芥酸环己酯的微型有机合成及体外抗肿瘤活性研究

运用微型有机合成技术,以芥酸和环己醇为原料、浓硫酸为催化剂合成芥酸环己酯,采用柱层析分离纯化,红外光谱IR、氢核磁共振谱1H-NM确证结构;通过观察芥酸环己酯体外对Tca8113舌癌细胞的生长状况的影响,研究芥酸环己酯对Tca8113舌癌细胞的杀伤作用。结果表明,采用微型合成法能够快速、方便地合成出高级不饱和脂肪酸酯,芥酸环己酯在500μg/mL以上时对Tca8113舌癌细胞具有明显杀伤作用。

N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺的合成及其抗肿瘤作用的研究

目的首次合成未见报道的N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺,探讨其体内外抗肿瘤活性。方法①以芥酸和双(2-氯乙基)胺盐酸盐为原料、吡啶为催化剂合成N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺,分离纯化后核磁共振谱确证结构;②用N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺作用于Tca8113,用倒置显微镜镜下观察其对Tca8113细胞的生长状况的影响,PI染色经流式细胞术分析其杀伤效应;③S180小鼠动物肿瘤模型观察N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺对肿瘤的体内抑制作用。结果合成出了N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺并确证了其结构;N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺于体外0.15～10.0μg/ml的浓度范围对Tca8113有较强的杀伤效应,杀伤率均超过30%,但与浓度递增无明显的正相关,在100.0μg/ml以上的浓度反而杀伤效果不佳;体内抑制S180的生长,剂量为5mg/kg时,抑制作用最好,生命延长率为38.20%,体重平均增长速率为2.45%。结论采用微型合成法能够快速、方便地合成出N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺;N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺在在体内外具有明显的抗肿瘤活性。

N,N'-二环己基-N-山嵛酸酰脲的合成及其抗肿瘤活性研究

以山嵛酸、DCC为原料,DMAP为催化剂首次合成新型化合物N,N’-二环己基-N-山嵛酸酸酰脲,并对合成路线进行优化,核磁共振谱确定结构;检测其体外抗BEL-7404细胞的活性。结果表明,通过对合成路线的优化可以快速,简便的合成N,N’-二环己基-N-山嵛酸酰脲,产率可以达到85%以上;其在400μg/mL以上浓度以上对人肝癌7404细胞有较为明显的杀伤。该物质有望成为新型的抗肿瘤先导化合物。

芥酸乙醇酰胺的微型有机合成及其抑制BEL-7404细胞作用的研究

目的探讨合成芥酸乙醇酰胺对人肝癌细胞BEL-7404的抑制作用。方法 (1)运用微型有机合成技术,以芥酸、甲醇和乙醇胺为原料、金属钠为催化剂合成芥酸乙醇酰胺,采用硅胶柱层析分离纯化,红外光谱和核磁共振谱确证结构;(2)用芥酸乙醇酰胺作用于BEL-7404,用倒置显微镜镜下观察其对BEL-7404细胞的生长状况的影响,MTT法观察其抑制作用。结果合成出了芥酸乙醇酰胺并确证了其结构;芥酸乙醇酰胺浓度在50.0μg/ml以上时,能很明显的抑制BEL-7404的增殖,抑制率均高于40%,IC50为101.77588μg/ml。结论采用微型合成法能够快速、方便地合成出芥酸乙醇酰胺;芥酸乙醇酰胺对BEL-7404细胞的增殖有明显的抑制作用。

N,N′-二环己基-N-二十二碳酸酰脲解离常数测定

目的:测定N,N′-二环己基-N-二十二碳酸酰脲解离常数。方法:采用紫外分光光度法及A-pH曲线法测定N,N′-二环己基-N-二十二碳酸酰脲解离常数。结果:紫外分光光度法测得N,N′-二环己基-N-二十二碳酸酰脲的pKa为7.16±0.24,A-pH曲线法求得pKa为6.98。

柠檬酸解离钛配位络合药物在4AA制备中的应用

四氯化钛作为反应物,在(3R,4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮(4AA)合成过程中参与成环反应,钛离子与产物也容易形成络合。在pH<4的醇溶液中,柠檬酸竞争配位钛离子,将产物解离进入有机相。通过单因素试验筛选醇溶剂为异丙醇,可选择(1+1)盐酸或磷酸调节pH至4以下,结果显示最佳解离条件为:40%柠檬酸溶液48.0g;异丙醇浓度为0.5%,用量200mL;反应时间30min;解离产物收率76.7%。

头孢曲松钠废液中回收DM方法优化及应用

纳滤膜渗透技术或减压旋蒸浓缩头孢曲松钠废液,经中和、酸化等过程提取副产物2-巯基苯并噻唑,中和过程控制pH为10.5,酸化过程pH为1~2,控温50℃;2-巯基苯并噻唑氧化制备2,2'-二硫代二苯并噻唑,正交试验得到最佳条件为:甲醇与2-巯基苯并噻唑质量比2:1,35%双氧水与2-巯基苯并噻唑质量比1.25:1;反应温度50℃,反应时间90min;DM与氨基噻肟酸进一步缩合得到AE活性酯,2-巯基苯并噻唑实现循环使用。