硒与大骨节病关系研究20年

硒与大骨节病(KBD)关系研究始于1972、1973年。当时在用KBD病区水粮养大鼠的实验中,意外地出现了许多大鼠(39.71％)死于急性大片肝坏死;追查原因时注意检测了所用水粮的硒(Se)含量,从而首次看到KBD病区水粮Se含量低于非病区的现象。20多年来,Se与KBD的关系已成为我们研究组一直探索的问题之一。我们的研究工作还涉及了KBD本身一些最基本的方面;包括KBD本身的流行病学特征、临床与X线诊断方法、治疗与预防措施的研究;KBD病理形态学(包括超微结构)。

T—2毒素、MON和硒对中国小型猪罹患骨软骨病的影响

中国小型猪在低硒(35ng/kg)饲料喂养条件下投给T—2毒素(1.5mg/kg饲料)或串珠镰刀菌素(MON,lmg/kg体重)105天,观察了动物前、后肢软骨的病理变化,首次证实所用的纯系农大Ⅰ号小型猪可以发生与家猪相同的骨软骨病(OC),出现三种类型OC损害。其中第三型损害(关节软骨深层带状、片状坏死)与T—2毒素和MON的投给关系明显,与单纯的低硒饲养无关;给毒的同时补给亚硒酸钠(使饲料含硒200ng/kg),未能防止这种损害发生,但能使病变的严重程度减轻。第一、二型OC损害的发生与毒素和硒的投给之间无明显规律性。本实验小型猪的OC—Ⅲ型损害与人类大骨节病的关节软骨损害相似,但骺板软骨未检见人类大骨节病那样的带状、片状坏死。

T—2毒素——人类两种地方病的“病因”

T—2毒素是镰刀菌所产生的单端孢霉烯族毒素(Trichothecenes,简写为Ts)中最毒的一种。 至今人类已有两种地方病(食物中毒性白细胞缺乏症和大骨节病)的病因被认为与这种T—2毒素有关:T—2毒素作为食物中毒性白细胞缺乏症(Alimentary toxic aleukia,ATA)的病因是由Joffe等人于70年代晚期提出来的;而T—2毒素是大骨节病病因见《健康报》,1995年4月9日透露的。

大骨节病研究的最近进展

1 病情及监测 大骨节病(KBD)病情下降现象,在俄罗斯的老病区(乌洛夫地区)早已观察到;但仅限于临床患病率的调查,而且因陆续用过各种防治措施,病情下降的原因很难分析清楚。 我国KBD病区众多,各地病情不一。80年代以来,不少病区报告病情下降。有的病区病情已很轻并相对稳定,有的已达到或低于控制标准。而且观察到,病情的下降,可出现在未采取任何防治措施的病区和重病区。病情下降时,可伴有当地人群发硒含量上升。服硒盐导致人群发晒上升的病点,当与自然状况下人群发硒上升的病点作比较时,未看出服硒后的病情下降有何明显地优于病情的自然下降。分析病情自然下降的有关因素,已被提到的有改革开放后经济收入增加,生活水平提高;口粮增加;口粮中小麦比例增加,

人类大骨节病与动物骨软骨病的病理学比较

本文用大骨节病(KBD)18例剖检和24例活检的骨骼材料,50例家猪的胫骨和趾骨,结合动物骨软骨病(OC)的文献,对KBD和OC进行了病理学比较。对比了12个方面,包括该两病的性质、过程和自然发展史,原发性和继发性骨软骨病变,骺生长板和关节软骨的软骨坏死,软骨渠与软骨坏死灶的关系,电镜所见,骨骼病变的后果,X线变化,患病个体的一般状况以及该两病的发生率等。作者提出动物OC是目前已知的,与人类KBD最为相似的一种疾患。但要把它作为KBD的动物模型,仍有几个问题有待澄清;诸如在成年个体发生软骨坏死的可能性、软骨病变的反复发生、先天性和地方性等问题。

大骨节病实验研究进展

大骨节病(KBD)患者的首次描述是1849年,进行动物实验则是1924年开始的。当时Dobrovolski用病区泉水喂小白鼠和Shipachev用病区河水喂家兔,以及后来其他一些苏联和日本学者亦做过不少动物实验,并多认为他们自己的实验结果与KBD相似;但由于当时对KBD人体病理特征了解不够,影响了对实验结果的判断。50年代以来,对KBD各个方面的研究已主要由我国学者承担,实验研究方面亦如此;少数西方学者的介入是80年代以后的事。

单纯性软骨坏死的病变程度划分记分法

单纯性软骨坏死(chondronecrosis simplex)是属于原发性的软骨坏死,即,病变单纯地以软骨坏死方式表现出来。相对而言,继发性软骨坏死时则因常可见到足以导致软骨坏死的其他病变同在,故病变比较复杂,因而,可称为非单纯性软骨坏死。 人类患大骨节病(KBD)时,透明软骨内的主要损害,以及动物骨软骨病(OC)的第三型软骨损害,都是属于单纯性软骨坏死。我国自1956年以来,使用KBD病区有关的某种(或某些)因素进行KBD动物模型复制时,也主要以引起这种单纯性软骨坏死为目标。可是,在人类KBD和有关动物模型复制、以及动物OC研究中,已往文献主要是对各个分散病例所见到的软骨坏死不同时期的表现,进行定性的描述;而缺乏对每个具体病例软骨坏死的病变严重程度,进行量上的评估。这样,就很难把软骨坏死所见同一些流行病学因素(或动物实验所用的因素——如,饮病区水、喂病区粮、饲料的低硒程度、投给某种元素或毒素、等等)之间,作出比较确切的联系分析和判断。

大骨节病患者关节软骨细胞凋亡及相关调控因子Bcl-2表达分布的特点

目的 探讨大骨节病患者关节软骨细胞凋亡及相关调控因子 Bcl- 2表达分布的特点。方法 采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的脱氧核糖核酸缺口标记法 (TUNEL氏法 )检测凋亡阳性细胞 ,利用单克隆抗体免疫组化检测 Bcl- 2在关节软骨中的表达。结果 1TU NEL法染色的大骨节病儿童关节软骨凋亡阳性细胞数较正常关节软骨增多 ,且主要分布在中层。 2大骨节病儿童关节软骨 Bcl- 2的表达显著高于正常关节软骨中的表达 ,以表层最多 ,其次为中层 ;成人晚期大骨节病患者剥蚀的关节软骨表层 Bcl- 2的表达聚集在软骨细胞团中。结论 大骨节病患者关节软骨细胞凋亡及相关调控因子 Bcl- 2表达较正常人显著增多。

真菌毒素DON、T—2和NIV对培养软骨细胞作用的实验研究

采用软骨细胞体外单层培养方法,观察DON、T—2毒素和NIV对幼兔关节软骨细胞的作用。结果显示:三种毒素对培养的软骨细胞均有较强的毒性作用,能抑制DNA的合成和细胞的分裂增殖,特别是在细胞培养的早期,亦即在细胞分离时受到的损伤尚未完全恢复和细胞分裂增殖的旺盛时期,其损伤作用更为明显。三种毒素均对培养的软骨细胞膜系统具有明显的损伤作用,包括对细胞膜、核膜及所有细胞器的损害。实验结果对真菌毒素致软骨损害的机制提供了依据,也为KBD的病因及发病机制提供了重要线索。对真菌毒素与大骨节病病因间的关系进行了初步的讨论,但仍有一些问题须进一步研究探讨。

低硒在大骨节病发病中的作用

我国学者提出低硒与大骨节病关系的问题,已有20余年的研究历史。我所于1983～1990年从现场观察和现场实验流行病学方法研究了大骨节病与低硒的发病关系以及补硒防治大骨节病的效果。研究结果对于进一步探索大骨节病病因和有效防治措施具有重要意义。

榆林大骨节病区水中黄腐酸对培养软骨细胞作用的观察

目的:本实验观察黄腐酸(FA)对软骨细胞结构、生长、代谢和功能的影响。方法:用大骨节病病区水中FA,以不同浓度(5mg/L、10mg/L、20mg/L)作用于体外培养的兔关节软骨细胞,检测结果作F检验进行统计学处理。结果:显示实验组织细胞膜功能、蛋白质、DNA、蛋白聚糖等不低于对照组或高于对照组。结论:FA对培养软骨细胞的DNA合成、分裂增殖和细胞结构等没有影响。

脱氧雪腐镰刀菌烯醇对培养软骨细胞影响的超微结构观察

采用体外软骨细胞培养方法，观察脱氧雪腐镰刀菌烯醇（ＤＯＮ）对幼兔关节软骨细胞超微结构的作用，结果表明ＤＯＮ对软骨细胞膜系统和细胞器具有明显的损伤作用，特别是对培养早期的软骨细胞具致命损伤。ＤＯＮ与大骨节病关系待进一步探讨。

真菌毒素雪腐镰刀菌烯醇对培养软骨细胞影响的超微结构观察

采用软骨细胞体外单层培养的方法，观察真菌毒素ＮＩＶ对幼兔关节软骨细胞超微结构的作用。结果表明ＮＩＶ对软骨细胞膜系统和细胞浆具有明显的损伤作用，特别是对培养早期的软骨细胞具致命的损伤，以后其损伤程度随毒素浓度的升高而加重。ＮＩＶ与大骨节病的关系有待进一步探讨。

硒与大骨节病关系的研究

本研究结果说明,病区儿童血(全血、血浆、血细胞)、尿和发硒含量显著低于相邻和远离非病区和硒强化食盐区;发或尿硒含量与大骨节病干骺端病变检出率有显著或非常显著负相关关系;血硒在病区内与大骨节病干骺端病变检出率间关系不密切。

六种真菌毒素对培养软骨细胞的作用

1.目的方法 真菌及其毒素中毒是大骨节病(KBD)重要病因学说之一,由于检出的优势真菌和毒素在各病区的结果不一致.我们用脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)、T-2毒素、雪腐镰刀菌烯醇(NIV)、互隔交链孢霉单甲醚(AME)、丁烯酸内酯(BUT)和串珠镰刀菌素(MON)等毒素对体外单层培养的幼兔关节软骨细胞进行损伤实验,测定软骨细胞DNA、基质葡萄糖醛酸量作为生长代谢的指标,并于倒置显微镜和透射电镜下观察细胞结构情况,了解这些毒素对KBD靶细胞-软骨细胞生长代谢和超微结构的作用,为KBD的病因研究积累基础实验资料.

串珠镰刀菌素对软骨细胞作用的实验研究

本实验用不同浓度的串珠镰刀菌素（ＭＯＮ）作用于体外培养不同时期的兔关节软骨细胞，动态观察ＭＯＮ对软骨细胞结构和生长代谢功能的影响。结果显示ＭＯＮ影响软骨细胞ＤＮＡ的合成和细胞的分裂增殖，特别在细胞培养的早期，作用更为明显；同时也影响到细胞的结构和代谢功能。ＭＯＮ的作用机理和与大骨节病的关系有待进一步研究。

串珠镰刀菌素(MON)及硒对中国小型猪关节软骨作用的实验研究

中国实验用小型猪在低硒饲料（３５ｎｇ／ｋｇ）条件下，分别饲喂串珠镰刀菌素（１ｍｇ／ｋｇ体重）和硒（２００ｎｇ／ｋｇ饲料）三个月，观察动物前后肢软骨的病理变化及软骨基质中胶原及蛋白聚糖三组分含量的变化。结果表明串珠镰刀菌素对软骨组织具有较强的毒性作用，能致小型猪关节软骨深层发生类似人类大骨节病样的带状或片状坏死，并使软骨基质中蛋白聚糖含量降低，而单纯低硒并不能引起类似的损害。补硒能在一定程度上拮抗串珠镰刀菌素的毒性作用，使病变严重程度减轻。

地下非煤矿山提升系统物理仿真平台构建及应用

矿山提升系统是矿山开采中的重要系统之一,矿山提升系统、通风性能等的优化有利于矿山生产。当今对已投产矿山的提升系统进行优化时,借助常规的方法进行理论计算,准确性差;借助工业试验,需要矿山停产,进行系统变更,而变更系统要投入大量的人力、物力与财力,成本太高;而对未采矿山提升系统的模拟大多数只停留在计算机辅助模拟和静态模拟阶段,无法解决教学演示、提升能力与摩擦风阻的核算等问题。为此,对照真实提升系统,按1∶100的比例,构建一种地下非煤矿山提升系统物理仿真平台,通过可编程控制系统实现罐笼的提升与运输;在此平台的基础上,通过更替可变换直径的井筒以及可调节体积的罐笼,依据具体事例设计参数,对矿山进行提升能力和井筒摩擦风阻的核算,为矿山优化提供参考。实例分析证明,该平台可以降低地下非煤矿山提升系统运营成本,减少安全隐患。

膨胀充填材料综述

充填接顶率直接影响和决定采矿安全程度和充填成本高低,水泥用量直接决定采矿成本,使用膨胀充填材料能有效地提高接顶率、降低水泥用量。概述了膨胀材料在土建、交通、石油、采矿等行业的研究现状,分析膨胀材料在应用中存在的几点问题,针对研究现状及存在的问题对膨胀充填材料的研究提出几点建议。

不同投氟方式对诱导性骨形成影响的实验研究

本文研究了不同投氟方式(连续、间断摄氟)对大鼠诱导性异位骨形成的影响。组织学及骨形态计量学研究结果显示:间断投予氟化钠(NaF)具有与持续投予 NaF 相同的刺激骨形成的作用,且诱导性骨质的结构为成熟的板层骨。即未观察到持续投氟组所出现的编织骨和类骨质。作者认为氟对骨细胞和骨质结构的影响主要取决于骨中氟积聚的程度。