载阿霉素离子交换微球的制备及性质评价

目的:研究载阿霉素离子交换型微球的制备和体内、外性质。方法:采用反相悬浮聚合法制备聚乙烯醇-丙烯酸(polyvinylalcohol-acrylic acid,PVA-AA)微球,以阿霉素为模型药物,制备载阿霉素的离子交换微球并测定其载药量、包封率。利用光学显微镜、环境扫描电镜、傅里叶转换红外光谱分析仪、物性分析仪分别考察空白及载药微球的形态、结构以及弹性性质,通过T型装置对载阿霉素微球的体外释药性质进行考察。以家兔右颈外动脉为栓塞模型,评价微球在实验动物体内的栓塞效果。结果:通过反相悬浮聚合法制备的PVA-AA微球外观透明、形态圆整;红外光谱证实了PVA和AA的聚合交联;20 min的载药量为(20.56±0.69)g/L,阿霉素包封率达82.22%±2.76%,6 h的载药量为(23.25±0.27)g/L,阿霉素包封率达93.00%±1.06%,载药后的微球呈红色;PVA-AA微球载药前后的杨氏模量分别为(178.30±12.33)kPa和(213.29±15.61)kPa(1 mmHg=0.133 kPa),载药前后均具有良好的抗形变能力,压缩形变至97%时仍未破裂;载阿霉素的微球在去离子水中不释放药物,在磷酸缓冲液中缓慢释放药物,24 h的累积释放量为10.32%±0.47%。0.3 mL空白微球注入家兔颈外动脉后,可成功地实现末端栓塞。结论:载阿霉素离子交换微球有望成为一种新型的经动脉化疗栓塞剂。

载平阳霉素离子交换型微球的药代动力学研究

目的探讨载平阳霉素离子交换型微球(PYM-MS)在兔体内的药代动力学特征。方法健康成年日本大耳白兔12只,雌雄各半,随机分为2组,每组6只。兔颈外动脉为实验模型,分别注射平阳霉素溶液(PYM)和PYM-MS。于2,5,10,20,40,60,90,120 min依次取血,处理血样,用高效液相色谱法(HPLC)测定平阳霉素浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算药代动力学参数。结果 PYM-MS组与PYM组相比,血药浓度-时间曲线下降缓慢;PYM-MS组Cmax(11.62±2.66)mg·L-1较PYM组的(58.96±4.51)mg·L-1小(P<0.01);PYM-MS组与PYM组的AUC分别为(221.06±31.33),(791.98±55.30)mg·L-1·min(P<0.01);PYM-MS组体内平均滞留时间(MRT0-60 min)延长,2组分别为(22.29±1.52),(14.20±1.24)min(P<0.01)。结论 PYM-MS有缓释作用,外周血药浓度低。