花椒属环八肽Zanriorb A1的固相合成

目的合成能够诱导T淋巴细胞白血病Jurkat细胞凋亡的花椒属环八肽Zanriorb A1。方法通过9-芴甲氧羰基(Fmoc)固相合成法,以2-氯三苯基氯树脂(CTC)为载体,Fmoc-Gly-OH为起始原料,N,N-二异丙基乙胺(DIEA)/6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)为缩合体系,在液相经1-羟基苯并三氮唑(HOBt)/苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸(PyBOP)/DIEA实现环合,所得化合物通过RP-HPLC、MS等光谱表征。结果通过本法顺利得到纯度>98%的花椒属环八肽Zanriorb A1,总收率为48%。结论该合成方法具有可行性,操作简单,总收率高,目标化合物可用于抗Jurkat细胞的药物研究。

α-螺旋多肽构象锁定成核策略

蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)界面较大且相对平坦,通常被认为是无成药性的靶点。生命进程中许多重要的PPI都是通过α-螺旋介导,因此α-螺旋结构的表位模拟物能很好地作用该界面。然而多肽自身构象易变且不稳定,导致其应用受限。Arora等使用成核和交联等策略对α-螺旋多肽进行构象锁定并提升其稳定性和细胞入膜性,使其能靶向胞内PPI界面。目前,多肽构象锁定策略得到了很大发展,已成为多肽领域研究的热点方向。本文综述了近年来α-螺旋多肽的构象锁定成核策略、应用及发展趋势,以期为基于PPI为靶点的药物设计提供理论依据。

藻青菌环八肽Samoamide A的固相合成

以2-氯三苯甲基氯(CTC)树脂为固相载体,N,N′-二异丙基碳二亚胺(DIC)和1-羟基苯并三唑(HoBt)为缩合体系,通过9-芴甲氧羰基(Fmoc)固相合成法合成直链肽,然后将其从树脂上切下,以HoBt、苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸(PyBOP)和N,N′-二异丙基乙二胺(DIPEA)为环合试剂进行液相环合合成了广谱抗癌的藻青菌环八肽Samoamide A。将Samoamide A进行制备液相色谱纯化,采用MS、NMR等对其进行表征。结果表明,顺利得到纯度为99.12%的藻青菌环八肽Samoamide A,总收率为42.8%。该方法操作简便,收率高,适合于类似环肽的化学合成。目标化合物可作为筛选抗癌药物的先导化合物进行深入研究。

芒果苷及其衍生物对糖尿病小鼠的降糖作用

目的研究芒果苷及其衍生物对糖尿病小鼠的降糖作用及可能机制,初步考察芒果苷衍生物降血糖作用的构效关系。方法小鼠腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)造模;造模成功小鼠分为模型对照组、阿卡波糖组、芒果苷组、以及各衍生物组,每组10只,灌胃给药0,7,11 d后检测小鼠血糖。处死小鼠,取胰腺和肾脏组织进行苏木精-伊红(HE)染色、观察。结果芒果苷组小鼠血糖明显降低(P<0.05),降低程度与阿卡波糖阳性药物相当,其他衍生物组血糖值也有降低,但降低程度稍弱于芒果苷组。各实验组肾小球空隙明显小于模型对照组,其胰岛细胞存活量多于模型对照组。结论芒果苷及其衍生物具有降低糖尿病小鼠血糖的作用,且芒果苷衍生物的降血糖作用随着碳链的延长呈现作用增强的趋势;同时,芒果苷及其衍生物具有保护糖尿病小鼠肾脏及抑制胰岛细胞凋亡的作用。

“狼和山羊”新传（外一章）

大雪簌簌地下了整整一夜，第二天，漫山遍野白茫茫的．大地仿佛盖上了一床厚厚的棉被。森林里万籁俱寂。忽然一阵慌乱的脚步声打破了森林的寂静——两个野物正在进行着一场生死追杀。

非核糖体七肽lipovelutibols A的固相合成

以Wang-Leu-NHFmoc树脂为载体、Fmoc-Ile-OH为起始原料、N,N-二异丙基碳二亚胺(DIC)/2-肟氰乙酸乙酯(Oxyme)为缩合体系,通过Fmoc固相合成法,合成了N端接有辛酰基的脂肪七肽,使用NaBH_(4)将C端羧基还原成醇,所得粗品经制备型RP-HPLC纯化,得纯度大于98%的非核糖体脂肪七肽lipovelutibols A,总收率40.0%。该方法操作简便,产物纯度及收率均很高,适用于同类型非核糖体多肽的化学合成。

天蚕素A及其衍生物生物活性的研究现状

近年来,天然抗菌肽成为新型抗生素开发的一个重要方向。天蚕素具有抗菌谱广、耐受性好、低药物不良反应等特点。天蚕素A作为天蚕素家族中第1个被发现的抗菌肽,具有多种重要的生物活性。该文通过查阅相关文献资料,对近年来天蚕素A及其衍生物在抗细菌、抗真菌、抗寄生虫、抗肿瘤等生物活性方面的研究进行综述,展望了其应用前景,以期为天蚕素的进一步研究和开发提供参考依据。

软刀素肽的固相合成

目的制备抗H1型病毒的软刀素肽。方法采用9-芴甲氧羰基（Fmoc）固相合成法，选用Wang树脂为载体，以HOBt／DIC为缩合试剂依次偶联氨基酸后，将多肽从树脂上切割下来，得到的粗品采用制备HPLC进行纯化。结果制得纯度〉98．2％的多肽产物，用HPLC归一化法测定的含量为26．3％，所得产物通过HRMS分析，确定为软刀素肽。结论所用方法可行性高、操作简便，收率较高，目标化合物可用于抗H1型病毒的后续药物研究。

抗肿瘤环八肽Reniochalistatin E的固相合成

以2-氯三苯基氯树脂(CTC)为载体,以HCTU/DIPEA为缩合体系,通过Fmoc固相合成法合成直链肽,液相环合,得环肽粗品。制备液相进行纯化。通过HPLC、MS及NMR进行表征分析,目标产物纯度大于98%,总收率为24%。本法操作简便易行,适合该系列环肽的合成。

抗结核环七肽asperheptatides A和B的化学全合成

通过Fmoc固相合成法,以2-氯三苯基氯(CTC)树脂为载体、Fmoc-Phe-OH为起始原料、1-羟基苯并三唑(HOBt)/N,N′-二异丙基碳二亚胺(DIC)为缩合体系,在树脂上得到直链肽后,液相中实现环合,再利用三氟乙酸(TFA)脱去环肽侧链保护基,经制备型HPLC纯化。通过HPLC、MS及^(1)H NMR进行表征分析,分别得到纯度为97%的抗结核药环七肽asperheptatides A(总收率为7.29%),以及纯度为95%的抗结核药环七肽asperheptatides B(总收率为6.57%)。