基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路研究当归醇提物对多囊卵巢综合征大鼠的保护作用

目的使用来曲唑联合高脂饮食建立多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠模型,探讨当归醇提物(ethanol extract of Angelicae Sinensis Radix,EEA)对PCOS大鼠的保护作用及其作用机制。方法来曲唑联合高脂饮食诱导雌性SD大鼠建立PCOS模型,并用EEA干预。阴道涂片染色、HE染色、酶联免疫吸附法(ELISA)和生化指标检测评价EEA对PCOS大鼠的治疗作用,并通过荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测EEA对Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的影响。结果阴道涂片和HE染色结果表明,EEA改善了PCOS大鼠动情周期紊乱和卵巢组织病变,ELISA和生化指标检测结果表明EEA可以调节激素紊乱,改善血脂异常;且在模型组中Keap1蛋白和mRNA表达明显上调,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达明显下调而经过EEA治疗后Keap1蛋白和mRNA表达明显下调,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论EEA可以减轻大鼠PCOS,其机制可能是通过促进Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,从而抑制氧化应激。

基于PI3K/AKT信号通路研究当归水提物对多囊卵巢综合征大鼠的保护作用

目的:研究当归水提物对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠的保护作用及其作用机制。方法:将70只雌性SD大鼠随机选取15只设为正常对照组,每天灌胃1%羧甲纤维素钠溶液,其余55只大鼠作为造模组灌胃含有来曲唑1 mg/kg的1%羧甲纤维素钠溶液,灌胃体积均为8 mL/kg,同时给予高脂饲料喂养。4 w后,分别从正常对照组和造模组中随机挑选5只大鼠,对其卵巢进行病理学观察。确定造模成功后,将50只PCOS大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍0.3 g/kg组、当归水提物2、4、8 g/kg组,每组10只。给药组灌胃给予相应的药物进行治疗,正常对照组和模型对照组给予等体积的蒸馏水,连续4 w。禁食不禁水16 h,麻醉大鼠后采集血液和卵巢,并记录卵巢质量;采用HE染色法评价大鼠卵巢组织病变;生化法或ELISA法测定血清中睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的活力或含量;Western blot法测定卵巢组织中磷酯酰肌醇-3激酶(PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(AKT)和p-AKT的蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠卵巢组织中颗粒细胞层数明显降低且囊状扩张明显,同时卵巢质量显著增加(P<0.01),血清T、LH、LH/FSH、FBG、FINS、HMOR-IR、TG、TC和LDL-C活力或含量均显著升高,且E2和HDL-C含量明显降低(P<0.01),卵巢组织中p-PI3K和p-AKT的蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,当归水提物4、8 g/kg组卵巢组织颗粒细胞层数明显增加且囊状扩张得到改善,血清中T、LH、LH/FSH、FBG、FINS、HMOR-IR、TG、TC和LDL-C活力或含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),E2和HDL-C含量显著上升(P<0.01),卵巢组织p-PI3K和p-AKT蛋白相对表达显著上调(P<0.05或P<0.01)。结论:当归水提物能缓解来曲唑导致的大鼠PCOS,并调节糖脂代谢紊乱,且作用机制可能与调控PI3K/AKT信号通路有关。