红景天苷调控线粒体自噬抵抗冠状动脉内皮细胞缺血再灌注损伤

目的探讨红景天苷(Sal)对心肌梗死后冠状动脉内皮细胞(CoECs)线粒体自噬的调控机制。方法CoECs分为正常对照组(Control组)、阴性对照组(PBS组)、红景天苷组(Sal组)、红景天苷+氯喹组(Sal+CQ组),其中Control组用常氧处理,其余3组进行氧糖剥夺及恢复处理(OGD/R);CCK-8法、荧光探针法、Western Blot检测细胞活性、凋亡、线粒体溶酶体共定位、线粒体膜电位(MMP)、ROS及自噬相关蛋白表达。18只C57/BL6小鼠随机分为假手术(Sham组)、缺血再灌注组(MIRI组)和缺血再灌注+红景天苷组(MIRI+Sal组),其中MIRI组、MIRI+Sal组在LAD结扎手术前后28 d分别腹腔注射生理盐水、50 mg/(kg·d)Sal;利用小动物超声成像系统、Masson染色和Western Blot检测射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、心肌纤维化和小鼠梗死冠状动脉中自噬相关蛋白表达。结果与PBS组比较,Sal组细胞活力、MMP、线粒体溶酶体共定位和PINK1、Beclin1、Parkin表达增加,而细胞凋亡率、ROS含量和Mtfr1、P62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达下降(P<0.05);与Sal组比较,Sal+CQ组细胞活力、线粒体溶酶体共定位和PINK1、Beclin1、Parkin表达下降,而细胞凋亡率、ROS含量和Mtfr1、P62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达增加(P<0.05)。与MIRI组比较,Sal+MIRI组FS、EF和梗死区域冠状动脉PINK1、Parkin和Beclin1表达增加,而心肌纤维化和Mtfr1、P62/SQSTM1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达下降(P<0.05)。结论Sal对OGD/R的CoECs和MIRI小鼠梗死区域冠状动脉内皮具有抑制氧化应激和促进线粒体自噬的保护作用。

FEV_1/FEV_6筛检中老年慢性阻塞性肺疾病患者的可行性研究和截断值探讨

目的评价第一秒用力呼气容积(FEV_1)与第六秒用力呼气容积(FEV_6)的比值(FEV_1/FEV_6)能否用于筛检中老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者,确定粤西地区40岁以上人群的最佳诊断截断值,以期对我国社区筛检COPD患者提供参考。方法 2015年7-9月在湛江地区随机抽取40岁以上居民进行肺功能检测,对FEV_6与用力肺活量(FVC)、FEV_1/FVC与FEV_1/FEV_6进行相关性分析,以吸入支气管扩张剂后FEV_1/FVC<70%为金标准,应用受试者工作特征曲线(ROC),求出并探讨FEV_1/FEV_6最佳诊断临界值。结果共有863名符合质控要求的参与者,其中男性303名,女性560名。FEV_6与FVC呈高度正相关(r=0.988,P<0.01),FEV_1/FEV_6与FEV_1/FVC呈高度正相关(r=0.974,P<0.01)。ROC曲线下面积为0.980(P<0.01)。FEV_1/FEV_6的最佳截断值为75%,此时约登指数为84.2%,符合率为94.2%,敏感度为89.6%,特异度为94.6%。结论用支气管舒张后FEV_1/FEV_6做指标筛检中老年COPD患者是可行的,推荐用FEV_1/FEV_6<75%作为筛检的标准。

替格瑞洛改善心肌缺血再灌注损伤的机制

目的观察替格瑞洛对心肌缺血再灌注损伤是否有抗氧化应激、抗炎的作用,以探讨替格瑞洛下调炎症因子及氧化应激水平的分子作用机制。方法建立SD大鼠缺血再灌注损伤模型,分为4组(n=15):正常组、缺血再灌注损伤+生理盐水组、缺血再灌注损伤+氯吡格雷组、缺血再灌注损伤+替格瑞洛组,术前7 d分别以生理盐水、替格瑞洛、氯吡格雷灌胃,术后7 d内眦取血检测炎症相关指标:IL-6、IL-1β、TNF-α;术后28 d取心脏组织,并检测相关指标:心肌纤维化Masson染色;Western blot:NOX4、Phospho-IKK、Phospho-p65和IκBα;FRAP法测定血浆中总抗氧化水平。结果SD大鼠在手术前连续7 d服用替格瑞洛后,IL-6、IL-1β、TNF-α、NOX4等表达均有不同程度下降,同时心肌纤维化程度也有不同程度的减轻;NF-κB信号通路相关激活因子Phospho-IKK、Phospho-p65等表达有不同程度的减少,NF-κB信号通路相关抑制因子IκBα的表达有不同程度的增加。结论替格瑞洛可能通过抑制NOX4/ROS/NF-κB信号通路轴下调炎症因子及氧化应激水平,从而改善心肌缺血再灌注损伤。

单核巨噬细胞膜修饰iPSC-CM来源外泌体靶向修复损伤心脏的实验研究

目的利用单核巨噬细胞膜修饰人多潜能干细胞诱导心肌细胞(iPSC-CMs)来源的外泌体并探讨其心肌修复作用。方法使用高速离心法提取iPSC-CMs来源的外泌体,试剂盒提取单核巨噬细胞膜。采用脂质体挤出器融合外泌体和细胞膜,Western blot、透射电镜和纳米颗粒分析仪评价膜融合效果。采用CCK-8试验检测细胞活力,建立小鼠心肌梗死模型,隔天静脉注射M-iCM-EXs(1011个EXs/kg)3次;6 h后采用小动物活体光学成像系统评价M-iCM-EXs对损伤心脏的靶向性;28 d后采用Masson三色染色评估M-iCM-EXs治疗对心肌梗死后心室重构的作用和心动超声图评价M-iCM-EXs治疗后对的心功能变化。结果CCK-8试验证实M-iCM-EXs可提高OGD后细胞活力;小动物活体光学成像系统证实M-iCM-EXs对损伤心脏具有靶向性;Masson染色和心动超声图证实M-iCM-EXs治疗后能抑制小鼠心肌梗死后的心室重塑。结论单核巨噬细胞膜修饰iPSC-CM来源的外泌体具有靶向损伤心肌的能力,能更有效修复损伤心脏。

规培生对住院医师规范化培训制度认知的调查

目的为了解广东医科大学附属医院规培生对于规陪制度的认知情况。方法 2017年1~5月随机抽取广东医科大学附属医院规培学员与非规培医学生(在院的学术型硕士)共258人作为调查对象。结果调查258人,发放问卷258份,回收有效问卷258份,回收率为100%。男性130人(占50.39%),女性128人(占49.61%)。规培学员188人(占72.87%),非规培学员70人(占27.13%)。大部分受访者对规培制度内容的认知缺乏,45.74%(P<0.05)的受访者对"规培制度"不了解,75.19%(P<0.05)的受访者认为有必要参加规范化培训,62.40%(P<0.05)的被调查者对"轮转过程中的教学"表达满意态度,医学生对规范化培训的总体态度是积极的,但是86.82%(P>0.05)被调查者对于当前规培待遇表示不满意,75.97%(P>0.05)被调查者认为规培增大了就业压力。结论规培得到大多数医学生的支持,但学员对规培制度内容的认知缺乏。