软肝煎药物血清对肝星状细胞免疫保护作用的研究

目的 :探讨软肝煎药物血清对肝星状细胞 (HSC)的免疫保护作用。方法 :先采用不同两种种族的动物血清培养人肝星状细胞株 (Lx -1) ,研究不同种族的血清对同一细胞的免疫损伤作用 ,然后再采用对Lx -1细胞株损伤小的血清组与软肝煎药物血清组进行比较来研究对肝星状细胞的免疫保护作用。结果 :在测定LDH活性中 ,小牛血清组与大鼠血清组比较 ,各组浓度均有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。药物血清组与大鼠血清组比较 ,各组浓度均有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。药物血清组 5 %与 10 %比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,浓度 5 %、10 %两组与浓度 2 0 %比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :软肝煎药物血清对肝星状细胞有很好的免疫保护作用 ;

逍遥散联合恩替卡韦对肝郁脾虚型乙型肝炎肝硬化代偿期患者纤维化及铁代谢的影响

目的观察逍遥散联合恩替卡韦对肝郁脾虚型乙型肝炎肝硬化代偿期患者的肝纤维化指标、门静脉压力的影响,比较正常人及肝郁脾虚型乙型肝炎肝硬化代偿期患者治疗前后血清中铁代谢相关指标,并初步探讨联合用药的作用机制。方法采用随机数字表法将72例患者分为两组,各36例,治疗组予逍遥散联合恩替卡韦治疗,对照组仅予恩替卡韦治疗,两组疗程均为6个月;观察患者治疗前后总体疗效、肝纤维化指标、肝纤维化评分、腹部彩超参数(包括门静脉内径、脾厚度、脾长度)以及血清铁、铁蛋白、总铁结合力、铁调素(hepcidin)等指标变化。结果治疗组总有效率为90.00%,对照组总有效率为66.67%,治疗组总体疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后两组纤维化指标HA、LN、IV-COL、PIIINP各项均较治疗前明显下降,且两组间比较,差异均有统计学差异(P<0.05);治疗组患者治疗后APRI、GPR指数均较前明显下降(P<0.05)。两组治疗后APRI、FIB-4、GPR各项指数改善治疗组疗效均优于对照组(P<0.05)。与健康人比较,肝郁脾虚型乙肝肝硬化代偿期患者血清中铁、铁蛋白、hepcidin显著升高,总铁结合力显著下降(P<0.05)。治疗后治疗组血清中铁、铁蛋白、hepcidin明显下降,总铁结合力明显升高(P<0.05);对照组血清中铁、铁蛋白、明显下降(P<0.05);治疗组改善血清铁、总铁结合力、hepcidin的疗效优于对照组(P<0.05)。结论逍遥散联合恩替卡韦在改善肝纤维化方面疗效优于单用恩替卡韦。联合用药能够在一定程度上改善患者铁过载水平,其作用机制可能与调节机体铁代谢平衡有关。

逍遥散联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚型乙肝后肝硬化代偿期30例临床研究

目的:观察逍遥散联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚型乙肝后肝硬化代偿期患者30例的临床有效性及安全性。方法:采用随机数字表法将72例患者分为治疗组与对照组,每组各36例,治疗组实际纳入30例,予逍遥散联合恩替卡韦治疗,对照组实际纳入33例,仅予恩替卡韦治疗,2组疗程均为6个月。观察并比较2组患者治疗前后的中医证候积分、肝功能、乙肝病毒载量水平及乙肝五项结果,并计算2组中医证候临床疗效;同时观察并记录2组治疗前后血尿粪三大常规、血肌酐、尿素氮水平和心电图的改变进行安全性评估。结果:治疗组中医证候总有效率96.67%,明显高于对照组的78.79%(P<0.05);治疗组较对照组能显著改善烦躁抑郁、倦怠乏力、多思多虑、善太息等中医证候(P<0.05);2组患者安全性指标检测无统计学差异。结论:逍遥散联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚型乙肝后肝硬化代偿期可显著提高临床疗效,改善临床症状,且安全无不良反应,值得临床推广应用和做进一步深入研究。

白芍总苷对葡聚糖硫酸钠诱导的IBD模型小鼠炎症因子水平的影响

目的探讨白芍总苷对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)模型的作用及相关机制研究。方法将50只SPF级C57BL/6小鼠随机分成正常组(N组)、模型组(M组)、柳氮磺吡啶组(L组)、低剂量白芍总苷组(BL组)、高剂量白芍总苷组(BH组),每组10只。M组及治疗组小鼠自由饮用30 g/L DSS,同时予以相应药物灌胃1次;N组自由饮水、进食,连续7 d后处死。期间每天记录小鼠体质量及粪便情况,进行结肠炎疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,利用结肠组织HE染色进行组织病理学评价,利用ELISA法检测血清中IL-8、IL-10、IL-23、IL-36、CCL20、CCR6的表达。结果与M组比较,用药组DAI评分均显著降低(P<0.05或P<0.01),各用药组之间差异无统计学意义(P>0.05);与M组比较,用药组均可下调IL-8、IL-23、IL-36、CCL20和CCR6的表达,上调IL-10的表达,并以L组、BH组最为显著(P<0.05或P<0.01);病理组织学结果显示,L组、BH组结肠组织的炎症反应得到了显著改善。结论白芍总苷可以有效调节炎症因子表达,减少结肠组织的炎症损伤,并改善小鼠的腹泻及便血症状。

超声诊断不典型胃穿孔1例

患者男性,52岁,突发上腹痛6 h来诊.疼痛呈持续性,无放射痛,无呕吐、腹泻、黄疸.既往有胃溃疡病史.查体:神清,T37.8℃,痛苦面容,平卧位,巩膜皮肤无黄染,心肺(-),上腹部压痛,轻度肌卫,无反跳痛,肝浊音界存在,移动性浊音(-),肠鸣音减弱.

十宝润肠方治疗气阴两虚型泻药依赖性便秘的临床疗效及对肠黏膜屏障功能的影响

目的观察十宝润肠方治疗气阴两虚型泻药依赖性便秘患者的临床近远期疗效、安全性及对肠黏膜屏障功能的影响。方法选择2019年1—12月上海中医药大学附属上海市中西医结合医院、上海中医药大学附属市中医医院收治的气阴两虚型泻药依赖性便秘患者60例作为患者组,采用随机数字表法将患者分为2组,每组30例,另选择健康志愿者30例作为健康组。治疗组予十宝润肠方治疗,对照组予杜密克治疗,2组疗程均为4周。观察并记录2组患者治疗前后的中医症状积分,比较2组临床疗效;在治疗结束后停药随访2周、4周,观察比较2组患者便秘复发情况;同时观察2组患者治疗前后血、尿、粪三大常规,血清肌酐、尿素氮水平和心电图,进行安全性评估;检测3组肠黏膜屏障功能指标D-乳酸、二胺氧化酶、细菌内毒素水平并进行比较分析。结果治疗后治疗组排便频率、排便不尽感、乏力积分均明显低于对照组(P均<0.05);治疗组总有效率为83.3%(25/30),对照组总有效率为53.3%(16/30),治疗组总体疗效优于对照组(P<0.05);停药后4周内治疗组复发率显著低于对照组(P<0.05);治疗前后2组患者安全性相关指标无明显异常;未见明显不良反应。患者组血清D-乳酸、二胺氧化酶、细菌内毒素水平显著高于健康组;2组患者治疗后血清D-乳酸、二胺氧化酶、细菌内毒素水平均显著降低(P均<0.05),且治疗组均明显低于对照组(P均<0.05)。结论十宝润肠方对气阴两虚型泻药依赖性便秘有良好的近远期疗效,其机制可能与改善肠黏膜屏障功能有关,且该方无明显不良反应。

逍遥散对四氯化碳诱导的急性肝损伤的保护作用及其机制

目的探讨逍遥散对四氯化碳诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及其机制。方法将48只雄性ICR小鼠按体重随机分成正常组、模型组、逍遥散低剂量组、逍遥散中剂量组、逍遥散高剂量组、双环醇组,每组8只。逍遥散低、中、高剂量组分别给予1 g/mL、2 g/mL、3 g/mL(按生药量计算)逍遥散灌胃,双环醇组给予110 mg/kg双环醇片悬液灌胃,每日1次,连续1周。随后除正常组外,其余组采用四氯化碳腹腔注射制作急性肝损伤模型,24 h后处死各组小鼠并收集血清及肝组织样本。采用全自动生化分析仪测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,病理组织切片HE染色观察肝脏损伤情况并半定量评估其程度,比色法检测肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,ELISA法检测肝组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,蛋白质印迹法(Western blot)测定肝组织中Janus激酶2(JAK2)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组小鼠血清ALT、AST、LDH水平均显著升高(P均<0.05);HE染色显示小叶中央静脉周围肝细胞损伤严重,伴有中性粒细胞浸润;肝组织中MDA、IL-6、TNF-α含量及p-JAK2、p-STAT3、cleaved-Caspase3蛋白表达量均显著升高(P均<0.05),肝组织中SOD含量及p-Bcl-2蛋白表达量均显著下降(P均<0.05)。与模型组比较,逍遥散各剂量组和双环醇组小鼠血清ALT、AST、LDH水平均显著降低(P均<0.05);HE染色显示炎症程度及肝细胞受损轻;肝组织中MDA、IL-6、TNF-α含量及p-JAK2、p-STAT3、cleaved-Caspase3蛋白表达量均显著降低(P均<0.05),肝组织中SOD含量及p-Bcl-2蛋白表达量均显著升高(P均<0.05),且逍遥散各剂量组上述指标均呈剂量依赖性改善(P均<0.05)。结论逍遥散可以显著减轻四氯化碳诱导的急性肝损伤,其机制可能与抑制JAK2-STAT3信号通路及其下游炎症级联和凋亡信号有关。

十宝润肠方治疗泻药依赖性便秘的疗效及作用机制

目的:观察十宝润肠方治疗泻药依赖性便秘患者的临床疗效及作用机制。方法:选择泻药依赖性便秘患者60例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。观察组予十宝润肠方治疗,对照组予杜密克治疗,两组疗程均为4周。观察两组PAC-SYM便秘自评量表评分、PAC-QOL便秘生活量表评分及血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平。结果:对照组治疗后PAC-SYM量表评分中粪便性状及直肠症状有显著改善(P<0.05),但腹部症状无明显改善(P>0.05);观察组各维度评分均较治疗前改善(P<0.05),且在改善直肠症状及腹部症状方面疗效优于对照组(P<0.05)。两组PAC-QOL量表各维度评分均较治疗前降低(P<0.05),观察组生理状态及满意度评分均较对照组改善显著(P<0.05);两组心理状态及担忧度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后血清5-HT水平显著升高(P<0.05),对照组治疗后血清5-HT水平无明显变化(P>0.05),且观察组5-HT水平改善优于对照组(P<0.05)。结论:十宝润肠方治疗泻药依赖性便秘可明显改善患者临床症状,其作用可能与调节血清5-HT含量有关。

逍遥散及其功效拆方对慢性铁过载诱导的肝纤维化的影响

目的通过制作慢性铁过载诱导的大鼠肝纤维化模型,观察逍遥散对肝纤维化的改善作用及对体内铁代谢过程的影响,并通过功效拆方研究,探索逍遥散中疏肝药、健脾药、养血药在整方疗效中的作用及地位。方法通过腹腔注射右旋糖酐铁50 mg/kg/d,连续7周制作慢性铁过载诱导的大鼠肝纤维化模型,药物干预在造模同时每日通过灌胃的方式给予逍遥散全方、逍遥散去疏肝药、逍遥散去健脾药、逍遥散去养血药、去铁胺(DFO)。使用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清铁(SI)、铁蛋白(SF)水平;肝组织进行病理组织学检测,包括HE染色、Masson染色、苦味酸-天狼星红染色等;免疫组化检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-1)的表达水平;采用火焰原子吸收光谱法检测大鼠肝组织铁含量。结果与对照组比较,模型组大鼠肝功能ALT、AST明显升高,病理切片HE染色符合肝纤维化镜下表现,Ishak纤维化评分显著升高,Masson染色、苦味酸-天狼星红染色可见胶原纤维沉积明显,免疫组化结果提示肝组织内α-SMA、COL-1表达显著上升,血清铁、铁蛋白、肝脏总铁含量均显著升高。与模型组比较,逍遥散全方及各功效拆方组可明显降低大鼠肝功能ALT、AST,改善病理过程如Ishak评分及胶原染色半定量等均显著下降,肝组织α-SMA、COL-1表达显著降低,血清铁、铁蛋白、肝脏总铁含量亦明显下降,阳性对照药物去铁胺结果与逍遥散全方相仿。与逍遥散全方相比,逍遥散各功效拆方组均较整方疗效有显著降低。结论逍遥散可显著改善慢性铁过载诱导的大鼠肝纤维化,其方中疏肝药、健脾药、养血药均对改善铁过载及纤维化有一定作用。推测逍遥散抑制铁过载维持铁稳态的作用可能是其疏肝、健脾、养血功效的核心机制。

大承气汤能够通过调节肠道微生物群抑制轻症急性胰腺炎患者炎症反应并促进胃肠功能恢复

目的探讨大承气汤对轻症急性胰腺炎(MAP)患者的疗效及其治疗机制。方法采用平行分组随机对照研究方法,选择2018年3月至2021年2月上海市中西医结合医院收治的68例急性胰腺炎(AP)患者。结合患者入院时病情及是否同意使用大承气汤,按照1∶1等量随机原则分为常规治疗组和大承气汤组;同时招募20例健康志愿者作为对照。两组患者均予以奥曲肽+禁食、胃肠减压、解热镇痛、抗炎、抑制胃酸和胰液分泌、维持电解质平衡等常规西医治疗;大承气汤组在常规治疗基础上口服大承气汤,每次100 mL,每日2次,连续观察7 d。记录患者治疗前后炎症指标〔白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)〕和胃肠功能恢复时间(首次排气时间、恢复肠鸣音时间、首次排便时间),并对粪便样本进行16S rRNA基因测序,对经质量控制等相关处理后获得的归一化数据进行多样性分析(Alpha多样性和Beta多样性)及线性判别分析效应量分析(LEfSe分析),观察MAP患者肠道微生物区系变化;采用Spearman等级相关系数分析炎症指标与肠道属水平微生物的相关性。治疗期间监测MAP患者血、尿、粪三大常规及肾功能和心电图,以评估安全性。结果68例AP患者中,排除中重症AP患者16例、未收集到标本或自动放弃治疗患者4例,最终48例MAP患者纳入分析,常规治疗组和大承气汤组各24例。两组治疗7 d炎症指标均较治疗前明显降低,其中大承气汤组CRP、PCT、IL-6水平显著低于常规治疗组〔CRP(mg/L):8.50(3.50,13.00)比16.00(9.25,29.75),PCT(μg/L):0.06(0.03,0.08)比0.09(0.05,0.11),IL-6(ng/L):6.36(3.96,10.79)比13.24(6.69,18.87),均P<0.05〕;且大承气汤组胃肠功能恢复时间也较常规治疗组明显缩短〔首次排气时间(d):1.62±0.65比2.80±0.65,恢复肠鸣音时间(d):1.13±0.58比2.31±0.76,首次排便时间(d):3.12±0.75比4.39±0.76,均P<0.05〕。肠道菌群多样性分析显示,无论是微生物群落的多样性还是丰富度,健康对照组均最高,常规治疗组均最低;且健康对照者微生物群落与MAP患者的重合度均较小,而不同治疗方法间MAP患者的重合度相对较大。LEfSe分析显示,大承气汤降低了大肠埃希菌-志贺菌属和丹毒梭状芽孢杆菌属的相对丰度,同时提高了乳杆菌属、罗姆布茨菌属、布劳特菌属3个有益菌属的相对丰度;在MAP患者肠道中,黏液乳杆菌属和联合乳杆菌属均明显富集。相关性分析显示,大肠埃希菌-志贺菌属与WBC、CRP、PCT、IL-6这4个炎症指标均呈显著正相关(r值分别为0.31、0.41、0.57、0.43,均P<0.05);其他菌属与炎症指标无明显相关性。治疗过程中,MAP患者血、尿、粪三大常规及肾功能和心电图指标均未见明显异常。结论大承气汤可通过调节MAP患者肠道微生物区系的组成,抑制炎症反应,促进肠道微生态平衡和胃肠功能恢复,改善肠道屏障功能;治疗期间未出现明显的不良反应。