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非酒精性脂肪性肝病及动脉粥样硬化的基因串扰综合分析
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作者 孟思雨 倪天祎 +2 位作者 耿金 葛培兵 王丙剑 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2024年第7期573-582,共10页
[目的]使用生物信息学的方法寻找非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和动脉粥样硬化(As)的共同转录特征,通过两种疾病的基因串扰分析,挖掘NAFLD相关As新的潜在机制和关键靶点,并进一步在动物组织和人血清样本中验证关键靶点的表达水平。[方法]GE... [目的]使用生物信息学的方法寻找非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和动脉粥样硬化(As)的共同转录特征,通过两种疾病的基因串扰分析,挖掘NAFLD相关As新的潜在机制和关键靶点,并进一步在动物组织和人血清样本中验证关键靶点的表达水平。[方法]GEO数据库下载NAFLD(数据集GSE89632)和As(数据集GSE43292)的基因表达谱,进行差异基因分析和加权基因共表达网络分析,筛选两种疾病的共享基因。通过String数据库、蛋白质互作分析和R软件等工具对共享基因进行富集分析。利用Cytoscape软件计算、外部数据集(GSE100927)验证及机器学习方法(LASSO回归)筛选出核心基因。最后,通过构建高脂饮食非酒精脂肪肝和As小鼠模型以及收集NAFLD合并冠心病患者的外周血清,验证重要的核心基因。[结果]识别出两种疾病的75个共享基因,发现共享基因的主要富集通路,包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、IL-17信号通路、脂质和As、NF-κB信号通路等。综合多种生物信息学方法,最终筛选出2个重要的核心基因(MMP-9和CCL3)。动物实验验证结果表明,高脂饮食组小鼠肝脏和主动脉窦组织的MMP-9和CCL3含量都明显升高,高脂饮食组小鼠肝脏组织的MMP-9和CCL3含量分别为对照组的2.43倍(P<0.001)和1.35倍(P<0.01),高脂饮食组小鼠主动脉窦组织的MMP-9和CCL3含量分别为对照组的2.10倍(P<0.001)和1.58倍(P<0.01)。人血清样本验证结果表明,NAFLD合并冠心病患者血清中的MMP-9和CCL3含量分别为单纯冠心病患者的1.21倍(P<0.01)和1.29倍(P<0.01)。[结论]本研究基于生物信息学分析发现MMP-9和CCL3可能是NAFLD相关As中发挥关键作用的核心基因,为研究NAFLD相关As提供一定的靶点参考。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 动脉粥样硬化 生物信息学分析 机器学习 核心基因
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血清TMAO水平对心房颤动病人心房肌纤维化的影响
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作者 朱浩然 耿金 +4 位作者 孟思雨 葛培兵 倪天祎 张清 王丙剑 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第10期1865-1869,共5页
目的:观察血清氧化三甲胺(TMAO)水平对心房颤动病人心房肌纤维化的影响。方法:入组31例瓣膜病病人,其中心房颤动组(AF组)16例和窦性心律组(SR组)15例;收集入组病人的人口学资料、相关实验室检查及心脏超声等资料。使用液相色谱法测定血... 目的:观察血清氧化三甲胺(TMAO)水平对心房颤动病人心房肌纤维化的影响。方法:入组31例瓣膜病病人,其中心房颤动组(AF组)16例和窦性心律组(SR组)15例;收集入组病人的人口学资料、相关实验室检查及心脏超声等资料。使用液相色谱法测定血清TMAO水平并比较两组间差异;马松染色分析两组心房肌组织纤维化差异;蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定病人心房肌组织抗平滑肌抗体(aSMA)蛋白含量。对TMAO水平与aSMA含量及左房内径(LAD)进行线性相关分析。结果:与SR组比较,AF组LAD、血清TMAO水平及aSMA增高,差异有统计学意义(P<0.05)。血清TMAO水平与LAD、aSMA含量均呈正相关(r值分别为0.409,0.633,P<0.05)。结论:心房颤动病人血清TMAO水平明显升高,伴随着心房胶原纤维沉积和LAD扩大,提示TMAO可能在促进心房颤动发展过程中对心房肌纤维化产生作用。 展开更多
关键词 心房颤动 氧化三甲胺 心房肌纤维化 左房内径
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肺毛细血管楔压与心脏再同步化治疗慢性心衰疗效的相关性分析 被引量:4
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作者 葛培兵 陶宁超 +9 位作者 朱睿 邱垣皓 王权鹏 王垚 张海峰 张浩 周艳丽 侯小锋 李新立 邹建刚 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期411-415,455,共6页
目的 :探讨右心导管肺毛细血管楔压(pulmonary capillary wedge pressure,PCWP)与心脏再同步化治疗(cardiac resynchronization therapy,CRT)慢性心衰疗效的相关性。方法:入选拟行心脏再同步化治疗的慢性心衰患者,术前1周内进行右心导... 目的 :探讨右心导管肺毛细血管楔压(pulmonary capillary wedge pressure,PCWP)与心脏再同步化治疗(cardiac resynchronization therapy,CRT)慢性心衰疗效的相关性。方法:入选拟行心脏再同步化治疗的慢性心衰患者,术前1周内进行右心导管检查,测定肺毛细血管楔压;根据CRT术后患者心功能变化分成CRT有反应组与无反应组。术后6个月内左室射血分数(LVEF)提高超过5%,纽约心功能分级(NYHA)降低1级或1级以上者定义为CRT有反应;通过受试者工作曲线分析PCWP对CRT反应性的预测价值。应用Kaplan-Meier生存曲线分析不同水平PCWP患者主要心血管不良事件的差异。结果:35例CRT患者中有反应24例,无反应11例;有反应组PCWP(11.9±7.0)mm Hg,无反应组PCWP(21.7±9.1)mm Hg,两组间差异有统计学意义(P=0.006)。以PCWP 12.0 mm Hg为最佳分界点时,Youden指数最大,预测CRT反应性的敏感度为90.9%,特异度为58.3%。相对于PCWP>12.0 mm Hg组,PCWP≤12.0 mm Hg组CRT术后心功能、左室内径和PCWP更佳。Kaplan-Meier生存曲线表明PCWP≤12.0 mm Hg组患者比PCWP>12.0 mm Hg组患者无主要心血管不良事件的生存时间长,但未达到统计学差异(P=0.079)。结论:术前右心导管检测PCWP对CRT反应性有较好的预测价值。术前PCWP低的患者无主要心血管不良事件的生存时间长。 展开更多
关键词 心力衰竭 肺毛细血管楔压 PCWP 心脏再同步化治疗 右心导管术
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β_2肾上腺素受体对Aβ_(1-40)诱导阿尔茨海默病大鼠脑内胆碱能水平的影响 被引量:2
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作者 葛培兵 丁高中 +2 位作者 戚晓红 袁艺标 周红 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期754-757,共4页
目的:研究β2肾上腺素受体激动剂和抑制剂对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和脑内乙酰胆碱含量的影响。方法:40只健康雄性SD大鼠随机平均分为4组:对照组、AD组、克伦特罗组和ICI118,551组。AD组给予海马内注射Aβ1-401μl(10μg),克... 目的:研究β2肾上腺素受体激动剂和抑制剂对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和脑内乙酰胆碱含量的影响。方法:40只健康雄性SD大鼠随机平均分为4组:对照组、AD组、克伦特罗组和ICI118,551组。AD组给予海马内注射Aβ1-401μl(10μg),克伦特罗组和ICI118,551组同样注射Aβ1-40后分别腹腔注射克伦特罗0.5 mg/kg和ICI118,551 1 mg/kg。对照组注射生理盐水。Y迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力后检测海马内胆碱酯酶(AChE)和乙酰转移酶(ChAT)的含量,Nissle染色观察海马CA1区神经元的形态学改变。结果:与AD组相比,克伦特罗组的学习记忆能力明显下降(P<0.01),海马ChAT、AChE活力下降,CA1区神经元凋亡明显(P<0.01);而ICI118,551组学习记忆能力、海马ChAT、AChE活力均较AD组提高,海马神经元的损伤情况较AD组有所改善(P<0.05)。结论:β2肾上腺素受体激动剂、抑制剂分别能加重和减轻AD病变,其机制可能与改变脑内胆碱能水平有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β2肾上腺素受体 乙酰胆碱 学习记忆 β样淀粉样蛋白
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走近诺贝尔医学奖之中华第一人——写在伍连德逝世50周年之际 被引量:1
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作者 葛培兵 《医学与哲学(A)》 北大核心 2010年第10期80-80,F0003,共2页
在1910年东北鼠疫大流行防控中,伍连德因为在肺鼠疫方面的工作,尤其是发现了土拨鼠在肺鼠疫传染中的作用,获得1935年诺贝尔医学奖的提名,成为历史上第一个走近诺贝尔医学奖的华人。伍连德与诺贝尔医学奖擦肩而过,有被提名项目自身学术... 在1910年东北鼠疫大流行防控中,伍连德因为在肺鼠疫方面的工作,尤其是发现了土拨鼠在肺鼠疫传染中的作用,获得1935年诺贝尔医学奖的提名,成为历史上第一个走近诺贝尔医学奖的华人。伍连德与诺贝尔医学奖擦肩而过,有被提名项目自身学术影响的因素,也有当时中国社会发展和国际影响的因素。 展开更多
关键词 伍连德 诺贝尔医学奖 鼠疫
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心脏再同步化治疗中腋静脉径路植入左室导线的临床应用评价
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作者 王怡练 葛培兵 +5 位作者 唐园园 郭江宏 张志勇 王垚 侯小锋 邹建刚 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1393-1396,共4页
目的 :观察慢性心力衰竭患者腋静脉的解剖特征,并探讨心脏再同步化治疗(CRT/CRTD)中经腋静脉途径植入左室导线的可行性和安全性。方法:选择2013年1月—2015年2月行心脏再同步化治疗(CRT或CRTD)患者59例,根据左室导线植入径路分为腋静脉... 目的 :观察慢性心力衰竭患者腋静脉的解剖特征,并探讨心脏再同步化治疗(CRT/CRTD)中经腋静脉途径植入左室导线的可行性和安全性。方法:选择2013年1月—2015年2月行心脏再同步化治疗(CRT或CRTD)患者59例,根据左室导线植入径路分为腋静脉组(n=23)和锁骨下静脉组(n=36),比较两种径路左室导线植入时间、参数及相关并发症;同期选择新植入双腔起搏器(DDD)患者67例,所有患者术前行腋静脉造影,比较慢性心力衰竭和正常心脏结构患者腋静脉内径的差异。结果:所有患者均成功植入CRT/CRTD和DDD装置。心脏再同步化治疗组和双腔起搏器组腋静脉解剖结构相似,两组间腋静脉内径无统计学差异[(10.77±2.19)mm vs(10.11±2.02)mm,P>0.05];心脏再同步化治疗经腋静脉径路和经锁骨下静脉径路植入左室导线的时间、植入并发症无统计学差异(P>0.05);右房、右室、左室导线的阈值、感知、阻抗两组间无统计学差异(P>0.05)。结论 :慢性心力衰竭患者腋静脉内径无明显异常,心脏再同步化治疗中经腋静脉径路植入左室导线安全可行。 展开更多
关键词 腋静脉 锁骨下静脉 心脏再同步化 安全性 可行性 并发症
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脂蛋白(a)对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者风险评估的价值 被引量:9
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作者 谷阳 于昆 +2 位作者 徐琢 葛培兵 张喜文 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第2期149-152,共4页
目的探讨脂蛋白(a)水平对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者风险评估的价值。方法选取2016年7月~2017年7月在我院住院的NSTE-ACS患者80例,老年组58例(年龄≥60岁)和非老年组22例。选取同期血管管腔狭窄<50%的老年患者22... 目的探讨脂蛋白(a)水平对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者风险评估的价值。方法选取2016年7月~2017年7月在我院住院的NSTE-ACS患者80例,老年组58例(年龄≥60岁)和非老年组22例。选取同期血管管腔狭窄<50%的老年患者22例作为对照组。分析脂蛋白(a)水平与Gensini积分、全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)风险评分的相关性。结果老年组高血压、糖尿病、吸烟比例、LDL-C、空腹血糖、Gensini积分、GRACE风险评分及脂蛋白(a)水平明显高于对照组,差异具有统计学意义[81.0%vs 45.5%、29.3%vs 4.5%、58.6%vs 27.3%、(2.8±0.8)mmol/L vs(2.3±0.6)mmol/L、(6.7±2.9)μmol/L vs(5.0±0.7)μmol/L、(44.1±28.5)分vs(3.9±2.7)分、(141.6±30.0)分vs(108.6±16.6)分、186.5(121.0,333.5)mg/L vs53.5(30.8,137.0)mg/L,P<0.05]。老年组年龄和GRACE风险评分明显高于非老年组,差异有统计学意义[(69.1±6.4)岁vs(51.6±5.6)岁、(141.6±30.0)分vs(103.2±26.4)分,P<0.05]。NSTE-ACS患者的脂蛋白(a)相对水平与Gensini积分、GRACE风险评分呈正相关(r=0.494,P<0.01;r=0.432,P<0.01)。脂蛋白(a)水平是NSTE-ACS风险因素(P<0.01)。结论 NSTE-ACS患者血浆脂蛋白(a)水平与冠状动脉病变严重程度及预后具有密切的相关性,其可作为评估NSTE-ACS患者风险的1项预测指标。 展开更多
关键词 脂蛋白(A) 急性冠状动脉综合征 高血压 糖尿病 肌钙蛋白
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运动康复在急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后的应用评价 被引量:8
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作者 谷阳 胡晓 +2 位作者 葛培兵 吴申 张清 《中国心血管杂志》 2021年第4期352-355,共4页
目的探讨运动康复在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后的应用效果。方法选择2018年1月至2019年1月在我科住院的STEMI患者72例,入院后均行急诊PCI术,分为对照组和观察组。对照组予常规药物处方,观察组予常规... 目的探讨运动康复在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后的应用效果。方法选择2018年1月至2019年1月在我科住院的STEMI患者72例,入院后均行急诊PCI术,分为对照组和观察组。对照组予常规药物处方,观察组予常规药物处方联合运动康复处方。6个月后门诊随访,比较两组的血浆N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平、超声心动图、6 min步行试验(6MWT)等指标。探讨影响STEMI患者PCI术后左室射血分数(LVEF)的相关因素。结果与出院前相比,出院6月后两组的左室舒张末期内径(LVEDD)均减小(P<0.05),LVEF均增加(P<0.05),NGAL和NT-proBNP水平降低(均为P<0.05),差异有统计学意义;两组之间比较,在出院6月后,观察组的LVEF和6MWT均大于对照组,LVEDD、NGAL和NT-proBNP水平均小于对照组(均为P<0.05),差异有统计学意义。多因素logistic回归分析结果显示,运动康复(OR=10.658,95%CI:1.250~90.886)、LVEDD(OR=0.766,95%CI:0.634~0.925)、NGAL(OR=0.962,95%CI:0.937~0.988)、NT-proBNP(OR=0.997,95%CI:0.994~1.000)、梗死相关动脉为前降支(OR=3.994,95%CI:1.288~12.390)与LVEF具有明显相关性(均为P<0.05)。结论STEMI患者PCI术后开展运动康复有助于改善心功能,具有非常重要的临床意义。 展开更多
关键词 运动康复 急性ST段抬高型心肌梗死 冠状动脉介入治疗 经皮 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
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高血压患者的红细胞分布宽度与早期肾脏损害和心室重构的相关性 被引量:7
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作者 葛培兵 耿金 +2 位作者 张东营 张刚 谷阳 《中国循证心血管医学杂志》 2018年第2期233-236,共4页
目的研究高血压患者的红细胞分布宽度(RDW)与发生早期肾脏损害和心室重构的相关性。方法选择2016年8月~2017年8月于淮安第一医院行冠状动脉造影术或冠状动脉CT,血管管腔狭窄<50%的研究对象107例,按有无高血压分为高血压组76例和对照... 目的研究高血压患者的红细胞分布宽度(RDW)与发生早期肾脏损害和心室重构的相关性。方法选择2016年8月~2017年8月于淮安第一医院行冠状动脉造影术或冠状动脉CT,血管管腔狭窄<50%的研究对象107例,按有无高血压分为高血压组76例和对照组31例。比较高血压组与对照组的RDW水平、肾小球滤过率(e GFR)的差异及其相关性;所有研究对象均行超声心动图检查,测量左室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、射血分数(EF)以及左室短轴缩短率(FS),进一步计算左心室质量指数(LVMI),分析RDW与超声心功能指标的相关性。行受试者工作特征(ROC)曲线分析,探讨RDW预测患者发生高血压靶器官损害的最佳界值。结果高血压组RDW水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),高血压组e GFR水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),高血压组LVEDD、IVST和LVMI显著高于对照组(P<0.05)。RDW水平与e GFR明显负相关(r=-0.236,P=0.140),与LVMI明显正相关(r=0.468,P<0.001)。ROC曲线分析显示,RDW预测早期肾脏损害的曲线下面积为0.623(P<0.05),RDW预测早期心室重构的曲线下面积为0.720(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明,RDW与高血压具有明显相关性(P<0.05)。结论高血压患者RDW水平与早期肾脏损害和心室重构的发生有显著的相关性,提示其可作为评估高血压患者早期靶器官损害的一项预测指标。 展开更多
关键词 高血压 红细胞分布宽度 肾小球滤过率 左心室质量指数
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慢性心力衰竭患者年龄及性别与心脏再同步化疗效的关系 被引量:5
10
作者 王权鹏 葛培兵 +3 位作者 陶宁超 王垚 侯小锋 邹建刚 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第5期514-517,共4页
目的影响慢性心力衰竭患者心脏再同步化治疗/心脏再同步化并植入心脏复律除颤器(cardiac resynchronization therapy or cardiac resynchronization and implantable cardioverter-defibrilator CRT/CRTD)因素较多。文中旨在探讨不同... 目的影响慢性心力衰竭患者心脏再同步化治疗/心脏再同步化并植入心脏复律除颤器(cardiac resynchronization therapy or cardiac resynchronization and implantable cardioverter-defibrilator CRT/CRTD)因素较多。文中旨在探讨不同年龄、性别与慢性心力衰竭患者CRT/CRTD疗效之间关系。方法收集2005年1月至2015年3月在南京医科大学第一附属医院接受CRT/CRTD治疗的136例慢性心力衰竭患者。按年龄分为3组:老年组(〉70岁,n=29)、中年组(50~70岁,n=77)与青年组(〈50岁,n=30);按性别分为:男性组(n=92)和女性组(n=44)。分别比较不同年龄及性别组间CRT术前基线、术后6个月CRT反应率及全因死亡率。以术后6个月纽约心功能分级(New York Heart Association,NYHA)降低≥1级、左心室射血分数提高≥5%定义为CRT有反应。结果 136例患者中,CRT有反应者72例,有反应率53%。不同年龄组术后CRT有反应率分别为:老年组52%、中年组55%、青年组50%,组间比较差异无统计学意义(P〉0.05)。女性组较男性组CRT有反应率高,差异有统计学意义(66%vs 47%,P=0.027)。Cox多因素分析及Kaplan-Meier分析显示,不同年龄组和男女性别组的全因死亡率比较,差异无统计学意义(P〉0.05);Logistic多因素回归分析显示,左心室舒张末期内径及基线QRS时限是术后6个月CRT有反应的预测因子。结论慢性心衰患者年龄对其行CRT的疗效无影响;女性CRT有反应率常高于男性。 展开更多
关键词 心力衰竭 心脏再同步化治疗 年龄 性别
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有无高血压病的冠心病患者肠道菌群的差异 被引量:5
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作者 张东营 耿金 +4 位作者 于昆 葛培兵 胡婷婷 史亚飞 王丙剑 《临床心血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期892-895,共4页
目的:探索高血压病对冠心病患者肠道菌群的影响。方法:连续入选冠状动脉造影明确诊断且初次诊断冠心病的男性患者,根据是否合并高血压病,将其分为高血压病(HP)组18例和非高血压病(NHP)组12例,采用16S rRNA测序分析两组患者肠道菌群的菌... 目的:探索高血压病对冠心病患者肠道菌群的影响。方法:连续入选冠状动脉造影明确诊断且初次诊断冠心病的男性患者,根据是否合并高血压病,将其分为高血压病(HP)组18例和非高血压病(NHP)组12例,采用16S rRNA测序分析两组患者肠道菌群的菌种组成。结果:α多样性分析表明,HP组患者的Chao1及Shannon指数均明显低于NHP组(P值分别为0.037和0.046);β多样性分析表明,HP对肠道菌群的影响占所有差异的36.87%。在门水平,Firmicutes在HP组和NHP组的占比分别是26.68%和37.84%,差异有统计学意义(P<0.001);在科水平,HP组和NHP组Ruminococcaceae和Enterobacteriaceae的占比有显著差异(分别为8.85%∶19.63%,P<0.001;6.94%∶1.43%,P<0.001)。Lefse分析结果表明,Ruminococcaceae是NHP组和HP组差异最显著的菌种。结论:NHP组患者的肠道菌群丰度较HP组更加丰富,并且NHP组患者Firmicutes/Ruminococcaceae(门/科水平)的含量明显高于HP组。 展开更多
关键词 肠道菌群 高血压病 冠心病 16S rRNA测序
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