《2018年欧洲肝病学会临床实践指南:肝细胞癌的管理》解读

近日,欧洲肝病学会（EASL）发布了2018年版肝细胞癌（HCC）临床实践指南,依据近年来大量最新循证医学证据,对2012年与欧洲癌症治疗研究组织（EORTC）联合发布的HCC诊疗指南进行全面更新和充实。新版指南内涵丰富,值得我国临床医生学习和借鉴。1流行病学,危险因素和预防HCC的发病率和病死率在世界范围内仍然高居不下,并且呈现全球化增长趋势。绝大多数HCC发病与慢性乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝病以及黄曲霉毒素暴露等相关。

杀伤性T淋巴细胞抗肿瘤研究现状

机体免疫监视功能中起重要作用的是细胞免疫，起特异性杀伤肿瘤作用的是杀伤性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ），国内外对其抗肿瘤的研究很广泛。本文综述ＣＴＬ的特异性杀伤作用机理，体内外诱导、培养、扩增方法。

影响介入治疗中晚期肝癌疗效的病理因素分析

选择性肝动脉栓塞化疗治疗肝病的介入导管手术已经公认为是对不能手术切除的肝癌的安全、有效的首选常规治疗方法。本文从病理角度分析了影响介入疗效的因素:①与肝癌的病理细胞学类型有关;②与肝病的血供类型有关;③与肿瘤侧支循环的建立有关;④与门静脉系癌栓的形成有关,⑤与组织内有效药物浓度的分布有关,⑥同时合并肝硬化者疗效较非合并者差;⑦与残癌组织多少有关。并针对这些影响因素提出几种提高TAE疗效的方法及减少局部复发和远处转移的机会。

肝癌介入治疗少见而严重的并发症研究

目的 研究肝动脉灌注化疗栓塞术 (transcatheter arterial chemoemblization,TACE)的少见并发症。方法 本文回顾性分析了复旦大学附属中山医院肝癌研究所 70 0例肝癌介入治疗中的少见并发症。结果 70 0例中共发生介入术后肝癌自发破裂 3例 ;十二指肠球部穿孔 1例 ;肝脓疡 2例 ;肺动脉栓塞 1例 ;肝动脉闭塞 2 0例 (其中15例在第 3次以后的肝动脉造影时发现 ,4例在第 2次介入治疗时发现 ,1例在第 1次介入治疗时发生 ) ;本组未发生不可逆性肝肾功能衰竭致死亡。结论 尽管介入治疗的严重副反应不多 。

单次经皮射频消融治疗小肝癌的预后及复发危险因素分析

背景与目的:射频消融(radiofrequencyablation,RFA)治疗作为肝癌局部治疗的新技术,近年得到了广泛的应用。本研究分析肝癌RFA治疗的疗效和复发相关因素,并探索RFA治疗的适应证。方法:采用回顾性队列研究方法,分析2001年1月至2003年12月期间,94例在中山医院肝癌研究所行RFA治疗的原发性小肝癌患者的102个病灶,随访期至2004年3月。采用SPSS11.5统计软件对数据进行处理。结果:94例患者的中位随访期为16个月,RFA治疗后的1年累积生存率为85.5%,2年累积生存率为75.6%;1年累积无瘤生存率为31.3%,2年累积无瘤生存率为10.4%。共有62例患者(66.0%)复发。单因素分析显示复发与下列3个因素有关:肿瘤近血管(P<0.01)、位于肝包膜下(P<0.05)、直径>3cm(P<0.05);而与性别、Child分级、AFP值、是否联合瘤内无水乙醇注射治疗无关。Cox多因素分析显示:肿瘤近血管(P=0.000,95%可信区间为2.102～7.899)、位于肝包膜下(P=0.001,95%可信区间为1.672～6.289)是RFA治疗后复发的独立危险因素。较严重并发症的发生率为2.1%(2/94,胆道出血1例,膈下积液1例)。未发生与手术相关的死亡。结论:RFA是一种安全的肝癌治疗方法。直径≤3cm、不近肝内血管、非包膜下肿块是肝肿瘤RFA治疗的适应证。

肝动脉化疗栓塞对原发性肝癌患者HBV DNA水平的影响

背景与目的:化疗可抑制恶性肿瘤患者的免疫功能,导致合并乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的肿瘤患者出现HBV激活,严重影响了患者的预后。本研究旨在了解肝癌患者肝动脉化疗栓塞(trans catheter arterial chemoembolization,TACE)前后乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)含量的变化及其影响因素。方法:回顾性分析2004年12月至2008年7月期间,162例肝癌患者TACE治疗前后HBV DNA的变化,并分析HBV DNA变化与AFP的关系。结果:治疗后HBV DNA阳性率较治疗前显著降低[55.6%vs.71.6%,P<0.01]。治疗前HBV DNA≥1×108/L者更易出现HBV DNA水平的下降(OR=2.7,P<0.01);治疗后AFP的下降与HBV DNA下降有关联(OR=2.6,P<0.05)。结论:TACE能降低HBV相关的肝癌患者体内的HBV DNA水平,特别是治疗前HBV DNA≥1×108/L者及治疗后AFP降低者。

原发性肝癌合并肝动静脉瘘的介入治疗之临床分析

目的探讨合并肝动静脉瘘的原发性肝癌患者介入栓塞治疗的安全性和近期疗效。方法回顾性分析42例经数字减影血管造影术(digital subtraction angiography,DSA)造影证实合并肝动静脉瘘的原发性肝癌病例,收集介入术前后临床资料,总结瘘口栓塞方法、栓塞效果和术后不良反应,分析血生化指标改变。结果 38例肝动脉-门静脉瘘患者中的31例(81.6%)和4例肝动脉-肝静脉瘘中的2例(50.0%)瘘口栓塞有效;介入及封堵术后无明显肝功能损伤,无严重并发症发生。结论对于合并肝动静脉瘘的原发性肝癌患者,介入联合瘘口栓塞是一种安全有效的治疗方法。

射频联合全身化疗治疗肝肿瘤的坏死范围及安全性

比较射频联合全身化疗和单独射频治疗肝肿瘤的坏死范围及安全性。分析 6 3例原发性和转移性肝癌患者 ,其中 2 8例接受经射频联合全身化疗治疗 ,另外 35例接受单独射频治疗。两组治疗疗效均由治疗后一个月的螺旋CT增强扫描评估。相对大肝癌组中联合化疗和单独射频两组的坏死范围有显著统计学差异 ;各组的安全性指标均无显著统计学差异。射频治疗肝肿瘤是安全有效的 ,与单独射频毁损治疗相比较 ,联合全身化疗后射频毁损治疗在治疗相对大肝癌时能增大肿瘤坏死范围 。

肝癌射频消融治疗严重或少见并发症分析

目的分析射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗肝癌的严重或少见并发症. 方法回顾分析2002年1月～2004年12月272例肝癌RFA治疗的严重或少见的并发症资料. 结果 272例肝癌行RFA 301次,严重或少见并发症10例,发生率为3.32% (10/301),其中2例导致死亡,病死率为0.66%(2/301).10例并发症包括:腹腔出血1例,感染2例(腹膜炎合并败血症1例,胆汁瘤继发肝脓疡1例),上消化道出血3例(其中1例为胆道出血),肝动静脉瘘1例,血气胸1例,食管胸膜瘘1例,肿瘤针道播散1例. 结论 RFA严重并发症依次为上消化道出血、感染、腹腔出血等.

影响介入治疗中晚期肝癌疗效的病理因素分析

影响介入治疗中晚期肝癌疗效的病理因素分析选择性肝动脉栓塞化疗治疗肝癌的介入导管手术已经公认为是对不能手术切除的肝癌的安全、有效的首选常规治疗方法。本文从病理角度分析了影响介入疗效的因素：（１）与肝癌的病理细胞学类型有关；（２）与肝癌的血供类型有关；（...

减量化疗肝动脉栓塞治疗肝癌合并腹水的研究

目的研究减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有中等量以上腹水原发性肝癌的安全性及疗效。方法回顾性分析44例经减量化疗肝动脉栓塞治疗的伴有腹水的原发性肝癌病例,腹水均在中等量以上。结果 44例患者中位生存期为11.0月,1、2、3年生存率分别为48.8%、34.0%、34.0%。白蛋白≤35 g/L是影响总体生存率的独立危险因素(r=0.090,P=0.001)。有23例(52.3%)患者术后1月随访腹水较术前消失或明显减少,21例(47.7%)与术前相当。44例术后无肝功能衰竭、消化道出血等严重并发症发生。结论减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有中等量以上腹水的原发性肝癌是安全有效的。

减量肝动脉化疗栓塞治疗伴有门脉癌栓的原发性肝癌的安全性和疗效

目的:研究减量肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)对伴有门脉癌栓肝癌治疗的安全性和疗效。方法:分析复旦大学附属中山医院肝癌研究所行减量TACE治疗伴门脉主干(含一级分支)癌栓的37例原发性肝癌的临床资料。Child A级34例,B级3例。37例共行TACE 75次。结果:37例患者的中位生存期为11．67个月。6个月、12个月和18个月的生存率为75．01％、41．03％和17．61％。门脉癌栓内碘油沉积良好组14例,沉积不良组23例。碘油沉积良好组的中位生存期显著优于沉积不良组为(16．23个月与6．80个月,P<0．05)。碘油沉积良好组的6个月、12个月和18个月的生存率显著高于沉积不良组(分别为100％、63．49％、31．75％和60．29％、13．03％、0％,P<0．05)。多因素分析提示门脉癌栓内碘油沉积情况是唯一的预后因素。Cox回归系数1．67,RR 5．31。术后发生上消化道出血1例,肝功能衰竭症1例, (治疗后2周内死亡),2例治疗后肝功能Child分级增加。结论:减量TACE治疗伴门脉主干癌栓的肝癌是安全有效的。门脉癌栓内碘油沉积良好提示预后好。

瘤内无水酒精注射治疗肝癌切除术后复发的疗效及预后因素分析

目的:研究经皮瘤内酒精注射(percutaneous ethanol inection,PEI)治疗原发性肝癌术后复发病灶的疗效,分析影响预后的因素。方法:原发性肝癌术后复发患者行PEI治疗,部分患者合用射频毁损治疗(radiofrequency ablation,RFA)、肝动脉化疗栓塞治疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)。采用寿命表法分析患者复发后的生存期,并分析影响患者生存期的因素。结果:58例术后复发患者治疗后1、3、5年生存率分别为96.6％、59．2％、29．3％,中位生存期为42.5个月。单因素分析显示Child-Pugh分级B级为疗效差的影响因素,合用RFA有助于提高疗效;多因素分析显示Child-Pugh分级为独立的预后因素。结论:酒精注射冶疗复发性肝癌可取得较好疗效。

原发性肝癌根治性切除术后复发按需治疗探讨

目的:探讨原发性肝癌根治性切除术后复发无手术指征者按需进行TACE和PEI治疗的优越性。方法:按需行TACE和PEI。结果:按需治疗者有较好的生存质量,不良反应较小,术后5年生存率达65.2％,与本研究所小肝癌根治性切除组5年生存率（64.8％）可比。结论:对原发性肝癌根治性切除术后复发无手术指征者按需行TACE和PEI治疗有助于提高生存质量,降低不良反应,延长生存期。

减量化疗肝动脉栓塞治疗肝癌合并白细胞和(或)血小板减少的研究

目的研究减量化疗肝动脉栓塞对伴有白细胞和(或)血小板减少的原发性肝癌治疗的安全性及有效性。方法回顾性分析292例行减量化疗肝动脉栓塞治疗的原发性肝癌病例。所有病例伴有白细胞≤3.0×109/L和(或)血小板≤50×109/L。全组292例分成3组,A组伴有白细胞减少85例;B组伴有血小板减少41例;C组同时伴有白细胞和血小板减少166例。结果全组中位生存期23.0月,1年生存率72.2%;A、B和C组中位生存期分别为26.0月、36.0月和20.0月,1年生存率分别为73.6%、87.5%和69.5%。对292例患者作单因素及多因素生存分析显示,白细胞≤2.0×109/L(r=0.657,P=0.016)、肿瘤>5 cm(r=3.175,P=0.000)和白蛋白≤35 g/L(r=0.452,P=0.000)是生存时间的独立影响因素,血小板计数不是生存的影响因素。60例(20.5%)患者在介入治疗术前和(或)术后使用重组人粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF),用药与否对生存没有影响。介入术后1月内随访白细胞与血小板均无明显下降,所有患者无严重骨髓抑制发生。结论减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有白细胞和(或)血小板减少的原发性肝癌是安全有效的。

减量化疗肝动脉栓塞治疗肝癌合并梗阻性黄疸的研究

目的研究减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有梗阻性黄疸原发性肝癌的安全性及疗效。方法回顾性分析24例首选减量化疗肝动脉栓塞治疗的伴有梗阻性黄疸的原发性肝癌病例。患者均为单个肿瘤。结果 24例患者中位生存期为9.0月,1、2、3年的生存率分别为33.3%、22.2%、16.6%。单因素及多因素生存分析显示,肿瘤大小及AFP水平是生存时间影响因素(P<0.05),总胆红素水平不是影响生存的因素(P>0.05)。24例患者术前总胆红素水平平均为70.5μmol/L,术后1月33.2μmol/L,较术前明显下降(P=0.006)。所有患者均无严重并发症发生。结论首选减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有梗阻性黄疸的原发性肝癌是安全、有效的。

减量化疗肝动脉栓塞治疗肝癌合并门脉癌栓的研究

目的研究减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有门脉癌栓原发性肝癌的安全性及疗效。方法回顾性分析172例经减量化疗肝动脉栓塞治疗的伴有门脉主干和(或)一级分支癌栓的原发性肝癌。其中合并门脉一级分支癌栓者76例,合并门脉主干(包括同时合并门脉一级分支)癌栓者96例。结果 172例肝癌的中位生存期为8.0月,1、2、3年生存率分别为39.5%、22.3%、17.0%。伴有门脉一级分支癌栓与伴有门脉主干癌栓的两组患者平均生存时间差异无统计学意义(18.2月vs 18.5月,P>0.05);两组1、2、3年生存率差异无统计学意义(39.1%、15.7%、13.7%vs 39.8%、29.3%、20.3%,P>0.05)。单因素及多因素生存分析显示,肿瘤大小及AFP水平是生存时间的影响因素。172例患者共行377次介入,无消化道大出血、肝功能衰竭、肺栓塞等严重并发症。结论减量化疗肝动脉栓塞治疗伴有门脉癌栓的原发性肝癌是安全有效的。

信号转导转录激活因子3抑制剂WP1066对肝细胞肝癌生物学特性影响的研究

目的:探讨信号转导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的抑制剂WP1066在体外对人肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)增殖、侵袭能力的影响以及在体内应用时对HCC的抑制效果。方法:采用蛋白印迹、Transwell等方法检测在不同恶性潜能的人HCC细胞株中STAT3总蛋白及磷酸化水平的差异,观察应用WP1066后人HCC细胞株MHCC-97H的增殖以及侵袭能力的改变。皮下接种MHCC-97H细胞株建立裸鼠的HCC模型后,观察WP1066对肿瘤生长的影响。结果:STAT3磷酸化水平在恶性潜能高的人HCC细胞株中显著高于恶性潜能低的HCC细胞株;WP1066能显著抑制MHCC-97H的增殖和侵袭。在裸鼠HCC模型中,WP1066能有效地抑制HCC生长。结论:WP1066能抑制STAT3磷酸化水平而有效抑制HCC增殖和侵袭。

小肝癌射频治疗远期疗效分析

目的探讨小于3 cm的原发性肝癌射频治疗后的安全性和有效性。方法回顾性分析了复旦大学肝癌研究所2004年1月至2009年1月期间186例接受射频治疗的原发性肝癌患者的临床资料,所有患者的肿瘤直径≤3 cm,肿瘤数目≤2个。术后1个月行增强磁共振以明确射频毁损疗效,以后定期随访血生化和影像学检查。采用Kaplan-Meier模型进行生存分析。结果中位随访时间为67个月（1∽106个月）,中位生存时间为（66.00±11.84）个月。1-,3-和5-年生存率分别为96%,75%和55%,中位无瘤生存时间为（29.00±3.68）个月。完全消融毁损率为99.0%。多因素分析显示,肝功能Child-Pugh分级是影响总生存时间的唯一危险因素（P=0.03）。所有患者无严重并发症,没有手术相关死亡。结论射频消融对于小肝癌患者是一种有效且安全的治疗方法,尤其对于≤3 cm的肿瘤。伴有肝硬化的极早期原发性肝癌患者应首选射频消融治疗。

肝癌肝动脉灌注化疗栓塞术严重与少见并发症研究

目的:研究肝动脉灌注化疗栓塞术(Transcatheter Arterial Chemoemblization,TACE)严重与少见的并发症。方法:本文回顾性地分析了复旦大学附属中山医院肝癌研究所1348例肝癌TACE治疗严重与少见的并发症。结果:1348例肝癌，共行TACE2012次。其中发生术后肝癌自发破裂3例；十二指肠球部穿孔1例；肝脓疡3例(1例合并败血症)；肺动脉栓塞1例；严重肝动脉痉挛1例；肝动脉闭塞40例(其中30例发生于3次以后的TACE，10例发生于第2次TACE)；股神经损伤3例；胆管损伤1例；急性肾功能衰竭1例；未发生不可逆性肝肾功能衰竭致死亡。结论:尽管TACE严重副作用不多，但也应引起足够的重视。