订书抗菌肽的研究进展

当前抗菌药物面临日趋严重的抗生素耐药性问题,亟需新结构或新作用机制的抗菌药。抗菌肽因其具有广谱抗菌活性和独特的杀菌机制,被认为是对抗多重耐药细菌的潜在治疗药物,有很好的发展前景。但是,抗菌肽存在结构不稳定,易被蛋白酶水解等缺点,为抗菌肽的临床转化带来了阻碍。提高多肽结构稳定性可以使用非天然氨基酸修饰、环化等方法,近年来一种被称为订书修饰的特殊环化方法受到广泛关注,包括使用全碳氢链、三唑基或者硫代碳链桥环钉子等。订书结构的引入可以提高抗菌肽结构的稳定性,尤其是α-螺旋结构的稳定性,增强抗菌肽的活性,还可以抵抗蛋白酶水解,但也存在提高溶血毒副作用的可能。本文介绍了订书肽的结构、合成以及研究中的订书抗菌肽,并讨论了影响其活性的主要因素,以期为新型抗耐药菌药物研发提供帮助。