肿瘤性骨软化症继发甲状旁腺功能亢进症1例

肿瘤性骨软化症(tumor-induced osteomalacia,TIO)是一种因肿瘤组织分泌过量成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)而引起肾脏排磷增多的代谢性骨病,是一种罕见的副肿瘤综合征。中南大学湘雅三医院2021年9月收治1例罕见的TIO患者,该患者的肿瘤位于舌骨体,并且继发了三发性甲状旁腺功能亢进症。在舌骨体肿瘤切除后,患者的症状并未好转,随后对其进行左侧甲状旁腺切除,患者的低磷血症才逐渐改善。发源于舌部肿瘤的TIO十分少见,同时继发三发性甲状旁腺亢进的病例更是罕见,本报告有助于加深对TIO的了解,并为TIO的诊断和治疗提供参考。

巯甲丙脯酸对糖尿病肾病前列腺素代谢的影响

巯甲丙脯酸对糖尿病肾病前列腺素代谢的影响莫朝晖，伍汉文，超楚生，廖二元血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病的高血压和肾脏病变均具有有益的作用，且不影响血糖、血脂的代谢，近年来被视为治疗糖尿病高血压和肾病首选药物。然而，糖尿病血管病变的发生与血栓素Ａ２（ＴＸ...

AAV体外介导hCTLA4-Ig在新生猪胰岛细胞中的表达与生物学活性

目的:探讨AAV-hCTLA4-Ig体外感染猪胰岛细胞后,hCTLA4-Ig基因的表达能力及生物学活性。方法:腺相关病毒载体(AAV)介导hCTLA4-Ig体外转染新生猪胰岛细胞(NIPs),用RT-PCR和免疫细胞化学法检测胰岛细胞内hCTLA4-Ig mRNA及蛋白质水平的表达。转染后的新生猪胰岛细胞与人淋巴细胞共孵育,通过ELISA法检测培养基中IL-2,IFN-γ,TNF-α细胞因子水平的变化。并观察转染组与对照组葡萄糖刺激后的胰岛素释放反应。结果:转染组NIPs可检测到hCTLA4-Ig基因及蛋白表达;与人淋巴细胞共孵育后IL-2,TNF-α,IFN-γ浓度明显低于对照组(P<0.01);且葡萄糖刺激胰岛素释放反应与对照组无明显差异(P>0.05)。结论:AAV-CTLA4-Ig体外转染的胰岛细胞能够表达具有生物学活性的hCTLA4-Ig,可抑制T细胞激活,而胰岛细胞生理功能不受影响。

胰升血糖素C肽释放试验评价糖尿病β细胞功能的临床意义

目的 :评估胰升血糖素C肽释放试验在判断糖尿病 (DM) β细胞功能的临床价值。方法 :33例DM患者静脉注射 1mg胰升血糖素 ,注射前及注射后 6分钟测定血清C -肽值 ,与OGTT试验中C肽变化比较。结果 :1型DM患者两试验C肽最高值与基础值的差 (CPR)显著相关 (r =79) ;2型DM患者血糖未控制前两试验CPR显示无相关性 (r =0 .11) ;而 11例病人血糖控制后重复两试验 ,显示两试验CPR显著相关 (r =0 .6 6 ) ,且OGTT试验中CPR较血糖控制前明显增加 (0 .4 9± 0 .1vs0 .91± 0 .2 9nmol/ ) ,而胰升血糖素试验CPR无明显变化。需胰岛素治疗 2型DM患者 (12例 )胰升血糖素试验的CRP显著低于非胰岛素治疗 (14例 )者 (0 .30± 0 .11vs0 .6 5± 0 .2 1,P <0 .0 1)。结论 :胰升血糖素C肽释放试验较少受慢性高血糖的影响 ,较OGTT更能反应DM患者 β细胞功能。

大肠癌患者血清胃泌素的变化及其意义

大肠癌患者血清胃泌素的变化及其意义湖南医科大学附属第三医院（４１００１３）莫朝晖湖南省肿瘤医院（４１０００６）韩惟青谭春祈胃泌素是胃肠道Ｇ细胞分泌的一种多肽激素。人的正常结肠粘膜和某些腺癌细胞含有胃泌素受体，胃泌素与大肠癌的生长密切相关［１，２］。但...

初诊2型糖尿病短期胰岛素强化治疗后胰岛β细胞功能的动态变化

目的观察短期持续胰岛素输注(CSII)对初诊断2型糖尿病(T2DM)患者胰岛β细胞功能的影响,探讨强化治疗的时间。方法对32名FPG≥11mmol/L的初诊断T2DM患者行CSII14d。治疗前、治疗第4天和第15天分别进行OGTT(OGTT组)和精氨酸刺激试验(AST组),比较两组治疗前后血糖(PG)、稳态模型评估法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素分泌指数等指标的变化。结果治疗后两组PG、HOMA-IR降低,HOMA-β增加,14d较3d各指标改善显著;3d后△C30/△G30无升高,△C120/△G120明显升高;14d后两者均升高,差异有统计学意义。治疗3d和14d后精氨酸刺激急性C肽反应无明显变化。结论短期CSII强化治疗FPG明显升高的初诊断T2DM,能显著改善β细胞功能,14d疗效较好。但对非葡萄糖刺激的胰岛素分泌可能无明显影响。

初诊2型糖尿病患者肠促胰岛素和胰高血糖素水平的变化

目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)患者血清肠促胰岛素和胰高血糖素水平的变化。方法选取21例初诊T2DM患者(T2DM组)和17例血糖正常的健康体检者(对照组)。两组均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定0、30、120min时静脉血中胰高血糖素样肽1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)和胰高血糖素水平。结果 T2DM组患者OGTT中各时点的GLP-1水平[分别为(11.6±4.4)、(14.2±5.4)、(15.1±7.3)pmol/L]较对照组[分别为(18.8±3.1)、(21.8±4.2)、(23.7±4.8)pmol/L]显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);而两组患者各时点GIP水平无显著变化;但T2DM组患者各时点胰高血糖素水平[(16.1±4.3)、(25.1±5.4)、(25.2±5.6)pg/ml]显著高于对照组[(14.8±5.9)、(18.7±4.7)、(15.7±5.2)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于初诊的T2DM患者,空腹及糖负荷后30、120min时GLP-1水平显著下降,GIP水平无变化,胰高血糖素水平显著升高。

不同程度和不同类型的高血压对糖尿病心、眼、肾并发症的影响

目的调查和分析不同程度和不同类型的高血压对糖尿病患者眼、肾及心脏并发症的影响。方法将1994-2006年确诊的5841名糖尿病患者按不同血压水平和高血压类型分组,研究糖尿病眼、肾并发症及心电图异常率与血压控制的关系。结果5841名患者中,1006人(17.22%)有眼底病变;其中背景性眼底病变898人(15.37%),增生性眼底病变108人(1.85%);微量尿白蛋白1145人(19.60%);心电图异常1077人(18.44%)。随着血压升高,视网膜、肾脏并发症及心电图异常的发生率明显增加,SBP和DBP均高的患者有更严重的眼底病变、白蛋白尿和更高的心电图异常率。经服降压药血压控制良好的糖尿病患者,眼底、白蛋白尿和心电图异常率与血压正常的糖尿病患者相似。结论高血压促发和加重糖尿病患者眼底、肾脏并发症和心电图异常。严格控制血压能降低这些异常的发病率。

胰高血糖素样肽1对内皮祖细胞增殖分化能力的影响及其机制

目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对体外培养的人外周血内皮祖细胞(EPCs)增殖分化能力的影响及可能的作用机制。方法:采用密度梯度离心法分离获得人外周血单个核细胞,培养7d后,收集贴壁细胞。贴壁细胞用不含FBS的M199培养液培养24h后,分成4组:对照组和GLP-1各浓度组(1,10,20nmol/L GLP-1共3组),分别用含0.2%BSA,1,10,20nmol/L GLP-1的M199培养液培养72h。倒置相差显微镜下观察EPCs生长情况,MTT法检测EPCs的增殖能力;RT-PCR技术检测EPCs中KDR,Flt-1,VE-cadherin,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的表达,ELISA法测定细胞上清液内皮细胞生长因子(VEGF)浓度,SP法检测细胞VEGF蛋白表达。同时用100ng/m LVEGF mAb对10nmol/LGLP-1培养的EPCs进行干预。结果:与对照组比较,GLP-1各浓度组EPCs增殖明显(P<0.05或P<0.01),EPCs中KDR,Flt-1,VE-cadherin,eNOS mRNA表达增强,细胞上清液中VEGF浓度显著升高、细胞VEGF蛋白表达增强(P<0.05或P<0.01)。VEGF mAb(100ng/mL)下调GLP-1培养的EPCs增殖能力,细胞KDR,Flt-1,VE-cadherin,eNOS mRNA表达下降。结论:GLP-1对体外培养的人外周血EPCs的增殖和分化能力具有一定的促进作用,上调VEGF自分泌是其可能的作用机制之一。

2型糖尿病患者行腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术后内脂素水平变化

目的:观察2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者行腹腔镜下Roux-en-Y胃旁路手术后血清内脂素水平变化,并探讨其与术后胰岛素抵抗、糖尿病改善的关系。方法:33例T2DM患者行腹腔镜下Roux-en-Y胃旁路术,采用酶联免疫吸附实验检测其术前及术后3个月空腹血清内脂素水平,并同时检测空腹血糖(fasting plasmglucose,FPG)、糖化血红蛋白(human glycated hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)等。结果:腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术后,HbA1c,FINS,胰岛素抵抗指数均较术前下降,体质量指数[(24.53±0.62)kg/m2]较术前[(26.71±0.69)kg/m2]下降,且差异有统计学意义(P<0.001),血清内脂素水平[(9.79±0.64)ng/mL]也明显低于术前[(38.24±5.32)ng/mL],差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:T2DM患者腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术后内脂素水平变化可能与术后胰岛素抵抗、糖尿病改善有一定的关系。

谷氨酸脱羧酶抗体阳性的1型糖尿病患者易合并甲状腺自身免疫紊乱

目的探讨1型糖尿病(T1DM)患者中甲状腺自身免疫发生情况。方法对104例T1DM、100例2型糖尿病(T2DM)患者和100例健康对照(NC)者进行甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)检测,T1DM和T2DM患者还检测谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)。结果(1)T1DM患者任一甲状腺自身抗体(TAA)的检出率为25.0%(26/104),高于T2DM患者的12.0%(12/100)和NC者8%(8/100),(P<0.05)。(2)GAD-Ab阳性的T1DM患者TAA的检出率为38.6%(17/44),高于GAD-Ab阴性组的18.3%(11/60)(P<0.01)。(3)女性T1DM患者的TPO-Ab、TG-Ab的检出率分别为30.4%(14/46)、28.3%(13/46),均高于男性的15.5%(9/58)和10.3%(6/58)(P<0.05)。结论GAD-Ab阳性和女性T1MD患者易合并甲状腺自身免疫紊乱。

水飞蓟宾对高脂饮食小鼠胰岛β细胞的保护作用

目的:研究水飞蓟宾对高脂饮食喂养的C57BL/6J小鼠胰岛β细胞的保护作用及其可能的机制。方法:18只3周龄雄性C57BL/6J小鼠分为普通饮食组(n=6)、高脂饮食组(n=6)及水飞蓟宾干预高脂饮食组(n=6),干预10周后观察各组小鼠空腹血糖、胰岛素、血脂、谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮变化及胰岛β细胞的脂质含量、抗氧化水平及凋亡情况,并检测胰腺组织胰岛素诱导基因-1(insulin-induced gene-1,Insig-1)、固醇调节原件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)的m RNA,以及Insig-1和SREBP-1c蛋白的表达水平。结果:与高脂饮食组相比,水飞蓟宾干预高脂饮食组小鼠胰岛分泌功能明显改善,血糖水平降低(P<0.05),胰岛组织脂质含量、氧化应激水平及凋亡水平均降低(均P<0.05);水飞蓟宾能促进胰岛组织Insig-1的表达,抑制SREBP-1c和FAS的表达(均P<0.05)。三组间谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮功能差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:水飞蓟宾对高脂饮食小鼠的胰岛β细胞具有保护作用,其机制可能与调节Insig-1/SREBP-1c途径及增加抗氧化活性有关,且长期口服水飞蓟宾安全性良好。

糖尿病治疗诱导的神经病变2例并文献复习

糖尿病治疗诱导的神经病变是一种独特的、急性神经性疼痛,多在强化控制血糖不久后发生,以难以忍受的疼痛为主要特点,是一种临床少见的糖尿病神经病变,易被误诊。中南大学湘雅三医院收治2例糖尿病治疗诱导的神经病变患者,现结合病例特点及相关文献报道,提出严格的血糖控制可能促使本病的发生,该病的发病机制尚不明确,其发病率远高于预想,临床医生应提高对该病的认识,通过谨慎的血糖管理来避免疾病的发生。

INSIG2稳定表达细胞系的建立及该基因对脂肪代谢的影响

目的建立胰岛素诱导基因2(INSIG2)稳定表达细胞系,观察过表达INSIG2后对脂肪代谢的影响。方法构建INSIG2真核表达质粒,经脂质体转染3T3-L1细胞,RT-PCR、免疫细胞化学法鉴定INSIG2阳性细胞株及检测胰岛素诱导基因1(INSIG1)、脂肪酸合成酶(FAS)mRNA表达;ELISA检测细胞培养液中游离脂肪酸(FFA)的含量;油红"O"染色检测脂肪细胞的分化。结果pcDNA3.1(+)I-NSIG2成功转染3T3-L1细胞,过表达INSIG2后,INSIG1、FASmRNA表达均下调,细胞培养液中游离脂肪酸含量降低,脂肪细胞分化明显抑制。结论获得了INSIG2稳定表达细胞系,过表达INSIG2对脂肪代谢具有抑制作用。

促红细胞生成素对新生猪胰岛细胞增殖分化和凋亡的影响(英文)

目的:研究促红细胞生成素在体外对新生猪胰岛细胞增殖分化和凋亡的影响。方法:采用胶原酶消化和组织培养方法分离纯化新生猪胰岛细胞,检测其纯度和活性,再分为实验组和对照组。实验组培养基中添加促红细胞生成素(10.0μmol/L),对照组不添加促红细胞生成素,培养5d后行低糖和高糖刺激胰岛素释放试验;并行细胞计数及MTT比色法测细胞增殖活性;流式细胞仪和EB/AO染色荧光检测细胞凋亡百分率,流式细胞仪分析细胞周期,RT-PCR法检测胰岛细胞胰岛素促进因子-1(PDX-1),葡萄糖转运载体2(GlUT-2),bcl-2,bax,caspase-3 mRNA的表达。结果:促红细胞生成素干预后新生猪胰岛细胞不改变形态和功能,对葡萄糖刺激胰岛素分泌的反应正常;细胞计数示实验组新生猪胰岛细胞数目均比对照组增多(P<0.05);随着培养时间延长,实验组和对照组吸光度值均呈上升趋势,且实验组的吸光度值均高于对照组(P<0.05),实验组PDX-1 mRNA表达稍有上调(P<0.05),而GlUT-2 mRNA表达无明显差别(P=0.34)。流式细胞仪和EB/AO染色荧光检测实验组的凋亡百分率均较对照组降低(P<0.01)。RT-PCR示实验组bcl-2mRNA较对照组上调,而bax和caspase-3 mRNA明显下调(P<0.01)。结论:促红细胞生成素在体外能促进新生猪胰岛细胞的增殖分化,对形态和功能无影响。促红细胞生成素对新生猪胰岛细胞有抗凋亡保护作用,可能是通过上调bcl-2 mRNA的表达,下调bax,caspase-3 mRNA的表达来实现的。

2型糖尿病患者胃旁路术治疗后脂联素水平的变化研究

目的观察2型糖尿病(T2DM)患者胃旁路术治疗前后血清脂联素水平的变化,探讨其与术后胰岛素抵抗、糖尿病改善的关系。方法选取33例行腹腔镜下Roux-en-Y胃旁路术T2DM患者,检测其术前及术后3个月的空腹血清脂联素水平,并观察体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等的变化。结果 (1)术后T2DM患者BMI、WHR及HbA1c、FPG、2 hPG、TG水平较术前显著下降(P<0.01),而血清脂联素水平(1.60±0.09)μg/L则显著高于术前(1.36±0.07)μg/L,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)相关性分析显示,术前血清脂联素水平及术后脂联素变化量均与HOMA-IR、FINS及二者的变化量均呈负相关(r术前分别为-0.722和-0.713,P均<0.01;r术后分别为-0.482和-0.505,P均<0.01)。结论 T2DM患者胃旁路术后血清脂联素水平升高,其变化可能与术后胰岛素抵抗、糖尿病改善有一定的关系。

速效胰岛素类似物与人型胰岛素持续皮下注射治疗糖尿病疗效观察

目的评价持续皮下输注(CSⅡ)速效胰岛素类似物与人型普通胰岛素治疗糖尿病的疗效差异.方法86例糖尿病患者随机分两组:(1)胰岛素泵持续皮下输注人型普通胰岛素(No R)治疗组;(2)胰岛素泵连续皮下输注速效胰岛素类似物(In A)治疗组,治疗5～7 d后,比较两组血糖、体重变化及低血糖发生情况.结果两组治疗后血糖均能明显下降,空腹血糖下降两组间无明显差异,但InA组餐后血糖明显低于NoR组[(7.99±1.24)mmol/L vs(11.11±1.56)mmol/L,P＜0.05];低血糖发生率显著低于No R组[(0.36±0.31)次/人vs(0.98±0.29)次/人,P＜0.01];In A组治疗前后体重没有明显变化[(76.12±7.55)Kg vs(75.95±6.54)Kg,P＞0.05],NoR组治疗后体重明显增加[(77.70±5.98)Kgvs(74.56±7.07)Kg,P＜0.05].结论使用胰岛素泵持续皮下输注速效胰岛素类似物能更好的控制餐后高血糖,减少低血糖的发生,具有更高的安全性,且不增加体重,是控制糖尿病强化治疗的更好的选择.

原发性肥大性骨关节病并SLCO2A1基因突变2例

收集中南大学湘雅三医院内分泌科诊断的2例原发性肥大性骨关节病(primary hypertrophic osteoarthropathy,PHO)患者的临床资料,提取全部患者及其家族成员外周血进行基因组DNA抽提,应用PCR扩增15-羟基前列腺素脱氢酶(hydroxyprostaglandin dehydrogenase,HPGD)及SLCO2A1致病基因全部外显子、外显子和内含子交界区。PCR产物进行直接测序,并利用在线数据库Poly Phen-2及SIFT对发现的突变致病性进行预测。通过基因测序,发现该2例患者的SLCO2A1基因分别存在c.1106G>A(p.G369D)纯合子突变和c.611C>T(p.S204L)纯合子突变,均未检出HPGD基因突变。经SIFT和Poly Phen2生物信息学工具预测得出SLCO2A1基因这两个突变为致病性错义突变,证实SLCO2A1基因突变在PHO发病机制中的作用。对PHO患者进行SLCO2A1基因检测不仅有助于明确病因,也有利于产前诊断及遗传咨询。

Van Wyk-Grumbach综合征1例并文献复习

Van Wyk-Grumbach综合征是以性早熟和多发卵巢囊肿为特征的原发甲状腺功能减退症的一种特殊表型。中南大学湘雅三医院内分泌科收治了1例以月经紊乱为主诉的13岁Van Wyk-Grumbach综合征患儿,其临床表现包括原发性甲状腺功能减退、性早熟、多发卵巢囊肿和垂体瘤。患者在接受甲状腺素替代治疗后,上述临床症状和实验室检查均明显改善,卵巢囊肿和垂体瘤消失。Van Wyk-Grumbach综合征临床表现较为特殊,易误诊为垂体瘤和卵巢肿瘤,掌握本病的临床特点有助于避免误诊误治。

Osterix和核结合因子在成骨样细胞系分化过程中的表达

目的观察小鼠前成骨细胞MC3T3E1的诱导成骨过程中,Osterix(OSX)和核结合因子(Cbfa1)及其两种亚型Cbfa1/P56、Cbfa1/P57表达的变化,了解OSX和Cbfa1表达与成骨细胞分化的关系,探求与OSX变化趋势一致的Cbfa1亚型。方法在小鼠前成骨细胞MC3T3E1培养的不同时间(0、4、10、14、18、22 d),用半定量RT-PCR法检测OSX、Cbfa1、Cbfa1/P56、Cbfa1/P57 mRNA的表达;用Western-blot法检测Cbfa1蛋白的表达;Van Gie-Son苦味酸酸性复红染色法染色细胞Ⅰ型胶原;茜素红染色观察矿化结节形成。结果MC3T3E1在诱导成骨的培养条件下,从培养第18天开始出现矿化,第22天观察到明显的矿化结节形成。OSX mRNA、Cbfa1 mRNA和Cbfa1蛋白的表达量随MC3T3E1的成熟矿化逐渐增高,而Cbfa1/P56 mRNA表达量无变化,但Cbfa1/P57 mRNA在培养第18天和第22天的表达量明显增高。结论在MC3T3E1分化过程中,OSX和Cbfa1的表达量随成骨细胞的成熟逐渐增高。在Cb-fa1的亚型中,Cbfa1/P57的表达与OSX表达趋势一致。