P物质/NK1受体对实验性胃溃疡大鼠胃肠动力的调节

目的:通过检测大鼠实验性胃溃疡愈合过程中胃肠功能及P物质(substance P,SP)表达改变,探讨SP/NK1受体(neurokinin1,NK1)通路对胃溃疡离体幽门平滑肌条收缩功能的影响及机制。方法:62只SD大鼠分为正常组(6只)、盐水对照组(24只)和溃疡组(32只)。采用常规冰乙酸腐蚀法制备大鼠乙酸性胃溃疡模型并测量溃疡面积;免疫组化染色观察SP的表达。甲基纤维素酚红溶液灌胃观察胃排空率和肠推进功能;张力换能器及多通道生理信号采集处理系统观察SP及NK1受体拮抗剂对离体胃幽门环形平滑肌条收缩反应性的影响。结果:溃疡组术后4 d形成呈典型的“环堤征”,10~14 d溃疡逐渐愈合,28 d溃疡处形成瘢痕组织。免疫组化结果显示:SP阳性细胞主要分布于黏膜胃底腺细胞、黏膜下层和肌层,溃疡4、10和14 d SP积分光密度值明显低于正常组和对照组(P<0.05,P<0.01)。溃疡组的胃排空率明显低于正常组和盐水组(P<0.05),盐水组胃排空率与正常组相比无统计学意义。幽门环形肌条收缩功能显示:溃疡组不同时相的肌肉收缩幅度与正常组相比均有不同程度降低(P<0.01);加入SP后,胃幽门环形肌收缩幅度增加,在加入NK1受体拮抗剂后,收缩幅度、收缩频率大幅度下降(P<0.05,P<0.01)。结论:胃溃疡时胃肠运动功能显著降低,其机制与SP/NK1受体信号通路受损有关。