、miR-143-3p及糖酵解酶表达、上清液中IL-17A、丙酮酸、乳酸水平。结果RA CD4^(+)T细胞中miR-143-3p表达与DAS28、RORγt、Glut1/HK2/LDHA均呈负相关;miR-143-3p下调时Th17分化、Glut1/HK2/LDHA表达及丙酮酸分泌明显升高,miR-143-3p上调时则相反;CAT可明显上调miR-143-3p,降低HK2/LDHA mRNA及丙酮酸、乳酸水平,抑制Th17分化;CAT干预后可恢复miR-143-3p抑制状态下的HK2/LDHA mRNA水平异常上调、丙酮酸/乳酸分泌增多及Th17异常分化。结论miR-143-3p可负调控Th17糖酵解及细胞分化,CAT可通过调控miR-143-3p明显改善Th17细胞的异常分化和糖酵解异常上调。