急进高原肾脏适应机制研究进展

高原特殊环境是发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的独立危险因素。急进高原早期肾脏便有适应性改变,而进展为AKI的患者病死率增加。鉴于目前对高原环境下肾损伤及其适应机制了解甚少,导致对高原环境下发生的肾损伤认识不足、救治策略针对性不强,极易延误病情,错失最佳救治时机。本文拟从急进高原肾脏血流量变化、低氧肾利尿效应、肾脏固有细胞、肾小管间质功能改变等方面做一综述,为急进高原肾损伤的防治提供理论基础。

外源性硫化氢对大鼠肢体爆炸伤后继发性肺损伤的作用

目的观察外源性硫化氢(H2S)对大鼠肢体爆炸伤后继发性肺损伤的作用,探讨H2S在肢体爆炸伤后继发性肺损伤防治中的临床应用价值。方法采用大鼠肢体爆炸伤模型,动物随机分为3组(n=8/组):正常对照组(Ⅰ)、单纯致伤组(Ⅱ)和致伤+外源性H2S组(Ⅲ);伤后6小时取标本。测定血浆和肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)浓度,肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)浓度;观察肺脏病理学变化。结果致伤后6小时大鼠血浆和肺组织TNF-α、IL-6、IL-10浓度和肺组织MDA浓度及MPO活性显著升高(P<0.01,vsⅠ),肺充血、水肿和炎细胞浸润明显;给予硫氢化钠(NaHS)处理后伤鼠血浆和肺组织TNF-α、IL-6、IL-10和肺组织MDA浓度及MPO活性显著降低(P<0.05,vsⅡ),肺充血、水肿和炎细胞浸润程度较单纯致伤鼠明显减轻。结论肢体爆炸伤可引起大鼠严重的继发性肺损伤;而早期给予外源性H2S可明显抑制肺脏炎性损伤和氧化损伤,减轻肺充血、水肿和炎细胞浸润程度,从而减轻继发性肺损伤。

硫化氢对大鼠舱室内肢体爆炸伤后肺损伤的作用

目的研究外源性硫化氢(H2S)对大鼠舱室内肢体爆炸伤后肺损伤的作用,探讨H2S相关药物在舱室战伤救治中的应用价值。方法80mg二硝基重氮酚(DDNP)纸制点爆源紧贴大鼠左后肢跗关节内侧于舱室内引爆致伤。大鼠随机分为单纯致伤组(E组:n=32)、致伤+硫氢化钠(NaHS)组(S组:5mg/kgNaHS,ip;n=16)和正常对照组(C组:n=8)。收集大鼠肺组织和血标本。测定大鼠胸部承受冲击波压力,测定肺组织胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活力和血浆H2S浓度、TNF-α、IL-6、IL-10浓度和肺含水量,观察肺组织病理学变化。结果爆炸致伤后大鼠肺组织CSE活力和血浆H2S浓度显著下降(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-10浓度及肺含水量较正常对照大鼠相应值显著升高(P<0.05或P<0.01),肺出血、水肿、炎细胞浸润和肺泡结构破坏明显;而早期给予5mg/kgNaHS后伤鼠肺组织TNF-α、IL-6、IL-10浓度及肺含水量显著降低(P<0.05,vsE组),肺出血、水肿和炎细胞浸润程度明显减轻。结论大鼠舱室内肢体爆炸伤可引起严重的肺损伤;而早期适量给予H2S则可明显抑制肺炎性反应水平,减轻爆炸伤后肺损伤。

控制性低温对大鼠肢体爆炸伤后继发肺损伤的作用

目的观察早期全身和局部控制性低温对大鼠肢体爆炸伤后继发肺损伤的作用,探讨控制性低温在肢体爆炸伤后继发肺损伤防治中的临床应用价值。方法采用大鼠肢体爆炸伤模型,动物按随机数字表法分为4组(每组8只):正常对照组(C)、单纯致伤组(Ⅰ:致伤)、全身低温组(Ⅱ:致伤+全身低温6h)和局部低温组(Ⅲ:致伤+局部低温6h);各组分别于致伤后6h取标本。测定肺TNF-α、IL-6、IL-10和MDA浓度;观察肺脏病理学变化。结果大鼠致伤6h后肺TNF-α、IL-6、IL-10和MDA浓度显著升高(P<0.01);肺脏充血水肿和炎细胞浸润明显;致伤大鼠经全身低温或局部低温处理6h后肺、IL-6、IL-10及MDA浓度均明显降低(P<0.05);肺脏充血水肿和炎细胞浸润程度明显减轻。结论早期全身或局部控制性低温可明显抑制肢体爆炸伤大鼠肺脏的炎性损伤和氧化损伤,减轻肺脏充血水肿和炎细胞浸润程度,有利于减轻爆炸伤后继发性肺损伤。

外源性硫化氢对舱室内爆炸伤大鼠血浆炎症因子的影响

目的探讨外源性硫化氢（H2S）对舱室内肢体爆炸伤大鼠血浆炎症因子的影响。方法采用80mg DDNP纸制点爆源紧贴大鼠左后肢胫腓骨中下段内侧皮肤固定后爆炸致伤的方法。成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组（C组，n=8）、单纯致伤组（E组，n=16）和致伤＋NaHS处理组（S组：5mg／kgNaHS，ip；n=16）。收集大鼠动脉血标本。测定血浆TNF-α、IL-6、IL-10浓度和H2S浓度。结果爆炸致伤后，大鼠血浆HS浓度显著下降（P〈0.05），TNF-α、IL-6、IL-10浓度显著升高（P〈0.05或P〈0.01）；早期给予NaHS后伤鼠血浆H2S浓度显著升高（P〈0.05），TNF-α、IL-6、IL-10浓度则显著降低（P〈0.05或P〈0.01）。结论舱室内肢体爆炸致伤可引起大鼠血浆炎症因子升高；而早期给予适量H2S则可显著降低血浆前炎症因子水平，减轻机体全身炎症反应。

头孢他啶-肝素封管预防血液透析患者深静脉置管感染

背景:导管相关性感染已成为临床棘手的严重并发症之一,也是导致血液透析患者导管停止使用和死亡的重要因素。目的:评价抗生素-肝素封管方法预防血液透析患者深静脉置管感染的临床效果。方法:348例慢性肾功能衰竭患者,随机分为实验组和对照组,实施深静脉置管后,实验组给予头孢他啶-肝素混合液封管,对照组行肝素封管。记录并比较留置导管期间两组的导管相关性感染、导管栓塞、局部出血、意外脱落的发生率。结果与结论:实验组导管相关性感染的发生率、血行感染和导管定植发生率均显著低于对照组,差异有显著性意义(P=0.001,P=0.017,P=0.026),而两组在出口感染发生率、导管栓塞、局部出血、意外脱落的发生率上差异均无显著性意义(P=0.300,P=0.431,P=0.535,P=0.634)。说明头孢他啶-肝素混合液进行封管可以有效降低深静脉置管感染的发生率,是一种有效、安全、简单的方法。

持续血液净化治疗对重症胰腺炎合并MODS患者炎症反应状态及靶器官损伤的影响

目的:探讨持续血液净化治疗对重症胰腺炎合并MODS患者炎症反应状态及靶器官损伤的影响。方法:收集本院收治的重症胰腺炎合并MODS患者78例,按照随机数表法分为对照组、观察组各39例。对照组患者接受常规治疗,观察组患者在常规治疗基础上加入持续血液净化治疗,对比两组治疗前后的血清炎症因子、肝功能指标、肾功能指标的差异。结果:治疗前,两组血清中炎症因子、肝功能指标、肾功能指标含量的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组血清中炎症因子IL-6、IL-8、MCP-1、HMGB1的含量低于对照组,肝功能指标ALT、AST、TBIL、ALP的含量低于对照组,肾功能指标Scr、BUN的含量低于对照组(P<0.05)。结论:持续血液净化治疗可减轻重症胰腺炎合并MODS患者的全身炎症反应,减轻肝肾功能损伤。

16年1820例自体动静脉内瘘术回顾分析

目的:探讨血液透析用动-静脉内瘘术在围手术期的处理原则以及决定手术成败的相关因素和干预措施。方法:分析16年前后2个阶段原发病的变化、患者术前血管条件的不同、术中采取不同术式及术后采取不同处理方法与手术成功率、内瘘血流量的关系并做相关数据统计学处理。结果:第二阶段继发性肾脏病的比例明显上升,与第一阶段比较差异有统计学意义(P<0.01);决定手术成功率的因素为原发病、术前上肢外周血管保护好坏、内瘘建立时机、吻合方式及术后处理措施;血流量与手术方式有关,采取钛轮钉吻合的瘘成熟后的血流量为(210.20±45.42)ml/min,端端缝合吻合的内瘘成熟后血流量为(281.10±27.57)ml/min,端侧吻合血流量为(323.40±52.45)ml/min,3种术式比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:时代的变迁导致慢性肾功能衰竭患者原发病发生变化,继而导致造瘘患者血管条件和内环境的变化,因此要提高手术成功率不能单纯强调手术技巧,而应从围手术期的每一个环节着手,包括术前血管的保护、造瘘血管的选择、术式选择、术中操作要点及术后抗凝、抗血小板治疗等。

超声辅助腹膜透析置管术中导管末端定位的临床应用研究

目的探讨超声辅助导管末端定位在腹膜透析置管术中的临床应用价值。方法纳入拟行外科法腹膜透析置管术的患者,随机将患者分为超声辅助导管定位组(A组,24例)与常规腹膜透析置管组(B组,24例)。比较两组术后3 w内腹腔出血、进出液障碍、漂管、渗漏、腹膜炎等并发症的发生率。结果 B组总并发症发生率显著高于A组(P <0.05)。在所有并发症中,A组漂管的发生率仅为4.2%,而B组高达25.0%(P <0.05),两组在其他并发症方面比较无明显差异(P> 0.05)。结论在腹膜透析置管术中,采用超声辅助导管末端定位方法能有效减少并发症的发生,尤其是早期漂管的发生。

增生性瘢痕成纤维细胞P物质表达的研究

目的研究P物质（substance P，SP）在人增生性瘢痕体外培养的成纤维细胞的表达情况及其与正常皮肤之间的差异，探讨增生性瘢痕组织SP表达增高的原因。方法以酶消化法体外培养成人增生性瘢痕以及正常皮肤的成纤维细胞，将SP（终浓度为10^-7mol／L）加入培养液中刺激成纤维细胞，分别于刺激前和刺激后1、3、6、12、24h采用RT—PCR检测细胞内SP基因的表达情况，ELISA检测培养液中SP浓度。正常皮肤对照组及瘢痕对照组除不应用SP外，余处理均相同。结果未受SP刺激时，人增生性瘢痕及正常皮肤体外培养的成纤维细胞均能分泌一定浓度的SP，两者之间差异有统计学意义（P〈0．01）。SP刺激后，正常皮肤体外培养的成纤维细胞SP基因和蛋白表达均在1～3h内达到高峰，随后迅速下降，24h后仍高于其正常水平；而增生性瘢痕体外培养的成纤维细胞SP基因和蛋白表达在3～6h内达到高峰，随后缓慢下降，24h后仍高于其正常水平。两种成纤维细胞SP的分泌差异有统计学意义（P〈0．05）。结论外源性SP可诱使成纤维细胞内SP的分泌增加，而增生性瘢痕与正常皮肤成纤维细胞SP的分泌情况有明显差异。

还原性谷胱甘肽辅助治疗对维持性血液透析患者体内氧化应激反应及炎症反应的影响

目的:探讨还原性谷胱甘肽辅助治疗对维持性血液透析患者体内氧化应激反应及炎症反应的影响。方法:收集在本院进行维持性血液透析治疗的终末期肾病患者112例,按照随机数表法分为对照组、观察组各56例。对照组患者接受常规维持性血液透析,观察组在维持性血液透析同时辅以还原性谷胱甘肽治疗。对比两组治疗前后血清中氧化应激、炎症反应指标含量的差异。结果:干预前,两组血清中氧化指标/抗氧化指标、促炎指标/抗炎指标含量的差异无统计学意义(P>0.05)。干预后,观察组血清中氧化指标MDA、AOPP的含量低于对照组,抗氧化指标GSH-Px、T-AOC、SOD的含量高于对照组,促炎指标IL-1β、IL-6、IL-2的含量低于对照组,抗炎指标IL-8、IL-13的含量高于对照组(P<0.05)。结论:还原性谷胱甘肽辅助治疗有助于维持性血液透析患者氧化/抗氧化、促炎/抗炎平衡的维持,相对减轻机体氧化应激及炎症反应.

自体静脉移植建立的血液透析血管通路

背景:目前关于自体静脉移植建立内瘘的文章较少,尤其针对不同部位自体静脉移植效果的总结尚未见报道。目的:总结自体静脉移植内瘘的建立经验,探索提高手术成功率的方法。方法:回顾性分析40例自体静脉移植内瘘患者资料,对比上下肢静脉移植内瘘成功率、血流量和使用时间;分析合并糖尿病对自体静脉移植内瘘成功率的影响。结果与结论:自体静脉移植建立内瘘成功率由高到低依次为头静脉、大隐静脉、贵要静脉和小隐静脉;上肢移植静脉内瘘的血流量明显高于下肢移植静脉(P<0.05);比较使用时间,上肢移植血管内瘘长于下肢移植血管内瘘(P<0.01);对于合并糖尿病的患者,进行自体血管移植的成功率明显低于不合并糖尿病者(P<0.01)。结果提示对于上肢浅静脉条件不佳的血液透析患者,自体静脉移植内瘘是其建立血管通路的较好方式;选择上肢静脉移植较下肢静脉移植内瘘的成功率高,使用时间长;而对于合并糖尿病的患者,不适宜行自体静脉移植内瘘。

控制性低温对创伤失血性休克后早期炎症反应及器官功能的影响

目的观察全身控制性低温对创伤失血性休克后早期全身炎症反应和器官功能的影响,探讨控制性低温在创伤失血性休克救治中的应用价值。方法健康新西兰大白兔24只,随机分为正常对照组(C组,n=6),常温组(Ⅰ组,n=6),浅低温组(Ⅱ组,n=6)和中低温组(Ⅲ组,n=6)。ELISA法测定血清TNFα,IL-1β、IL-6和IL-10浓度,比色法测定血浆转氨酶、尿素浓度。结果致伤后4、8小时,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组血清TNFα、IL-1β、IL6、IL-10浓度与对照组相比均显著升高;Ⅱ组和Ⅲ组血清TNFα浓度显著低于Ⅰ组(P< 0．01);Ⅱ组IL-1β浓度显著低于Ⅰ组和Ⅲ组(P<0．01)。致伤后8小时,Ⅲ组血清IL-1β浓度显著低于Ⅰ组(P<0．01);致伤后4小时,Ⅱ组和Ⅲ组血清IL-6浓度显著低于Ⅰ组(P<0．01);Ⅱ组和Ⅲ组血清IL-10浓度分别在致伤后8、4小时显著高于Ⅰ组(P<0．01)。致伤后4、8小时,Ⅱ组和Ⅲ组血浆谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素浓度均低于Ⅰ组。结论控制性低温可抑制创伤失血性休克后早期炎症反应,对肝肾功能也有一定的保护作用;浅低温对创伤后炎症反应的抑制作用优于中低温,且对生理功能影响更小,在创伤病人的临床救治中更具可行性。

不同剂量TNF-α对Nrf2转录调节活性的影响

目的:研究不同剂量肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对肺微血管内皮细胞NF-E2相关因子2(Nrf2)转录调节活性的影响。方法:肺组织块贴壁法培养大鼠肺微血管内皮细胞,Ⅷ因子相关抗原间接免疫荧光鉴定所培养的细胞。采用含有0μg/L、2.5μg/L、5μg/L、10μg/L、20μg/L和40μg/LTNF-α的无血清培养基处理肺微血管内皮细胞4h后,以免疫细胞化学技术观察细胞内Nrf2的亚定位及含量的变化;提取细胞核蛋白和总RNA,以变动迁移率分析技术检测Nrf2转录调节活性的变化以及采用RT-PCR技术检测细胞Nrf2 mRNA表达水平的变化。结果:采用2.5、5.0、10.0μg/LTNF-α处理细胞,核内Nrf2水平和Nrf2转录调节活性随浓度的增加而呈现上升趋势;而采用20.0μg/L、40.0μg/LTNF-α处理细胞,核内Nrf2水平及其转录调节活性有所下降;不同剂量TNF-α对细胞Nrf2基因转录水平没有明显影响。结论:不同剂量TNF-α对肺微血管内皮细胞Nrf2转录调节活性产生不同影响:中、低剂量TNF-α增强Nrf2转录调节活性,而大剂量TNF-α引起Nrf2转录调节活性下降。

IgA肾病患者血清瘦素水平变化及其临床意义

目的:探讨IgA肾病患者血清中瘦素(leptin)水平变化的特点及其临床意义。方法:选取40例IgA肾病患者,按照是否需要透析治疗标准划分为A组(无需透析治疗)、B组(需长期透析治疗)及C组(健康体检者),每组各20例(n=20)。收集晨起空腹血清(B组外加透析前后的血清),采用竞争性放射免疫分析法(RIA)检测leptin的水平并分析其临床意义。结果:A、B、C组血清leptin的平均水平分别为(4.98±0.78)μg/L、(6.45±0.76)μg/L及(3.96±0.56)μg/L。A、B组血清leptin的平均水平显著高于正常对照C组(P<0.05);B组血清Leptin的平均水平明显高于A组(P<0.05);B组患者透析前后血清leptin的平均水平分别为(6.50±0.86)μg/L及(5.21±0.66)μg/L,透析后血清leptin的平均水平显著低于透析前(P<0.05)。结论:IgA肾病患者存在血清leptin的水平明显升高,血液透析能降低其血清水平,提示leptin可能在IgA肾病发生发展中起着重要的作用。

细小血管动静脉内瘘术方案选择的临床研究

目的探讨慢性肾功能不全患者前臂细小血管自体动静脉内瘘术的最佳手术方案。方法按术前血管彩色多普勒检查结果,选择动、静脉直径均〈2.0mm,但≥1.5mm的拟行前臂动静脉内瘘术的患者共224例纳入本研究。术中根据血管条件选择端端吻合（21例）、动静脉双吻合（14例）、端侧吻合（110例）及改良端侧吻合（79例）等四种手术方式;术后测定吻合口直径及监测成熟指标,直至瘘成熟或达12周。研究分析术式及吻合口直径与手术成功率及成熟率的相关性。结果端端吻合术式成功率57.1%,成熟率58.3%;动静脉双吻合术式成功率78.6%,成熟率63.6%;端侧吻合术式成功率80.9%,成熟率84.3%;改良端侧吻合术式成功率89.9%,成熟率94.4%。改良端侧吻合方式在手术成功率和成熟率上均明显优于端端吻合手术方式（P〈0.01）,和常规端侧吻合术式比较,手术成功率相比无明显差异（P〉0.05）,但成熟率有明显差异（P〈0.05）;10~15mm吻合口直径在细小血管内瘘术中成功率和成熟率均较直径较小者高,数据存在统计学意义。结论细小血管动静脉内瘘术的最佳术式为改良端侧吻合,术中将吻合口直径扩大到10~15mm有利于内瘘成功和成熟。

临时中心静脉插管所致的血液透析并发症

目的探讨临时中心静脉插管血液透析患者发生的导管相关并发症及其与插管时间、部位的关系。方法将本院收入的临时插管血液透析患者753例为研究对象,分析血液透析导管相关并发症的危险因素,观察各种并发症与插管时间、部位的关系。结果透析导管相关感染、导管功能不全、上腔静脉梗阻综合征与中心静脉插管部位、留置时间存在相关性。通过右颈内静脉置管可明显降低患者出现透析导管相关感染、上腔静脉梗阻综合征的机会,同时证明导管功能不全与置管位置无关而与置管时间有关。结论导管留置部位、留置时间、年龄是透析导管相关感染、导管功能不全、上腔静脉梗阻综合征发生的重要危险因素。

控制性低温对兔创伤失血性休克早期肺炎症反应的影响

目的探讨控制性低温对兔创伤失血性休克后早期肺部炎症反应和对肺组织损伤程度的影响。方法24只健康新西兰大白兔,随机分为正常对照组(C组)、常温组(N组)、浅低温组(MIH组)、中低温组(MOH组),每组6只。采用ELISA法测定肺组织匀浆上清液TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10含量及肺水含量。结果创伤失血性休克后8h,肺组织匀浆TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10含量均显著升高;MIH组和MOH组TNF-α含量低于N组(P<0.05),但组间差异无统计学意义;MIH组和MOH组肺组织IL-6含量显著低于N组(P<0.01);MIH组肺组织IL-8含量显著低于N组和MOH组(P<0.01),MOH组肺组织IL-8含量低于N组,但差异无统计学意义;MIH组和MOH组肺组织IL-10含量均显著低于N组。创伤失血性休克后早期总肺水含量显著升高,MIH组和MOH组总肺水含量低于N组(P<0.01)。结论不同程度的控制性低温对创伤失血性休克后早期肺促炎反应和抗炎反应均有抑制作用,对创伤失血性休克后的肺组织也有一定的保护作用。浅低温对创伤后肺组织炎症反应和抗炎反应的抑制作用强于中低温,而且其可控性强,副作用相对较少,因此,浅低温更有益于创伤失血性休克后早期肺组织的保护。

动静脉双吻合建立血透永久性血管通路

目的探索动静脉内瘘术的新方法,提高细小血管患者的动静脉内瘘术成功率。方法针对32例头静脉主干直径小于2 mm者,常规游离出桡动脉和头静脉及其分支,分别结扎头静脉主干及其分支远端,横断桡动脉,将桡动脉远、近端分别与头静脉主干及分支用7-0丝线行端端间断缝合。结果手术成功26例,失败6例,原因为术后血栓形成4例,术后瘘口狭窄1例,头静脉延迟成熟1例;成功26例术后2～3个月使用内瘘透析,血流量达到200 ml/min以上;所有患者远端手部未发生缺血和窃血综合征,未发生心衰和心衰加重。结论动静脉双吻合术式适合于头静脉细小、掌弓血管通畅的拟造瘘患者,此法可以加大头静脉的血流量,增加细小静脉血管扩张成熟的机会。

小口径静脉液压扩张建立自体动静脉内瘘在血液透析通路中的应用研究

目的:探讨经液压扩张小口径头静脉后建立自体动静脉内瘘进行血液透析的临床效果。方法:将我院收治的确诊为尿毒症的患者140例,分为实验组78例(头静脉Φ1.5～2.0 mm),对照组62例(头静脉Φ2.0～2.5 mm)。实验组先用液压扩张头静脉后,再行头静脉-桡动脉端侧内瘘吻合术,对照组行传统内瘘吻合手术。比较手术成功率,并观察内瘘的通畅率及其并发症。结果:实验组手术成功率为91.2%,对照组为76.3%,P<0.05。实验组6个月、12个月通畅率分别为89%和73%;对照组为76%和78%。2组并发症发生率是7.0%及16.1%,P<0.05。结论:扩张小口径静脉建立自体动静脉内瘘为有效的血液透析通路,但其远期通畅率及疗效需进一步研究。