人用鼠源单克隆抗体的生产和质量控制的指南——药品专门委员会、生物工程学/药学特别工作组

1.引言 免疫动物的B-淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合结果形成杂交细胞,即杂交瘤细胞,该细胞不断生长并产生抗体。这种细胞可经克隆化后筛选,使其稳定分泌特定的专一性抗体。这些克隆细胞系的连续培养可以大量制备单克隆抗体。这种方式生产的单克隆抗体可用于各种治疗目的,如抗肿瘤治疗,免疫调节,被动免疫以及体内诊断和生物制品的制备方法。下述要求是对得自鼠源杂交瘤细胞的单克隆抗体拟在人体治疗和体内诊断应用时的要求。拟用于纯化其它制品的单抗应经本文所述方法证明为纯品不含杂质。本文不涉及用于体外诊断目的的单抗。 鼠源单克隆抗体在临床应用方面的一个重要考虑是该抗体可能与人体组织抗原(除已有描述者外)有非特异的免疫交叉反应以及可能有病毒和/或潜在致癌大分子物质。 鼠单抗用于人体治疗的基本问题可能是受者对鼠免疫球旦白或产品中的其它旦白产生抗体。这些可引起有害反应并且会限制有效抗体治疗的持续。

关于申请准予销售DNA重组技术药品时在生产和质控方面应注意的事项

1.引言 随着分子遗传学和核酸化学的发展,人们已能对编码天然的、具有生物活性的蛋白质的基因作详细的鉴别、分析。在生物体之间转移,并在控制条件下进行表达,按其密码获得合成多肽。 在DNA重组(rDNA)生产药品的发展中,通常的策略是将天然存在的或合成的核苷酸序列插入一个载体,该载体被引入一种适宜的宿主体内,以使目的基因产物的有效表达。目前,使用较多的载体是细菌质粒,许多基因克隆已经在大肠杆菌(E、Coli)和其它原核生物中进行。其它载体—宿主细胞系统包括真核生物、酵母菌和哺乳动物或昆虫源细胞系的研究也已经得到发展,并在某些情况下用于生产。

申请进行前临床安全试验销售许可证生物技术医药制品者须知

1.前言 用新的生物技术方法诸如重组DNA技术(rDNA)和大规模细胞培养技术现在可以生产许多种作为生物学医药制品用的蛋白、多肽及其他物质。这些制品包括人体天然存在的蛋白和多肽,如激素(胰岛素、人生长激素、红细胞生成素等);血液制剂(如Vlll因子、纤维蛋白溶解酶原活化因子等);细胞因子(如干扰素、白细胞介素、菌落刺激因子、细胞毒素等);以及鼠型或人型的单克隆抗体等。用作新疫苗的病毒和细菌抗原也可用其生产。可以预想,许多新的单抗和细胞因子制品将得到迅速发展,血液制剂和疫苗的开发也将持续取得进展。