骨通贴膏(热压法)毒理学实验研究

目的:探讨系统评价骨通贴膏(热压法)的用药安全性。方法:通过急性毒性试验、皮肤刺激和过敏试验、小鼠嗜多染红细胞微核试验进行骨通贴膏安全性评价。结果:以骨通贴膏(热压法)样品分别给大鼠完整及破损皮肤局部外贴,含膏浆2000 mg/kg BW的一次性限量急性皮肤毒性试验,未见出现明显急性皮肤毒性反应。样品对家兔完整及破损皮肤均无刺激性;样品对豚鼠皮肤为无致敏性;微核试验用药组与阴性对照组比较,微核发生率无显著差异(P>0.05)。结论:骨通贴膏(热压法)对试验动物皮肤无刺激,不致敏,无吸收中毒,亦无潜在的致突变作用。

巴马火麻油对大鼠抗氧化功能的影响

为研究巴马火麻油对大鼠抗氧化功能的影响,依据《关于印发抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法的通知》(国食药监保化[2012]107号)附件1抗氧化功能评价方法,采用巴马火麻油对成年大鼠进行实验,设溶媒对照组、空白对照组及火麻油高、中、低3个剂量组,连续灌胃30 d。结果表明,受试样品组肝组织匀浆和血清中的丙二醛低于溶媒对照组,差异显著(P<0.05),肝组织匀浆中的超氧化物歧化酶活性极显著高于溶媒对照组(P<0.01);受试样品组肝组织匀浆和血清中的还原型谷胱甘肽含量高于溶媒对照组,差异极显著(P<0.01)。这表明在本实验条件下,动物实验的脂质过氧化产物、抗氧化酶、抗氧化物质3项指标阳性,表明火麻油具有抗氧化功能。

对氨基水杨酸钠对铅诱导体外培养PC12细胞凋亡的影响

目的探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对铅诱导PC12细胞凋亡的影响。方法 PC12细胞培养至其对数生长期后,正常对照组和正常+PAS-Na 500μmol·L^(-1)组细胞于正常培养液中培养24 h后弃培养液,前者加入正常培养液、后者加入PAS-Na继续培养24 h。醋酸铅模型组及醋酸铅+PAS-Na 20,100和500μmol·L^(-1)组先与醋酸铅(终浓度10μmol·L^(-1))共培养24 h后弃培养液,再加入相应浓度PAS-Na继续培养24 h。用MTT法测定细胞存活率,试剂盒方法测定细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)含量,Hoechst33342荧光染色检测凋亡率,AnnexinⅤ/PI双染流式细胞术检测PC12细胞早期凋亡率,Western蛋白质印迹法检测Bcl-2、Bax和P53蛋白水平。结果与正常对照组比较,醋酸铅模型组细胞存活率降低(P<0.05),细胞凋亡形态变化典型,细胞早期凋亡率增高(P<0.05),细胞内GSH含量降低(P<0.01),P53蛋白水平升高(P<0.01),Bax/Bcl-2比值升高(P<0.01);正常+PAS-Na 500μmol·L^(-1)组上述指标未见明显变化。与醋酸铅模型组比较,醋酸铅+PAS-Na组细胞存活率增高(P<0.05),细胞凋亡率和早期凋亡率均降低(P<0.05),细胞内GSH含量增高(P<0.01),P53蛋白水平和Bax/Bcl-2比值降低(P<0.05)。结论 PAS-Na对铅致PC12细胞凋亡有一定的拮抗作用,其机制可能与PAS-Na抗脂质过氧化损伤和降低Bax/Bcl-2比值有关。

星形胶质细胞在锰神经毒性中的作用

在中枢神经系统(CNS)中,星形胶质细胞营养、代谢支持及调节着CNS的神经递质和离子,与神经元之间通过神经递质循环等相互作用在脑动态平衡中发挥核心作用。锰(Mn)诱导星形胶质细胞过度活化,可导致星形胶质细胞不支持神经细胞代谢,引起神经元死亡。星形胶质细胞与神经元之间的谷氨酰胺(Gln)/谷氨酸(Glu)-γ-氨基丁酸(GABA)的循环中断与锰致细胞损伤、凋亡、中性氨基酸转运蛋白3(SNAT3)损伤有关。本文主要对星形胶质细胞在锰神经毒性中的作用做一综述。

2013-2015年融水苗族自治县急性肾小球肾炎流行病学调查

目的探讨广西融水苗族自治县急性肾小球肾炎流行特征,分析病例发生的高危因素,为调整防制措施提供依据。方法根据病例定义在县级医疗机构及乡镇卫生院住院病例中搜寻研究对象,查阅病历,采用统一的表格进行调查研究,并对2014年96名学生病例进行个案追踪调查,部分病例进行血清学检测。结果 2013-2015年,全县共发病215例,年均发病率15.13/10万,秋冬季为发病高峰,男性156例,女性59例,年龄1~46岁,平均(12.0±5.4)岁,职业分布以学生为主,占85.58%。少数民族聚居地区及瑶族、苗族和侗族人群发病率较高。血清检查发现部分患者白细胞增高,抗"O"抗体检测阳性率为71.43%(35/49)、血清补体下降率100%(24/24)。发病前上呼吸道感染率60.78%(62/96),上呼吸道感染后不治疗或不规范治疗率90.32%(56/62)。结论 8~15岁学生是发病的高危人群,少数民族聚居的偏远地区是高发区。改善卫生条件及时对病人开展早期规范治疗,督促病人养成良好卫生习惯,是预防链球菌感染后肾炎疫情的关键。

壮药玉叶金花抗炎镇痛作用的谱效关系研究

目的探讨壮药玉叶金花药材抗炎镇痛作用的谱效关系。方法建立小鼠耳肿胀、扭体模型考察玉叶金花的抗炎、镇痛活性;采用HPLC法建立玉叶金花的指纹图谱;采用灰度关联分析法分析不同批次玉叶金花指纹特征峰与其抗炎、镇痛作用之间的谱效相关性。结果HPLC指纹图谱显示玉叶金花有26个共有峰,与抗炎作用的关联度为0.7272~0.5779,对抗炎作用贡献较大的峰号为19>2>3>23>25>8,其中25号峰为异绿原酸A,8号峰为新绿原酸;与镇痛作用的关联度为0.7333~0.5708,对镇痛作用贡献较大的峰号为5>11>20>4>16>17,其中11号峰为山栀苷甲酯,20号峰为8-O-乙酰山栀苷甲酯。结论玉叶金花的抗炎镇痛作用是多种化学成分共同作用的结果,为探索玉叶金花药材抗炎镇痛的药效物质基础与完善其质量控制提供了参考。

壮药光石韦急性毒性及对凝血功能影响和止咳作用的研究

目的:对光石韦的急性毒性、对凝血作用的影响和止咳作用进行研究。方法:采用灌胃给药方式观察光石韦对小鼠的急性毒性反应;对正常大鼠予光石韦水提物进行灌胃给药,测定大鼠凝血酶原时间(PT)、凝血酶(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),观察光石韦对大鼠凝血功能的影响;对正常小鼠用光石韦水提物进行灌胃,用引咳仪对小鼠进行二氧化硫引咳,测定咳嗽潜伏期和60、90 s咳嗽次数,观察光石韦水提物对小鼠止咳作用。结果:光石韦急性毒性的最大耐受量为118.0 g·kg-1,14 d后小鼠无死亡;光石韦提取物组高、低剂量组大鼠PT显著增加(P<0.01),中、低剂量组大鼠APTT值显著增加(P<0.01);光石韦提取物组高剂量组小鼠90s咳嗽次数显著减少(P<0.05)。结论:光石韦经口给药急性毒性低,可改善大鼠凝血功能,具有一定的止咳作用。

门冬氨酸鸟氨酸原料药生物安全性检查标准方法的研究

目的建立门冬氨酸鸟氨酸原料药的生物安全性检验标准方法。方法根据2020年版《中国药典》中通则方法进行异常毒性、降压物质、升压物质的生物安全性检验标准研究,设定检查限值,对3批门冬氨酸鸟氨酸原料药进行相关项目的检查验证。结果3批门冬氨酸鸟氨酸原料药样品的半数致死量可信限下限的1/4分别为754.7、752.0、747.7mg·kg^(-1),按25mL·kg^(-1)来设置,门冬氨酸鸟氨酸的试验浓度限值为30mg·mL^(-1);3批原料药给药333、267mg·kg^(-1)时,均未超过0.1μg·kg^(-1)磷酸组胺对照品所致降压水平的1/2,符合结果判定规定的反应值范围,建议设定上限267mg·kg^(-1)为门冬氨酸鸟氨酸降压物质检查的限值;67mg·kg^(-1)给药剂量所致的反应值均小于0.45IU·kg^(-1)对照品,约为1/2,建议将临床用药剂量的1/5即67mg·kg^(-1)作为升压物质检查的上限值。3批原料药生物安全性检查的结果均符合规定。结论所用方法可用于门冬氨酸鸟氨酸原料药异常毒性、降压物质和升压物质的检查。

对氨基水杨酸钠对锰致大鼠肝抗氧化酶和病理学改变的影响

目的探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对锰致大鼠肝微粒体、线粒体抗氧化酶及病理学改变的影响。方法50只雄性SD大鼠按体重随机分为对照组和染锰组。染锰组腹腔注射(ip)Mn Cl2·4H2O 15 mg/kg,对照组ip等容量生理盐水,1次/d,每周5 d,连续6周。随后,将染锰组按体重随机分为染锰、低、中、高剂量PAS-Na治疗(L、M、H-PAS)组。L、M、H-PAS组大鼠分别背部皮下注射(sc)PAS-Na 100、200和300 mg/kg,对照组、染锰组背部sc等容量生理盐水,1次/d,每周4 d,连续4周。测定肝线粒体、微粒体超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,并观察肝组织病理学改变。结果与对照组比较,染锰组肝线粒体SOD和GSH-Px、微粒体SOD活性降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。染锰组肝脏系数增大,肝脏汇管区出现炎性淋巴细胞及中性粒细胞浸润,肝小叶内出现点状坏死,甚至部分灶性坏死,部分肝细胞出现脂肪变性;与染锰组比较,M-PAS组点状坏死灶明显减少,L、H-PAS组点状坏死灶也有所减少。结论染锰可使大鼠肝脏汇管区出现炎性淋巴细胞及中性粒细胞浸润,肝小叶点状坏死,甚至部分灶性坏死,肝细胞脂肪变性,PAS-Na治疗可使其病理形态学改变明显好转。

2013年广西某水泥生产企业工人职业健康检查结果分析

目的了解水泥生产企业职业病危害因素对工人健康影响的特点,分析职业病危害作业工人的健康状况,为职业病防治提供科学依据。方法对广西某水泥生产企业进行现场劳动卫生学调查,检测不同作业点的粉尘浓度、噪声强度及其他有害因素,并对885名工人进行职业健康检查,以接触粉尘和噪声的616名工人为接触组,269名后勤管理人员为对照组。结果水泥生产工作场所中粉尘浓度和噪声强度合格率分别为80.0%和82.6%。接触组听力损失检出率高于对照组(P<0.01),与接触工龄呈正相关(r=0.092,P<0.05)。此外,非职业健康效应脂肪肝患病率最高为18.53%。Logistic回归分析显示,男工脂肪肝患病率高于女工(P<0.01);脂肪肝患病率随着年龄、BMI、总胆固醇和甘油三酯水平的增加而升高(P<0.01)。结论该水泥生产企业工人听力损伤检出率和脂肪肝患病率较高,应对工人加强健康教育,并做好个人防护工作。

PAS-Na对染锰大鼠血清脂质过氧化、血和骨骼金属元素水平的影响

目的探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对染锰大鼠血清脂质过氧化、血和骨骼金属元素水平的影响。方法28只SD雄性大鼠被随机分为对照组、染锰组、低、高剂量PAS-Na治疗(L-、H-PAS)组。染锰组、L、H-PAS组腹腔注射(ip)Mn Cl2·4H2O 15 mg/kg,对照组ip等容量生理盐水,每日1次,每周5 d,连续3周。然后,L、H-PAS组背部皮下注射(sc)PAS-Na 100和200 mg/kg,对照组和染锰组背部sc等容量生理盐水,每日1次,连续5周。测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量,测定血、股骨、髂骨锰(Mn)、铁(Fe)、锌(Zn)、铜(Cu)、钙(Ca)和镁(Mg)含量。结果与对照组比较,染锰组血清MDA含量增高,H-PAS组MDA含量降低(P<0.05)。血、股骨、髂骨Mn含量比对照组高,L-PAS组比对照组低(P<0.05);染锰组血Fe、Mg含量均高于对照组,Zn含量低于对照组,L-PAS组Mg含量降低(P<0.05);染锰组髂骨Cu、Mg含量均低于对照组(P<0.05)。结论过量锰暴露可致机体产生脂质过氧化,干扰Fe、Cu、Mg、Zn含量的分布。PAS-Na有促排锰作用,对锰致血脂质过氧化和镁含量影响有干预作用。

对氨基水杨酸钠对体外染锰大鼠基底核神经元氨基酸类神经递质含量的影响

目的探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对体外染锰致大鼠基底核原代神经元γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)和甘氨酸(Gly)等氨基酸类神经递质水平的影响。方法培养至第8天的基底核神经元随机分为正常对照组(对照组)、染锰组、低、中、高剂量PAS-Na(L-、M-、H-PAS)对照组和干预组。对照组、L-、M-、H-PAS对照组神经元给予培养液培养24 h;染锰组、L-、M-、H-PAS干预组神经元暴露于含MnCl2·4H2O 50μmol/L培养液培养24 h。随后弃掉原培养液。L-、M-、H-PAS对照组、干预组分别给予含PAS-Na 50、150、450μmol/L的培养液培养24 h,其余组用正常培养液培养24 h。然后,用高效液相色谱(HPLC)荧光检测法测定细胞内外Glu、Gln、Gly及GABA含量。结果染锰组神经元Glu、Gln含量比对照组低,GABA、Gly含量比对照组高;与染锰组比较,L-、M-、H-PAS干预组Gly和L-PAS干预组GABA含量降低,L-、H-PAS干预组Gln和H-PAS干预组Glu含量增高(P<0.05)。染锰组神经元外Glu、Gln含量比对照组低,Gly含量比对照组高;L-、M-、H-PAS干预组Gly含量比染锰组低,M-PAS干预组Glu和M-、H-PAS干预组Gln含量高于染锰组(P<0.05)。结论体外染锰引起大鼠原代基底核神经元氨基酸类神经递质水平改变异常,PAS-Na对锰致神经元氨基酸类神经递质的毒性影响有干预作用。

南宁市2000例学龄前儿童血铅水平与5种必需元素关系分析

目的研究南宁市2 000例0~6岁儿童（男1 298名,女702名）血Pb含量及与Zn、Cu、Fe、Ca、Mg含量的关系。方法用原子吸收分光光度法测定血Pb、Zn、Cu、Fe、Ca、Mg含量,为便于与国内外文献比较,以血Pb浓度≥100μg/L为铅中毒判定标准。结果学龄前儿童平均血铅水平（BLL）为（52.11±45.10）μg/L,铅中毒检出率为6.60%。以4~岁儿童BLL、铅中毒检出率最高。男童BLL高于女童,血Fe含量低于女童,差异有统计学意义（P〈0.05）。BLL 50~μg/L组与BLL〈50μg/L组比较,血Zn、Fe含量较高,Ca含量较低,差异有统计学意义（P〈0.05）。相关性分析显示,BLL〈50μg/L组BLL与血Zn、Cu、Fe含量及年龄呈正相关,与Ca含量呈负相关;BLL〉150μg/L组BLL与血Mg含量呈正相关。结论儿童BLL和血Fe水平具有性别差异。低水平Pb暴露可引起体内Zn、Cu、Fe、Ca、Mg元素代谢及平衡紊乱。

广西南宁856例学龄儿童血铅水平与5种必需元素的关系

目的探讨广西南宁市856名6~14岁学龄儿童血Pb水平及其与Zn、Cu、Fe、Ga、Mg含量的关系。方法通过原子吸收分光光度法对856名6~14岁学龄儿童（男童601名,女童255名）血Pb、Zn、Cu、Fe、Ca、Mg含量进行测定,并对血Pb与Zn、Cu、Fe、Ca、Mg等含量进行相关性分析。结果学龄儿童血铅均值为（58.0±43.5）μg/L,铅中毒检出率为8.1%;儿童血铅水平和铅中毒率不同年龄组间比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;男童血Pb、Zn含量高于女童（P〈0.01,P〈0.05）;铅中毒组血Ca含量低于非铅中毒组（P〈0.05）。Pearson相关性分析显示,血Pb与血Ca呈负相关（P〈0.05）。结论南宁市学龄期儿童铅中毒情况仍然存在,体内铅过量可能会引起Ca代谢紊乱。

PAS-Na对体外染锰大鼠丘脑星形胶质细胞氨基酸类神经递质的影响

目的探讨对氨基水杨酸钠(sodium para-aminosalicylate,PAS-Na)对染锰大鼠原代丘脑星形胶质细胞损伤、谷氨酸(glutamate,Glu)、谷氨酰胺(glutamine,Gln)、甘氨酸(glycine,Gly)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)含量和谷氨酰胺酶(glutaminase,GS)活性的影响。方法大鼠丘脑原代星形胶质细胞随机分为阴性对照组、染锰组、PASNa对照组、低、中和高剂量PAS-Na干预组。阴性对照组、PAS-Na对照组给予普通培养液培养48 h;染锰组、L-、M-和H-PAS干预组暴露于500μmol/L Mn Cl2·4H2O培养液培养48 h;接着弃掉原培养液,PAS-Na对照组给予含450μmol/L PAS-Na的培养液培养24 h,L-、M-和H-PAS干预组分别给予含50、150和450μmol/L PAS-Na的培养液培养24 h,其余各组用普通培养液培养24 h。CCK8法测定细胞存活率,微板法测定乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)漏出率,髙效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)紫外检测法测定细胞Glu、Gln、Gly和GABA含量,酶联免疫法(euzymelinked immunosorbent assay,ELISA)测定GS活性。结果与阴性对照组比较,染锰组星形胶质细胞存活率降低,LDH漏出率增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与染锰组比较,各剂量PAS-Na干预组星形胶质细胞存活率均明显升高,LDH漏出率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与阴性对照组比较,染锰组星形胶质细胞内和细胞外液Glu、Gly含量增高,细胞内Gln、GABA含量、GS活性下降和细胞外液Gln含量降低(P<0.05)。与染锰组比较,M-PAS干预组细胞内Gly降低、H-PAS干预组细胞内Glu、Gly含量降低,M-PAS干预组细胞内GABA、H-PAS干预组细胞内Gln、GABA含量增高(P<0.05)。L-、M-和H-PAS干预组细胞外液Glu含量均比染锰组低,Gln含量比染锰组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在本实验室条件下,体外染锰使大鼠丘脑原代星形胶质细胞受损,引起细胞内外氨基酸类神经递质含量异常改变及GS活性降低。PAS-Na干预对锰诱导的丘脑星形胶质细胞毒性以及氨基酸类神经递质代谢改变具有一定的干预作用。

PAS-Na对铅致幼龄大鼠学习记忆及氨基酸类神经递质含量的影响

目的探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对铅致幼龄大鼠学习记忆损伤及海马氨基酸类神经递质改变的影响。方法 50只雌雄各半初断乳SD大鼠随机分为对照组,染铅组,低、中、高剂量PAS-Na治疗(L-、M-、H-PAS)组。染铅、L-、M-和H-PAS组大鼠腹腔注射(ip)15 mg/kg醋酸铅,对照组ip等容量生理盐水,1次/d,连续2周。然后L-、M-和H-PAS组背部皮下注射(sc)100、200和300 mg/kg PAS-Na,染铅组和对照组背部sc等容量生理盐水,1次/d,连续3周。用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,石墨炉原子吸收分光光度法测定大鼠血铅含量,高效液相色谱法测定海马谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)和γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果与对照组相比,染铅组大鼠各周体重均较低,逃避潜伏期长,血铅含量升高,Glu和Gln含量低,Glu/GABA比值下降(P<0.05);与染铅组比较M-PAS组逃避潜伏期短,L、M和HPAS组海马Glu和Gln含量升高,H-PAS组海马GABA含量降低,L-、M-和H-PAS组Glu/GABA比值高(P<0.05)。结论PAS-Na对铅致幼龄大鼠学习记忆能力受损和海马氨基酸类神经递质异常改变具有一定的拮抗作用。