靶向给药系统的体内药物动力学分析

建立靶向给药系统的体内药物动力学模型。以房室模型理论为依据,结合质量守恒原理,建立了数学模型,推导出了靶器官的药时函数表达式,并用实验数据验证了其准确性。根据所得靶器官的药时函数表达式,用统计矩方法分析了靶向给药系统的靶器官药物动力学规律,给出了靶器官的药物动力学参数。结果表明:靶器官中的药时函数表达式与实验数据能很好地拟合。我们所建立的药时函数表达式能很好地刻画靶向制剂体内药物动力学规律。

载紫杉醇聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯胶束的药代动力学分析

目的:制备载紫杉醇聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)胶束,提高紫杉醇在水中的溶解度,增强紫杉醇药物在体内的利用率。方法:使用薄膜-水化-超声方法合成载紫杉醇PCLPEG-PCL胶束,以商品化的紫杉醇注射液作为对照,大鼠尾静脉注射后观察载紫杉醇PCL-PEG-PCL胶束的药代动力学。结果:药代动力学结果表明PCL-PEG-PCL胶束显著地延长了紫杉醇在大鼠体内的滞留时间、循环时间和消除半衰期。结论:载紫杉醇PCL-PEG-PCL胶束明显地提高了紫杉醇的生物利用率。

苦树生物碱成分研究

[目的]研究苦树的化学成分。[方法]采用硅胶、Sephadex LH-20、MCI大孔树脂等色谱方法进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定。[结果]从苦树乙醇提取物中分离得到7个生物碱,分别鉴定为1-乙酰基-4-羟基-β-咔巴啉(1)、1-甲氧甲酰-β-咔巴啉(2)、4-methoxy-1-methoxycarbonyl-β-carboline(3)、1-hydroxymethyl-β-carboline glucoside(4)、dehydrocrenatidine(5)、picrasidine J(6)、5-羟基-4-甲氧基铁屎米-6-酮(7)。[结论]生物碱1和4为首次从苦树属植物中分离得到。该研究首次对生物碱1的NMR数据进行了准确全面的归属。

带蒂结肠浆肌瓣联合微生态制剂治疗左半结肠癌并急性肠梗阻

目的探讨带蒂结肠浆肌瓣联合微生态制剂治疗左半结肠癌并急性肠梗阻的可行性。方法回顾性研究93例结肠癌并急性肠梗阻患者,根据入院时间分为两组,采取一期根治性切除吻合后用近端扩张之结肠段做成带蒂结肠浆肌瓣覆盖吻合口,围术期结肠内灌注合生元微生态制剂治疗组(一期组)68例;先行Hartmann手术,三月后再行二期吻合组(二期组)25例。通过观察一般情况、腹腔渗液细菌培养并动态观测结肠内菌群失调的改善情况来进行比较。结果一期组病人无一例出现吻合口瘘。一期组病人住院天数及体温、血常规、进食恢复正常所需时间明显短于二期组,切口感染率明显少于二期组(P<0.05)。一期组与二期组腹腔渗液细菌培养阳性分别为8例和14例,有显著差异(P<0.05)。一期组肠道菌群双歧杆菌、乳酸杆菌从术后1 d开始上升,术后3 d恢复正常;肠球菌、大肠杆菌从术后1 d下降,术后3 d均恢复至正常水平,与二期组相比差异显著(P<0.05)。结论左半结肠癌并急性肠梗阻采取带蒂结肠浆肌瓣联合微生态制剂治疗可尽快改善结肠内菌群失调,减少肠道细菌移位,术后恢复较快,值得临床推广。

微生态制剂对绞窄性肠梗阻肠道菌群失调的治疗

目的:探讨微生态制剂对绞窄性肠梗阻肠道菌群失调的治疗作用。方法:绞窄性肠梗阻208例,按入院先后(3:1)分为两组:治疗组(156例)为常规治疗+术中及术后用微生态制剂;对照组(52例)为常规治疗而不用微生态制剂。以腹腔内渗液内毒素、D-乳酸水平反映肠通道性变化。术中两组绞窄段、绞窄前段及后段肠内容物作细菌培养。结果:绞窄性肠梗阻患者存在明显的肠道菌群失调;微生态制剂治疗,可迅速使肠道主要优势菌群(双歧杆菌和乳酸杆菌)增殖,病原菌(大肠杆菌和肠球菌)被抑制;且肠通道性较早康复。结论:微生态制剂可尽快使绞窄性肠梗阻肠道菌群失调恢复正常,肠通道性较早康复。

高压氧对家兔肝脏缺血再灌注损伤能量代谢的影响

[目的]探讨高压氧对家兔肝脏缺血再灌注损伤（IRI）能量代谢的影响。[方法]家兔30只肝脏IRI造模后随机分为：对照组和高压氧治疗组。对照组采用吸氧、维持水电解质平衡、消炎、护肝等常规治疗；治疗组在此基础上从术后d1开始采取高压氧治疗，动态检测血清谷丙转氨酶（ALT ）、动脉血酮体比值（AKBR）、肝细胞线粒体呼吸活性、肝组织三磷酸腺苷（ATP）含量变化。[结果]家兔肝脏IRI后能量代谢明显受损。治疗组术后d5 ALT较对照组下降快（t ＝9．13，P ＜0．05）。治疗组肝脏能量代谢指标术后 d3显著升高（t ≥12．45，P ＜0．05），术后d5进入稳定期，且在术后d3、d5与对照组同时相比较统计学意义（ t ≥8．19，P＜0．05）。对照组肝脏能量代谢指标术后d3开始缓缓上升，术后d5才显著升高（ t ≥7．93， P ＜0．05），术后d7进入稳定期。[结论]高压氧治疗可以使家兔肝脏IRI后的能量代谢指标较快恢复。

脾肾分流术对肝炎后肝硬变门静脉高压症肠道功能的保护作用

目的探讨脾肾分流术对肝炎后肝硬变门静脉高压症肠道功能的保护作用。方法 69例肝炎后肝硬变门静脉高压症并有食道胃底静脉曲张破裂出血病史的病人按入院先后分为脾肾分流组和断流组。术中、术后动态测量自由门静脉压(free portal pressure,FPP),术后1、3、5、7、9 d检测门静脉血内毒素、D-乳酸水平,术前及术后7 d尿乳果糖/甘露醇(lactulose/manicol,LAC/MAN)比值。结果近期观测FPP,发现稳定期分流组明显低于断流组(P<0.05)。分流组脾窝引流液明显少于断流组,体温恢复正常时间、肛门恢复排气及开始进食所需时间明显短于断流组(P<0.05)。分流组术后1 d内毒素、D-乳酸显著低于断流组;且下降较快,术后3 d又显著低于术后1 d;术后5 d进入稳定期(P<0.05)。而断流组内毒素、D-乳酸下降较慢,术后5 d才显著低于术后1 d,术后7 d进入稳定期(P<0.05)。分流组术后LAC/MAN比值显著低于断流组(P<0.05)。结论脾肾分流术既能维持有效的向肝门静脉血流灌注;又能适当降低门静脉压,减轻胃肠血流瘀滞,对肝炎后肝硬变门静脉高压症肠道有明显的保护作用。

紫杉醇混合胶束的制备及增强口服生物利用度研究

目的以聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)与豆磷脂(PC)为载体制备紫杉醇混合胶束,研究大鼠在体肠吸收及药物动力学行为。方法采用薄膜分散法制备紫杉醇混合胶束,采用激光散射粒度测定仪测定粒径、Zeta电位,采用透射电镜观察外观形态,采用动态膜透析法测定体外释放情况。运用大鼠在体单向肠灌流模型,考察载药胶束的肠吸收动力学。采用HPLC测定血药浓度,研究大鼠体内药物动力学。结果紫杉醇混合胶束的平均粒径为78.34 nm,Zeta电位为-7.84 mV,胶束多为球形。肠吸收实验中,紫杉醇混合胶束相比原料药口服液的吸收速率常数Ka增大,大鼠体内的达峰时间延长,血药浓度时间曲线下面积(AUC0-∞)明显增加(P<0.05)。结论 TPGS/PC混合胶束能够促进紫杉醇的口服吸收,提高口服生物利用度。

紫杉醇口服聚电解质复合物胶束的制备及体外评价

以普朗尼克F127-壳聚糖聚合物(F127-CS)和胆酸钠(NaC)为载体制备载紫杉醇的口服聚电解质复合物胶束,考察其理化性质并对其体外释药特征进行探究。用薄膜超声法制备紫杉醇口服聚电解质复合物胶束,单因素考察和均匀设计实验筛选最优制备工艺,通过高效液相色谱法对载药量进行测定,采用激光散射粒度测定仪测定粒径及Zeta电位,透射电镜观察其外观形态,芘荧光探针法测定其临界胶束浓度,并对其体外释放情况进行动态膜透析法考察。紫杉醇口服聚电解质复合物胶束的平均粒径为62.8 nm,Zeta电位为-0.46 mV,载药量为14.6%,临界胶束浓度约为2.5×10-3mol/L。电镜照片显示胶束圆整完整,罕有粘连。体外释放结果显示,在人工胃肠液中,紫杉醇F127-CS/NaC聚电解质复合物胶束组的释放均明显优于紫杉醇注射液组。F127-CS/NaC口服聚电解质复合物胶束具有较高的载药量,并能延缓药物的释放,是一种较为理想的紫杉醇释药系统。

外伤性脾破裂大出血失血回收对患者血浆自由基活性的影响

目的研究外伤性脾破裂大出血失血回收对患者血浆自由基即超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）活性的影响。方法 154例外伤性脾破裂大出血病人按输自、异体血分为失血回收组（即自体组：124例）和输异体血组（即异体组：30例）。IBST组回收失血,经过滤、离心、分离和洗涤,回输患者。两组分别于术前、术后及术后1、3、5、7天检测血清SOD、MDA含量。结果在输血〉2000 ml组中,自体组在术后1、3、5、7天血清SOD明显高于、MDA明显低于异体组各对应时相点,且较快恢复正常。在〈1000 ml、1000~2000 ml这两组中自体组血浆SOD明显高于、MDA明显低于异体组各对应时相点。结论外伤性脾破裂大出血后采取失血回收,不会进一步加剧病人的氧自由基损害,相反可增强机体清除自由基的能力。

精准肝切除对肠道通透性的影响

目的 探讨精准肝切除对肠道通透性的影响.方法 单纯行肝切除的患者87例,按入院先后分为（2∶1）：精准组（58例）、对照组（29例）.精准组采用精准肝脏外科技术行肝切除术；对照组采用常规方法行规则性肝切除术.把腹腔渗液作细菌培养及检测腹腔渗液内毒素、D-乳酸水平来反映肠通透性变化.结果 精准组术后住院时间、体温、进食及血常规恢复正常所需时间均明显短于对照组（t ≥7.36,P＜0.01）,腹内渗液量显著少于对照组（t=14.17,P＜0.01）.两组术中及术后1d腹腔渗液内毒素、D-乳酸水平均显著高于术后5d（t≥10.41,P＜0.01）.精准组术后2d内毒素、D-乳酸显著下降,术后3d恢复至正常水平,且术后2、3d显著低于对照组同时相（t≥9.23,P＜0.01）；对照组从术后3d才开始下降,术后5d恢复正常水平.精准组（5/58）腹腔渗液细菌培养阳性率显著低于对照组（13/29）（x2=23.51,P＜0.01）.结论 精准肝切除对肠道通透性的影响相对较小,患者能较快康复.