药源性肾损伤机制研究进展

肾脏是药物代谢和排泄的重要器官,其丰富的血流量与高的代谢活性也是肾脏易受药物不良反应而产生肾毒性的重要原因。近年来,由于各种药物尤其是抗生素的广泛应用及非合理性药物滥用,致使药物引起肾损害的报告日益增多。药物引起的肾脏疾病临床表现主要是急性肾损伤、梗阻性肾病、间质性肾炎、肾病综合征及酸碱失衡和水电解质紊乱。而不同药物导致不同的肾脏病症,诱导肾毒性的病理生理机制是复杂多样的。本文主要从细胞毒性中的氧化应激、溶酶体损伤、线粒体功能障碍和有机阴离子转运4个方面对引起药源性肾损伤分子机制作一综述,为临床用药中减少肾脏损伤提供帮助。

药物性胆汁淤积症研究进展

目的为药物性胆汁淤积症(DIC)的临床合理用药、鉴别诊断及治疗提供依据。方法总结DIC的分类、与肝脏损伤的关系、发生机制、相关致病药物和作用机制,以及其诊治及护理的研究进展。结果DIC分为急性和慢性,与肝脏损伤密切相关;发生机制包括转运蛋白改变、肝细胞变化、胆小管动力学改变等;致病药物包括精神类药物、抗菌药物、抗肿瘤药物、非甾体抗炎药物、抗真菌药物、性激素及类固醇等;临床主要用熊去氧胆酸治疗,一些新的药物也在研发中。结论需更重视针对DIC致病机制药物的研发,并加强预防和监测,确保用药安全。

托法替布通过调节STAT1/p21/Rb信号通路改善溃疡性结肠炎

目的探讨托法替布对溃疡性结肠炎的改善作用及其可能机制。方法体外培养人结肠上皮细胞株NCM460,加入TNF-α10ng/mL或TNF-α10ng/mL联合不同浓度托法替布5、10、20μmol/L,采用ELISA法检测血清炎症因子水平,Westernblot法检测信号转导及转录激活因子1(STAT1)、STAT3、Rb、p21、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)蛋白表达,流式细胞术检测细胞周期。采用pCDNA3.1-STAT1真核质粒载体转染NCM460细胞,Westernblot法检测IFN-γ50ng/mL联合不同浓度托法替布5、10、20μmol/L对p21、cyclinD1和Rb蛋白表达的影响,同时用流式细胞术检测细胞周期。结果与对照组相比,TNF-α诱导IL-2、IL-4、IL-6、IL-7水平以及磷酸化STAT3、磷酸化STAT1蛋白表达增加(P<0.01),而加入托法替布5、10、20μmol/L可逆转各指标的变化(P<0.05)。与对照组相比,托法替布5、10、20μmol/L抑制细胞周期G1期比例,增加S期比例,下调p21和Rb蛋白表达,上调cyclinD1和磷酸化Rb蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。与空载体对照组相比,质粒转染细胞中IFN-γ联合托法替布5、10、20μmol/L处理后p21、cyclinD1和Rb蛋白表达无统计学差异(P>0.05),细胞周期G1期比例增加,S期比例降低(P<0.05)。结论托法替布通过STAT1/p21/Rb信号通路促进结肠上皮细胞增殖和分化,修复黏膜屏障,从而改善溃疡性结肠炎。