牛磺酸对急性重型颅脑创伤大鼠脑血流的影响

目的探讨急性重型颅脑创伤(TBI)大鼠大脑皮质脑血流(CBF)变化以及牛磺酸(Tau)的治疗效果。方法选择SD大鼠40只,随机分为假手术组(Sham组)、脑创伤组(TBI组)、Tau低剂量组(100 mg/kg)、Tau高剂量组(200 mg/kg)各10只。采用液压打击法在大鼠大脑左侧制作TBI模型,Sham组只开骨窗。Tau组伤后立即尾静脉注射相应剂量Tau,TBI组给予相同量生理盐水。采用激光多普勒血流仪检测各组TBI前及TBI后30 min、24 h两侧大脑皮质CBF变化。结果各组TBI前CBF比较均无统计学意义。左脑:模型组TBI后30 min、24 h CBF较Sham组均明显减低(P均<0.05);TBI后30 min,与TBI组比较,Tau低剂量组CBF无明显变化,Tau高剂量组显著升高(P<0.01);TBI后24 h,Tau高、低剂量组CBF均明显高于伤后30 min(P<0.05)。右脑:与TBI组比较,Tau低剂量组CBF在TBI后30 min无明显变化,TBI后24 h显著升高(P<0.05);Tau高剂量组TBI后30 min、24 h CBF均明显升高(P均<0.05);Tau高、低剂量组CBF在各时段均无统计学意义。左右脑:TBI组、Tau低剂量组和Tau高剂量组左脑CBF TBI后30 min明显低于右脑;TBI后24 h后左右脑的CBF比较无统计学意义。结论 Tau治疗有助于改善TBI大鼠脑创伤后CBF状况,其改善程度与用药时间、剂量呈正比。

TAUT转基因大鼠的行为学及血项指标的研究

目的:研究脑特异性表达牛磺酸转运体(TAUT)转基因大鼠模型(TauT-tg大鼠)的认知能力和血项指标的变化。方法:选择TauT-tg大鼠和阴性大鼠(NON-transgenic,NTG大鼠),利用水迷宫实验检测其学习认知能力,并取心脏血,检测其总蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶的变化,以及血项白细胞、红细胞计数、血红蛋白、血小板等30项血常规指标的变化,并取大脑组织对皮层和海马进行电镜观察。结果:与NTG大鼠比较,TauT-tg大鼠总体定位航行潜伏期、空间探索等没有显著差异,而TauT-tg-雄性大鼠第5天在平台象限里的距离时间占比率显著缩短;血项检查:TauT-tg雌性大鼠的总蛋白、白蛋白均低于NTG雌性大鼠,碱性磷酸酶没有区别;而雄性大鼠各项指标无显著区别;TauT-tg和NTG大鼠的各项血常规指标没有显著性差异,但相同组内比较,雄性大鼠的白细胞计数、红细胞计数等均要显著高于雌性大鼠,血红蛋白、血小板等指标无显著性差别。电镜分析TauT-tg和NTG大鼠的神经元及细胞器等超微结构无显著差异。结论:TAUT的转入,可能提高雄性大鼠的认知能力,对一般血项指标没有影响,但可能造成雌性大鼠的营养不良。

体温对颅脑创伤患者细胞间液葡萄糖和乳酸的影响

目的 观察不同体温条件下颅脑创伤患者脑部和腹部细胞间液中葡萄糖（Glu）、乳酸（Lac）及乳酸/丙酮酸（L/P）等指标的变化趋势.方法 将微透析导管分别插入51例患者脑创伤病灶半暗带区、相对正常脑组织区和腹部皮下组织,收集微透析液,灌流速度为0.3 μl/min.每小时收集1管透析液,平均收集时间为（67.10±18.27）h;生化分析仪测定收集的透析液中Glu、Lac及丙酮酸浓度.将患者根据所测定的直肠温度（RT）按每1度分组：RT＜33.0℃、33.0～33.9℃、34.0～34.9℃、35.0～35.9℃、36.0～36.9℃、37.0～37.9q和≥38.0℃,共7组.结果 腹部Glu在各体温下均显著高于脑部Glu（P＜0.05）,相对正常脑组织中Glu在RT＜36.0℃均显著高于受伤区Glu（P＜0.05）,以33.0～33.9℃时为最高（P＜0.05）.腹部Lac显著低于脑部的Lac（P＜0.05）,相对正常脑组织中Lac在RT＜35.0℃或≥37.0℃时均显著高于受伤区Lac（P＜0.05）.受伤脑组织的L/P随着体温的上升而下降（P＜0.001）;在RT＜33.0℃时,L/P值为脑受伤区＞腹部＞相对正常脑组织;在RT≥34.0℃时,L/P值为相对正常脑组织＞脑受伤区＞腹部.结论 维持RT在33～34℃或36～37℃更有利于患者脑部组织的生化代谢,可能更具有脑保护作用.

亚低温对颅脑创伤大鼠脑线粒体活性氧和ATP酶合成能力的影响

目的:研究亚低温治疗对颅脑创伤(TBI)大鼠线粒体活性氧(ROS)生成和ATP酶合成能力的影响。方法:72只动物随机分为假手术组、常温TBI组(肛温36℃～37℃)、亚低温TBI组(肛温31℃～33℃,亚低温持续2h),后2组利用液压打击(FPI)制作中度TBI模型。各组于脑外伤后2h,24h,3d和7d断头取伤侧大脑组织,差速离心法提取伤侧脑线粒体,酶荧光法检测线粒体ATP合成能力,荧光法测定线粒体ROS的生成。结果:常温TBI组脑创伤后线粒体ATP合成能力显著下降,24h降至最低,至7d时仍显著低于假手术组,ROS在各时间点均显著升高,3d时为最高。亚低温TBI组线粒体ATP合成能力在各时间点均高于常温TBI组,除2h外,其他时间点ROS低于常温TBI组。结论:颅脑创伤后线粒体ATP合成能力显著下降,ROS显著升高,亚低温可以改善线粒体ATP酶合成能力,抑制活性氧大量生成,从而保护脑组织。

重型颅脑创伤患者局部脑组织氧分压与能量代谢物的关系

目的 :研究脑组织细胞外液(extracellularfluid,ECF)中能量代谢物的变化与脑组织氧分压[p(O2)]之间的关系。方法 :14例格拉斯哥昏迷评分3～8分的重型颅脑创伤患者 ,使用LICOX或Neurotrend_7系统监测脑组织p(O2)的同时 ,用微透析技术监测ECF中葡萄糖 (Glu)、乳酸 (Lac)、丙酮酸 (Pyru)浓度并计算乳酸/葡萄糖比值(L/G)和乳酸/丙酮酸比值 (L/P)。监测创伤周边区的白质 ,微透析探针灌注速率为0 3μL/min ,标本和数据每1h同步采集、记录1次。结果 :脑组织 p(O2)和L/G逐渐升高 ,Glu下降 ;脑组织 p(O2)与Glu呈负相关(rs= -0.355,P<0.01) ,脑组织p(O2)与L/G呈正相关(rs=0.543,P<0.01)。结论

牛磺酸对脑创伤大鼠脑组织代谢的影响

目的：研究牛磺酸对脑创伤后大鼠脑组织代谢的影响情况。方法：将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组（sham）、脑创伤组（TBI）及牛磺酸治疗组（TAU），每组10只。TBI组和TAU组用液压打击仪制造左侧脑创伤模型，TAU组于伤后立即从尾静脉给予牛磺酸（200mg／kg）治疗，sham组和TBI组给予等量的生理盐水。用微透析探针收集各组左侧脑组织的1-3h、22～24h、7d的脑组织间液，用CMA600全自动生化分析仪检测细胞间液的葡萄糖、乳酸、甘油和丙酮酸的含量，并计算乳酸／丙酮酸的比值。结果：（1）在损伤后7d内，3组海马区脑组织的葡萄糖含量差异无统计学意义（P〉0．05）；TBI组的葡萄糖随时间的推移而显著升高。（2）TBI组的乳酸含量在3个时间点内均显著高于sham组；牛磺酸在24h后显著降低损伤后的乳酸含量，与sham组比差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）与sham组比较，脑创伤后伤侧脑组织的甘油无显著变化，而牛磺酸在7d时显著降低其含量。（4）TBI组的乳酸／N酮酸比值在3个时间点内均显著高于sham组，并随时间延长而显著下降；牛磺酸显著降低损伤后的乳酸／丙酮酸比值，但均显著高于sham组。结论：牛磺酸对调节脑创伤后的代谢紊乱有一定的积极作用。

胶束电动毛细管色谱法测定血中的硫喷妥钠

建立了一种测定血中硫喷妥钠含量的胶束电动毛细管色谱法。在优化的分析条件下，硫喷妥钠的线性范围为1．0～80ug／mL，最低检出质量浓度为1．0ug／mL，方法的回收率为98．7％，日间相对标准偏差为4．6％。实验结果表明，胶束电动毛细管色谱为临床监测血中巴比妥类药物的浓度提供了一种高效、快速的测定新手段。

亚低温治疗蛛网膜下腔出血伴脑血管痉挛大鼠对脑代谢的影响

目的探讨亚低温治疗蛛网膜下腔出血伴迟发性脑血管痉挛大鼠对脑代谢的影响。方法将40只成年SD大鼠随机分为对照组、常温组和亚低温治疗组，每组10只。另用4只观察蛛网膜下腔的血液分布，6只备用。采用两次枕大池注血制作模型。亚低温组用冰袋全身降温，维持体温在31～33℃；对照组和常温组维持体温在37～38℃。于第2次注血后第5天进行连续检测8h，检测指标包括脑微透析液中葡萄糖、乳酸、丙酮酸和乳酸／丙酮酸比值（L／P）。结果脑微透析液中葡萄糖水平：常温组（0．44±0．08）mmol／L〈亚低温治疗组（0．53±0．03）mmol／L〈对照组（0．74±0．06）mmol／L；丙酮酸水平：常温组（20．0±2．4）mmol／L〈亚低温治疗组（28．8±6．3）mmol／L〈对照组（35．9±7．6）mmol／L；乳酸水平：亚低温治疗组（0．66±0．05）gmol／L〈对照组（0．93±0．06）μmol／L〈常温组（1．91±0．32）μmol／L；L／P比值：亚低温治疗组（28±12）〈对照组（35±10）〈常温组（108±26）。在8h内重复测量的其他指标变化亦呈上述变化趋势。结论蛛网膜下腔出血伴迟发性脑血管痉挛后经亚低温治疗，可通过降低实验动物的脑氧耗量，维持细胞能量代谢以及减轻乳酸堆积等作用，对脑组织起到保护作用。

脑蛋白水解物中多肽组分的高效毛细管电泳分析

目的 利用高效毛细管电泳法比较2种水解方法提纯的脑蛋白水解物中的多肽组分,同时监测进口脑蛋白水解物注射液的多肽组分分布.方法 采用固相萃取法提取脑组织中的多肽成分,以PACE/A5500型高效毛细管电泳仪对进口脑蛋白水解物注射液和本实验室提取的脑组织匀浆物进行比较.结果 进口脑蛋白水解物注射液中多肽成分大部分集中在＞14400区域,本实验室提纯的脑蛋白水解物成分中多肽多集中在相对分子质量6000 ～ 14 400区域,且纯度及含量均较高.结论 高效毛细管电泳法可有效地对脑蛋白水解物注射液中多肽组分进行分析和比较,2种提纯方法对脑蛋白的裂解能力相差不大.

胶束毛细管电动色谱法在血浆硫喷妥钠水平监测中的应用

目的 评价胶束毛细管电动色谱法在血浆硫喷妥钠水平监测中的应用价值.方法 采用胶束毛细管电动色谱法测定25例重型颅脑损伤患者的59份血浆中的硫喷妥钠.结果 硫喷妥钠有效血浆水平为（2.24±0.61） mg/L.硫喷妥钠质量浓度的线性范围为1～ 800 μg/mL,最低检出质量浓度为1.0 μg/mL,平均回收率为99.8％.结论 胶束毛细管电动色谱法为监测血浆硫喷妥钠水平的可靠方法.

牛磺酸对大鼠脑创伤凝血状态影响的研究

目的应用血栓弹力图(TEG)评价牛磺酸(taurine)治疗脑创伤(TBI)SD大鼠的血液凝固状态变化情况。方法 SD大鼠随机分为假手术组、TBI组、牛磺酸治疗组(TAU组)。TBI组和TAU组用液压脑损伤打击仪建立重型TBI模型(左脑打击)。造模成功后即刻从尾静脉给药,假手术组和TBI组给予相同剂量的生理盐水。牛磺酸治疗组给予牛磺酸治疗(给药量为200mg/kg)。每组动物连续给药7天,第8天从颈总静脉及腹主动脉取血,用TEG测量各组大鼠血液凝固情况。结果各组动脉血和静脉血比较:假手术组动脉血达到最大振幅的时间(TMA)、综合凝血指数(CI)与静脉血比较差异有统计学意义;TBI组动脉血反应时间(R)、血凝块的形成时间(K)、α角、最大振幅(MA)、CI与静脉血比较差异有统计学意义。各组静脉血组比较:TAU组静脉血CI值明显高于假手术组和TBI组。结论脑创伤8天大鼠的动脉血与静脉血液凝固状态存在差别,而TAU组则无此现象,这说明牛磺酸可能具有平衡TBI后动静脉血液凝固性的作用,但长时间使用牛磺酸,可能导致血液高凝状态。

CRISPR/Cas9系统介导Slc6a6基因敲除大鼠的繁殖与鉴定

目的利用CRISPR/Cas9技术构建牛磺酸转运体基因(solute carrier family 6 member 6,Slc6a6)敲除大鼠,繁殖并鉴定,为研究牛磺酸缺失对神经系统疾病的影响提供稳定的大鼠模型。方法针对Slc6a6基因第5外显子,设计向导RNA(single-guide RNA,sgRNA)介导Cas9核酸酶与靶点DNA特异性结合,并切割基因组DNA,被切割后的DNA进行重组修复,从而实现基因的敲除。通过基因型鉴定和测序分析检测新生大鼠基因型。利用Real-time PCR、Western blot技术和免疫组化等方法,分析大鼠脑组织的牛磺酸转运体(taurine transporter,TauT)的mRNA表达和蛋白表达,建立Slc6a6基因敲除大鼠模型。结果 F3代出现21只Slc6a6基因敲除纯合子(TauT^(-/-)),54只杂合子(TauT^(+/-)),27只阴性(TauT^(+/+)),F3代纯合率约为20.59%,基本符合孟德尔遗传定律。Slc6a6基因敲除纯合子大鼠脑组织mRNA水平基本不表达,TauT蛋白表达水平显著低于同窝阴性大鼠。结论本研究利用CRISPR/Cas9系统定向敲除Slc6a6基因,成功构建Slc6a6基因敲除大鼠模型。

中枢神经系统TauT基因敲除大鼠的构建及对线粒体DNA氧化损伤影响

目的利用CRISPR/Cas9和Cre-loxP技术相结合构建牛磺酸转运体(taurine transporter,TauT)在中枢神经系统中条件性敲除大鼠,并对其脑组织线粒体mtDNA及线粒体呼吸链酶活性进行初步研究。方法利用CRISPR/Cas9和Cre-loxP技术获得TauT基因第5外显子两端含有loxP位点的杂合子大鼠(TauT^(loxP/WT))。将获得的TauT^(loxP/WT)大鼠与Nestin-Cre大鼠交配,经繁殖和鉴定最终获得神经特异性TauT基因敲除大鼠(TauT^(loxP/loxP/Cre+))。通过Real-time PCR、Westen blot、免疫组化对TauT^(loxP/loxP/Cre+)大鼠进行基因和蛋白表达检测,用HE染色观测其脑组织形态,并对脑组织mtDNA拷贝数和线粒体呼吸链酶(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ/Ⅴ)活性进行检测。结果与野生型大鼠相比,TauT^(loxP/loxP/Cre+)大鼠脑组织中TauT基因和蛋白表达显著降低,TauT基因在中枢神经系统被成功敲除,模型构建成功;HE染色显示TauT^(loxP/loxP/Cre+)大鼠脑细胞数量和密度有所降低,而老年TauT^(loxP/loxP/Cre+)大鼠脑中细胞病变更加明显。此外,与野生型大鼠相比,TauT^(loxP/loxP/Cre+)大鼠脑组织线粒体呼吸链复合酶Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ酶活性显著降低,但mtDNA拷贝数却明显上升。结论利用CRISPR/Cas9和Cre-loxP技术成功了构建中枢神经系统TauT基因敲除大鼠模型,并初步验证了此模型对脑组织及其线粒体呼吸链酶和mtDNA的影响,为研究牛磺酸及TauT对脑组织的分子机制提供了新的模型平台。

TauT转基因大鼠的构建及鉴定

目的:为研究牛磺酸转运体(TauT)在神经系统疾病中的作用,构建并繁育脑特异性表达TauT转基因模型大鼠(TauT+/-大鼠)。方法:将TAUT cDNA插入脑特异性PDGF启动子下游,构建转基因表达载体,显微注射法建立TAUT转基因大鼠。Genotype鉴定转基因大鼠的基因型。经过配种繁殖和鉴定后,绘制2~8月龄生长曲线、测定各脏器质量、脏体系数和脏脑系数;RT-PCR技术检测TauT+/-大鼠大脑组织中Slc6a6 mRNA基因表达水平;Western blot检测TauT+/-大鼠在大脑、心、肝组织的TauT蛋白表达,并对TauT+/-大鼠大脑组织进行免疫组化染色和HE染色,IPP软件对免疫组化图像进行处理。结果:成功构建PDGF-Slc6a6表达质粒,得到3只TauT+/-大鼠F0代。经过繁殖和鉴定,与同窝阴性大鼠(TauT-/-大鼠)比较,TauT+/-大鼠大脑组织Slc6a6 mRNA基因表达水平显著升高,大脑、心、肝组织TauT蛋白表达水平没有显著性差异,HE染色和免疫组化结果显示TauT+/-大鼠脑组织海马区和皮层区未见异常,TauT蛋白表达没有显著性差异。结论:成功构建TauT转基因大鼠品系,为后续研究TauT在大脑中的作用提供一种较好的动物模型。

亚低温治疗对重型脑创伤脑组织糖代谢及甘油的影响

目的研究亚低温对重型脑创伤患者脑组织糖代谢及甘油的影响。方法33例患者随机分为亚低温组和常温组,将微透析探针分别置入病损周边区、病灶对侧的相应位置及腹部皮下脂肪组织,分析亚低温组及常温组脑细胞间液(extracellular fluid,ECF)的乳酸/丙酮酸(lactate/pyruvate,L/P)、乳酸/葡萄糖(lactate/glucose,L/G)及甘油(glycerol,Gly)浓度。结果亚低温组比常温组“正常区”脑ECF的L/P有明显降低;亚低温组比常温组病损周边区甘油、L/G及L/P有明显降低;常温组病损周边区比“正常区”的甘油、L/G及L/P明显增高;亚低温组病损周边区L/P比“正常区”有明显增高。结论亚低温治疗可能通过降低病损周边区脑ECF中L/P、L/G及甘油的浓度及“正常区”L/P的浓度而发挥脑保护作用;颅脑创伤后病损周边区更易发生能量代谢紊乱及细胞膜降解,亚低温对这一区域有显著保护作用。

亚低温治疗颅脑创伤患者颅内生化代谢动态研究

目的应用微透析技术研究了24例颅脑创伤患者脑细胞间液中葡萄糖(Glu)、乳酸(Lac)、丙酮酸(Pyru)、甘油(Gly)、乳酸/葡萄糖比值(L/G)和乳酸/丙酮酸比值(L/P)的变化规律以及亚低温治疗的影响。方法将微透析导管分别插入患者脑创伤病灶半暗带区、相对正常脑组织区和腹部皮下组织,收集微透析液,灌流速度为0.3μl/min。1管透析液/h。平均收集时间为67.37±21.20h;收集的透析液用生化分析仪测定Glu、Lac、Pyru和Gly。结果(1)亚低温治疗较常温治疗可明显降低患者脑创伤病灶半暗带区GLY,明显升高L/P比值, 而Glu、Lac、Pyru、L/G与常温组无显著性差异;(2)亚低温治疗较常温治疗能显著降低相对正常的脑组织Glu、Lac含量和L/P比值,但对Pyru、L/G、Gly较常温组无显著性差异;(3)亚低温治疗较常温治疗可显著提高Glu含量,降低腹部组织Lac、Gly含量和L/G、L/P的比值,但对Pyru含量无明显调节作用。结论微透析技术提供了一种实时监测颅脑创伤患者脑和皮下组织细胞间液生化指标的手段,亚低温治疗能预防患者近损伤区细胞膜的进一步降解,对未受伤的脑组织和腹部组织具有更好的保护作用,从而防止继发性损害。

颅脑创伤患者颅内生化代谢的动态监测—临床颅内微透析技术的研究

目的应用微透析技术研究了7例颅脑创伤患者脑细胞间液中葡萄糖(Glu)、乳酸(Lac)、丙酮酸(Pyru)、甘油(Gly)、乳酸/葡萄糖比值(L/G)和乳酸/丙酮酸比值(L/P)的变化规律以及亚低温治疗对其影响。方法将微透析导管分别插入患者脑创伤病灶半暗带区、相对正常脑组织区和腹部皮下组织,收集微透析液,灌流速度为0.3 μl/min。每1 h收集1管透析液。7例患者的平均收集时间为65.00±18.45 h;收集的透析液用生化分析仪测定Glu、Lac、Pyru和Gly。结果患者大脑创伤病灶组织的Glu、Lac、Pyru、Gly、L/G、L/P与相对正常脑组织中均无显著性差异;而脑细胞间液的Glu、Gly含量均明显低于腹腔皮下组织的相应值;而Lac含量高于皮下组织的含量。结论微透析技术提供了一种实时监测颅脑创伤患者脑和皮下组织细胞间液生化指标的手段。

亚低温对创伤性脑损伤后线粒体呼吸功能和超微结构的影响

目的研究亚低温治疗对创伤性脑损伤（TBI）大鼠线粒体超微结构和呼吸功能的影响。方法利用液压打击（FPI）制作中度TBI大鼠模型，并随机分为假手术对照组、常温TBI组（肛温36～37℃）、亚低温TBI组（肛温31～33℃，低温持续2h）。各组于脑外伤后2，24h、3d和7d断头取脑，取伤侧海马组织固定，透射电镜观察线粒体形态改变。差速离心法提取伤侧大脑线粒体，采用Clark氧电极法测定线粒体的氧呼吸速率，计算呼吸控制比（RCR）值和磷氧比值（P／O）。结果（1）电镜下常温TBI组线粒体结构形态损伤程度较重，亚低温TBI组线粒体形态基本完好；（2）线粒体RCR值和P／O值在TBI后2h就显著下降，以24h为最低（P〈0．01），在7d时RCR仍然显著低于假手术对照组，P／O值恢复正常。亚低温TBI组线粒体RCR值变化趋势同常温TBI组，但在3d内RCR值均显著高于常温TBI组，P／O值在3d后恢复正常。结论TBI后，线粒体的呼吸功能明显下降，亚低温可以明显改善线粒体的呼吸功能，保护线粒体结构完整性。

重型脑损伤患者脑组织细胞外液成分的变化

目的 研究重型脑损伤患者的治疗结果与伤后早期脑组织细胞外液生化成分间的关系。 方法 对 4 5例格拉斯哥昏迷评分 (GCS) 3～ 8分的患者行脑组织微透析取样监测 10～ 96h ,测定葡萄糖、乳酸、丙酮酸浓度并计算乳酸 /葡萄糖和乳酸 /丙酮酸比值。全部患者在伤后 6个月行格拉斯哥预后评分 (GOS)。 结果 各项指标在GOS良好组、不良生存组和死亡组间差异有非常显著性意义 (P <0 .0 1) ,GOS与乳酸 /葡萄糖 (r=- 0 .75 6 ,P <0 .0 0 1)和乳酸 /丙酮酸 (r =- 0 .115 ,P =0 .0 4 2 )呈负相关 ,GOS与丙酮酸 (r=0 .5 71,P <0 .0 0 1)、葡萄糖 (r =0 .4 74 ,P <0 .0 0 1)和乳酸 (r =0 .4 80 ,P <0 .0 0 1)呈正相关。 结论 通过微透析监测脑细胞外液成分的变化 ,可以揭示创伤后脑组织的能量代谢特点并有助于判断患者的预后。

牛磺酸对重型颅脑创伤大鼠线粒体呼吸链酶活性的影响

目的 研究牛磺酸对重型颅脑创伤大鼠伤后24h脑线粒体呼吸链酶活性的影响及保护作用.方法 56只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组、颅脑创伤组、牛磺酸治疗组、牛磺酸预防组,每组14只.液压冲击制作颅脑创伤模型,尾静脉给药（前两组伤后即刻给予等渗盐水,牛磺酸治疗组给予牛磺酸,牛磺酸预防组伤前4d每天给予牛磺酸,剂量200 mg/ml）.于24 h后处死取脑组织,行常规HE染色、透射电镜观察脑超微结构;检测线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ的活性.结果 （1）HE染色：颅脑创伤组神经细胞肿胀、细胞丢失、细胞核固缩、突起短小消失,坏死灶边缘可见炎性细胞浸润.与颅脑创伤组比较,牛磺酸治疗组形态上有显著改善,牛磺酸预防组仅部分神经元较完整.（2）电镜：与假手术组比较,颅脑创伤组线粒体肿胀畸形、嵴断裂或消失;而牛磺酸治疗组线粒体正常或轻度肿胀;牛磺酸预防组细胞质稍疏松,线粒体嵴部分断裂.（3）呼吸链酶：颅脑创伤组线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ活性较假手术组显著下降（32.52±2.41∶34.03 ±0.46,4.68 ±0.15∶5.04 ±0.29,2.49 ±0.73∶3.20 ±0.68,P均＜0.05）;与颅脑创伤组比较,牛磺酸治疗组线粒体呼吸链复合物Ⅰ （33.95 ±0.85）、Ⅱ（5.12 ±0.23）、Ⅴ（3.53 ±0.48）及牛磺酸预防组复合物Ⅰ （34.44±0.36）活性均有明显升高（P＜0.05）.结论 外源性牛磺酸均对颅脑创伤大鼠早期脑组织及线粒体结构具有一定保护作用,其机制可能与提高脑组织线粒体呼吸链酶活性和减少继发能量损失有关.